Vepezid

Vepesid er et antitumormedisin som inneholder elementet etoposid (et semi-kunstig derivat av podofyllotoksin).

Indikasjoner Vepeside

Det brukes til å behandle personer med onkologiske sykdommer, inkludert:

• småcellet lungekarsinom;
• de siste stadiene av lymfom, samt ondartet lymfogranulomatose;
• neoplasmer i testiklene eller eggstokkene som er av kimcelle-natur;
• forverring av tilbakefall av leukemi av ikke-lymfocytisk natur;
• korionkarsinom;
• ikke-småcellede lungesvulster og andre solide svulster;
• angioendoteliom i hud og beinsarkom;
• magekreft;
• neoplasmer som har en trofoblastisk form;
• nevroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Produktet produseres i form av et konsentrat til infusjonsvæske, i 5 ml hetteglass. Esken inneholder 1 slikt hetteglass.

Medisinen selges også i kapsler, 20 stk per flaske, 1 flaske per pakke.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamikk

Data innhentet fra eksperimentelle tester viste at Vepesid bidrar til å avbryte cellesyklusen i G2-stadiet. Legemidlet bremser in vitro innlemmelsen av tymidin i DNA, i store porsjoner (over 10 μg/ml) hjelper det cellelyse i mitosestadiet, og i små porsjoner (innenfor 0,3-10 μg/ml) undertrykker det celleaktivitet i den innledende fasen av profasen.

Vepesid er effektivt mot mange menneskelige neoplasmer. Alvorlighetsgraden av etoposids effekt hos mange pasienter avhenger av hvor ofte legemidlet brukes (i tester ble det beste resultatet vist i løpet av en bruksperiode på 3–5 dager).

[ 7 ]

Farmakokinetikk

Under testene ble det ikke funnet signifikante forskjeller i metabolske prosesser og eliminasjonsveier for etoposid etter intravenøs eller oral administrering. Hos voksne er det en direkte korrelasjon mellom nivået av legemiddelclearance og CC-indeksene, og i tillegg med plasmaalbuminverdier.

Cmax- og AUC-verdiene for etoposid etter administrering av doser innenfor det terapeutiske området viser en lignende tendens til å synke etter både intravenøs og oral administrering.

De gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdiene for kapsler er omtrent 50 % (variabiliteten er 26–76 %). Med en økning i porsjonen synker nivået av biotilgjengelighet (under tester var biotilgjengelighetsverdiene 55–98 % etter inntak av 0,1 g av legemidlet, og 30–66 % etter inntak av 0,4 g).

Distribusjonsprosesser og utskillelse av stoffet etoposid har en to-trinns struktur. Halveringstiden for det første distribusjonstrinnet krever 90 minutter, og halveringstiden for det andre (terminale) trinnet krever 4–11 timer. Indikatorene for det aktive elementet i blodserumet er lineære og avhenger av doseringsstørrelsen. Etter daglig (innen 4–6 dager) bruk av 0,1 g/m² ^LS akkumuleres ikke etoposid i kroppen.

Vepesid passerer knapt gjennom BBB. Utskillelsen av stoffet skjer hovedsakelig gjennom nyrene (omtrent 42–67 % av dosen); en liten del av det (maksimalt 16 %) skilles ut gjennom tarmen. Omtrent 50 % av legemidlet skilles ut uendret.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og administrasjon

Bruksmåte for infusjonskonsentrat.

Konsentratet må brukes til å tilberede en infusjonsløsning. Doseringen av legemidlet velges individuelt for hver person. Bruksmåte, terapeutisk forløp og samtidige behandlingsprosedyrer kan kun velges av en lege med erfaring i behandling av onkologiske sykdommer. Ved valg av legemidler for kompleks terapi er det nødvendig å ta hensyn til den myelosuppressive effekten av alle legemidler, samt effekten av tidligere utført stråling eller cellegift på benmargen.

Væsketilførselen bør skje med lav hastighet (innen 0,5–1 time). I gjennomsnitt er den medisinske dosen 0,05–0,1 g/ ^m² per dag, over en periode på 4–5 dager. Slike behandlingskurer på 4–5 dager bør gjentas med intervaller på 3–4 uker.

En alternativ metode er å introdusere en infusjon på 100–125 mg/ ^m² per dag, med en frekvens på «annenhver dag» (prosedyren bør utføres på 1., 3. og 5. dag av kuren).

Behandlingssykluser kan bare gjentas etter at de perifere blodverdiene har returnert til normale nivåer.

For å tilberede infusjonsvæsken fortynnes den nødvendige mengden av konsentratet i saltvann NaCL eller 5 % glukose-infusjonsløsning. De endelige legemiddelnivåene i infusjonsvæsken bør være 0,2–0,4 mg/ml.

Skjema for bruk av medisinske kapsler.

Legemidlet tas oralt. Doseringsstørrelsen velges av en lege med erfaring i behandling av onkologiske patologier. Ved valg av behandlingsforløp er det nødvendig å ta hensyn til den myelosuppressive effekten av andre legemidler som inngår i behandlingsregimet, samt effekten på benmargen av tidligere gjennomførte cellegift- eller strålebehandlingsøkter.

Kapsler tas ofte i en daglig dose på 50 mg/ ^m² over en periode på 3 uker. Slike sykluser gjentas hver 28. dag. Alternativt kan en dose på 0,1–0,2 g/m² ^av legemidlet oralt per dag i 5 påfølgende dager brukes. Slike 5-dagers kurer gjentas ofte med intervaller på 21 dager.

Gjentatte terapeutiske kurer er kun tillatt etter stabilisering av verdiene til de dannede blodindeksene. Før starten av nye behandlingssykluser, og også under hele behandlingsforløpet, utføres overvåking av perifere blodindekser.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bruk Vepeside under graviditet

Vepesid er ikke foreskrevet for gravide kvinner. Hvis en kvinne blir gravid, bør hun advares om mulig utvikling av komplikasjoner og legemidlets toksiske egenskaper.

Legemidlet har en toksisk effekt på reproduksjonsaktiviteten. Både kvinner og menn som bruker etoposid til behandling må bruke pålitelige prevensjonsmidler i denne perioden – tatt i betraktning den mulige negative effekten av legemidlet på spermatogenesen, samt den teratogene og embryotoksiske effekten av cytostatika.

Under amming kan legemidlet kun brukes hvis ammingen opphører.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• Det er forbudt å foreskrive medisinen i nærvær av overfølsomhet for etoposid eller andre elementer;
• Konsentratet og kapslene brukes ikke i behandling av personer med myelosuppresjon (dette inkluderer personer med nøytrofiltall under 500/mm3 ^, samt blodplater under 50 000/mm3 ⁾;
• bør ikke foreskrives til personer med alvorlige infeksjoner i den akutte fasen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Vepeside

Bruk av legemidler i monoterapi forårsaker ofte leukopeni hos pasienter. I dette tilfellet ble minimumsverdiene ofte observert innen 7.-14. behandlingsdag. Utvikling av trombocytopeni ble registrert sjeldnere, med forekomst av minimumsverdier innen 9.-16. behandlingsdag. Ved slutten av den tredje uken av behandlingssyklusen stabiliserte blodverdiene seg hos de fleste.

Administrasjon av legemidlet kan føre til utvikling av toksisitet i mage-tarmkanalen, og noen ganger forårsake kvalme med oppkast. Hvis pasienten opplever oppkast, bør han/hun gis antiemetika. Toksisitet i mage-tarmkanalen ble uttrykt mindre sterkt ved administrering av Vepesid-infusjoner. Avføringsforstyrrelser, tap av appetitt og forekomst av stomatitt ble registrert sporadisk.

Bruk av infusjoner kan forårsake en reduksjon i blodtrykket hos mennesker, samt tegn på histamin, men uten symptomer på kardiotoksisitet. Hvis en histamineffekt og en reduksjon i blodtrykket observeres, bør administreringen av legemidlet stoppes umiddelbart. For å forhindre en reduksjon i blodtrykket, bør legemidlet administreres med lav hastighet gjennom en dråpeteller (ved jetinjeksjoner øker risikoen for negative symptomer).

Ved behandling med etoposid kan pasienter oppleve allergiske symptomer, inkludert bronkospasme, hypertermi, dyspné og takykardi. Hvis pasienten utvikler intoleranse, er det nødvendig å foreskrive antihistaminer, adrenerge eller kortikosteroidmedisiner (et mer spesifikt regime avhenger av legens indikasjoner).

Bruk av Vepesid kan forårsake utvikling av alopecia, polynevropati (forekomsten av en slik lidelse er mer sannsynlig hvis legemidlet kombineres med medisiner som inneholder strandsneglealkaloid), lysfølsomhet, en følelse av døsighet eller tretthet, og i tillegg en økning i aktiviteten til levertransaminaser.

Nefrotoksiske eller hepatotoksiske effekter er ikke karakteristiske for stoffet etoposid, men i løpet av hele behandlingsperioden er regelmessig undersøkelse av lever- og nyrefunksjonen nødvendig.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

^{Hvis 2,4–3,5 g/m3} av legemidlet administreres daglig i 3 dager, vil det forårsake alvorlig forgiftning av benmargsvev, samt utvikling av betennelse i slimhinnene. Bruk av høye doser legemidler kan også forårsake utvikling av en metabolsk form for acidose og hepatotoksiske symptomer.

Personer med etoposidforgiftning bør umiddelbart foreskrives avgiftning og symptomatiske tiltak. Ved overdosering er det nødvendig å overvåke funksjonen til vitale systemer og kontrollere perifere blodindekser. Etter rusbehandling tas beslutningen om å fortsette bruken av etoposid av den behandlende legen.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når Vepesid kombineres med cisplatin, observeres en økning i antitumoreffekten av det første legemidlet. Det er nødvendig å ta hensyn til at hos personer som tidligere har brukt cisplatin, er det en forstyrrelse i utskillelsen av etoposid, og sannsynligheten for å utvikle bivirkninger øker.

Legemidlet har immunsuppressive egenskaper, og det er derfor alvorlige infeksjoner kan oppstå ved bruk av levende vaksiner. Vaksinasjonsprosedyrer som bruker levende stoffer er strengt forbudt under behandling med Vepesid (immunisering med levende stoffer er tillatt minst 3 måneder etter siste dose etoposid).

Den myelosuppressive effekten av legemidlet forsterkes når det kombineres med andre cytostatika eller medisiner som potensielt bidrar til utviklingen av myelosuppresjon.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Lagringsforhold

Vepesid oppbevares utilgjengelig for små barn og beskyttet mot sollys. Legemidlet skal oppbevares under standard temperaturforhold for terapeutiske midler.

[ 28 ], [ 29 ]

Holdbarhet

Vepesid kan brukes innen 36 måneder fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 30 ]

Søknad for barn

Legemidlet er forbudt for bruk i pediatri.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Lastet og Fitozid med Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]