Vepox

Vepox er et biogent stimulerende middel.

Indikasjoner Vepoxa

Det brukes ved anemi forårsaket av kronisk nyresvikt (voksne som gjennomgår peritonealdialyse eller hemodialyse), samt for personer i predialyseperioden og barn som også gjennomgår hemodialyse.

Det brukes til å behandle anemi og redusere volumet av nødvendige blodtransfusjoner hos voksne som trenger cellegift på grunn av solide svulster, ondartede lymfomer eller multippelt myelom.

I tillegg er legemidlet foreskrevet for anemi hos personer med HIV som tar zidovudin og har intrinsiske erytropoietinnivåer på ≤500 U/ml.

Legemidlet kan brukes under pre-deponeringsprogrammet, som skjer før større operasjoner hos personer med hematokritverdier på 33–39 %. Dette er nødvendig for å forenkle innsamlingen av autologt blod og redusere risikoen forbundet med bruk av allogene blodtransfusjoner. Det brukes i tilfeller der det sannsynlige behovet for transfundert blod er høyere enn volumene som kan oppnås ved bruk av autolog innsamling, som ikke bruker α-epoetin.

Det foreskrives for moderat til mild anemi hos voksne (hemoglobinverdier er omtrent 100–130 g/l) som må gjennomgå et større kirurgisk inngrep der det forventes et blodtap på 2–4 U hemoglobin (omtrent 0,9–1,8 l blod). Bruk av Vepox reduserer behovet for allogen blodtransfusjon og forenkler prosessen med å gjenopprette erytropoiesen.

Utgivelsesskjema

Produktet er tilgjengelig i form av injeksjonsvæske:

• skjema 2000 – 0,5 ml stoff i en sprøyte utstyrt med en nål, med et volum på 1 ml, som er pakket i en blisterpakning – 1 stk i en eske;
• skjema 4000 – 0,4 ml medisin i en sprøyte med nål, med en kapasitet på 1 ml og pakket i en blisterpakning – 1 sprøyte per pakning;
• Skjema 10000 – 1 ml av legemidlet i en 1 ml sprøyte utstyrt med nål, pakket i en blisterpakning – 1 stk per eske.

Farmakodynamikk

Erytropoietin er et renset glykoprotein som har evnen til å stimulere erytropoieseprosesser. Aminosyresammensetningen til α-epoetin, produsert ved hjelp av genteknologi, ligner på humant erytropoietin isolert fra urinen til personer med anemi. Proteinet utgjør omtrent 60 % av den totale molekylvekten, og det inneholder 165 aminosyrer. Fire karbohydratkjeder er festet til dette proteinet - blant dem tre N-glykosidiske og én O-glykosidiske bindinger.

Molekylvolumet til α-epoetin er omtrent 30 tusen dalton. De biologiske egenskapene til dette elementet ligner på egenskapene til humant erytropoietin. Tilførsel av α-epoetin øker indeksene for retikulocytter med erytrocytter, hemoglobinverdier og absorpsjonshastigheten for 59Fe. Dette elementet stimulerer selektivt erytropoieseprosesser, men påvirker ikke leukopoiese.

Legemidlet har ingen cytotoksisk effekt på benmargsceller.

Farmakokinetikk

Halveringstiden til legemidlet etter intravenøs injeksjon er omtrent 5–6 timer (uavhengig av sykdomstype). Distribusjonsvolumet er omtrent lik volumet av blodplasma.

Plasmaverdiene av Vepox etter subkutan administrering er mye lavere enn etter intravenøs injeksjon. Plasmanivåene av legemidlet øker sakte og når en topp innen 12–18 timer etter injeksjon. Halveringstiden til legemidlet etter subkutan injeksjon er omtrent 24 timer, og biotilgjengelighetsindeksen er omtrent 25 %.

Dosering og administrasjon

Medikasjonen administreres intravenøst eller subkutant (hvis intravenøs administrering ikke er mulig og behandling er nødvendig umiddelbart).

Eksisterende generelle behandlingsregimer:

• ved kronisk nyresvikt hos voksne - ved behandlingsstart er den ukentlige dosen 50–100 IE/kg, administrert tre ganger i uken (intravenøst eller subkutant); størrelsen på den ukentlige vedlikeholdsdosen er 25 IE/kg (dosen bør reduseres etter at hemoglobin når optimale nivåer);
• en voksen i predialysefasen - startdose per uke: tre ganger intravenøs/subkutan administrering av 50–100 IE/kg av legemidlet; vedlikeholdsdosen er 17–33 IE/kg med tre ganger administrering over 7 dager;
• en voksen som gjennomgår hemodialyse - den første ukentlige dosen er 50–100 IE/kg (tre ganger i uken); vedlikeholdsdose - 3 ganger i uken 30–100 IE/kg;
• Voksne som gjennomgår peritonealdialyse – startdosen er 50 IE/kg, administrert 3 ganger i uken;
• et barn som gjennomgår hemodialyse - startdosen er 50 IE/kg (intravenøst), 3 ganger i uken; vedlikeholdsdose - 25-50 IE/kg, 3 ganger i uken;
• en person med onkologi - startdosen er 150 IE/kg (subkutant) med tre gangers administrering over 3 uker; størrelser på vedlikeholdsdoser: hvis hemoglobinnivået øker med mindre enn 10 g/l i løpet av 1 måned, bør dosen dobles, og hvis denne indikatoren øker med mer enn 20 g/l, bør den reduseres med 25 %;
• en person med HIV som tar zidovudin – startdosen er 100 IE/kg tre ganger i uken (intravenøst eller subkutant) i 8 uker;
• en voksen som deltar i et program med foreløpig autolog blodprøvetaking før kirurgiske inngrep – intravenøs administrering av 600 IE/kg to ganger i uken, i 21 dager før inngrepet;
• En person som ikke deltar i programmet ovenfor, i periodene før og etter operasjonen – subkutane injeksjoner på 600 IE/kg, én gang i uken, i 21 dager før prosedyren, og deretter på prosedyredagen. En ordning med daglig administrering av 300 IE/kg i 10 dager før og på prosedyredagen, og deretter i ytterligere 4 dager etter, kan også brukes.

Personer med kronisk nyresvikt.

Ved behandling av personer med kronisk nyresykdom (CRF) anbefales det å administrere legemidlet intravenøst. Optimale hemoglobinnivåer er 100–120 g/l (voksen) og 95–110 g/l (barn). Hos personer med CRF, samt koronar hjertesykdom eller hjertesvikt, bør ikke de vedlikeholdte hemoglobinnivåene være høyere enn den øvre grensen for optimale nivåer. Ferritinnivåer bør bestemmes for hver pasient før bruk av Vepox.

Doseringen av legemidlet bør økes dersom hemoglobinnivåene ikke øker med minst 10 g/l i løpet av den siste måneden. En klinisk signifikant økning i hemoglobinnivåene observeres vanligvis minst 14 dager etter oppstart av behandlingsforløpet (hos noen personer skjer dette etter 6–10 uker). Når de nødvendige hemoglobinverdiene er nådd, reduseres dosen med 25 IE/kg – dette er nødvendig for å unngå å overskride det optimale nivået. Hvis hemoglobinnivåene overstiger 120 g/l, bør behandlingen med legemidlet midlertidig stoppes.

Under hemodialyse.

For voksne som gjennomgår hemodialyse, administreres legemidlet intravenøst. Terapien utføres i to trinn.

Korreksjonstrinn: 50 IE/kg av stoffet administreres intravenøst tre ganger i uken. Om nødvendig økes dosen gradvis (maksimalt én gang per måned) med 25 IE/kg (denne dosen administreres også tre ganger i uken inntil ønsket hemoglobinnivå er oppnådd).

Vedlikeholdsfase: Anbefalt ukentlig dose er i området 75–300 IE/kg. Ofte er en enkeltdose som brukes for å opprettholde optimale hemoglobinverdier 30–100 IE/kg, gitt 3 ganger i uken. Nåværende informasjon tyder på at personer med alvorlig anemi (hemoglobinnivå ≤60 g/L) trenger en høyere vedlikeholdsdose enn personer med mindre alvorlig sykdom.

Under peritonealdialyse.

For voksne som gjennomgår peritonealdialyse, anbefales det å administrere legemidlet intravenøst. Behandlingen utføres i to trinn.

Korrigerende stadium: en dose på 50 IE/kg administreres to ganger i uken.

Vedlikeholdsfase: Når dosen justeres for å opprettholde de nødvendige hemoglobinnivåene på 100–120 g/l (omtrent 6,2–7,5 mmol/l), er det nødvendig å administrere 25–50 IE/kg to ganger i uken (i like doser).

Voksne med nyresvikt.

Ved en slik lidelse hos personer i predialyseperioden administreres legemidlet også intravenøst, hvis mulig. Terapien utføres i to trinn.

Korrigeringsfase: tre ganger administrering av 50 IE/kg per uke. Deretter økes dosen (om nødvendig) gradvis med 25 IE/kg med 3 ganger bruk per uke inntil ønsket resultat er oppnådd (korrigeringen bør være gradvis og fortsette i minst 1 måned).

Vedlikeholdsfase: Dosejusteringer gjøres for å opprettholde hemoglobinnivåene innenfor 100–120 g/l (omtrent 6,2–7,5 mmol/l). Legemidlet administreres tre ganger i uken i en dose på 17–33 IE/kg. En enkeltdose av legemidlet bør ikke overstige 200 IE/kg.

Barn på hemodialyse.

Korreksjonstrinn: intravenøs administrering av 50 IE/kg av stoffet, tre ganger i uken. Om nødvendig kan en enkeltdose gradvis økes (maksimalt én gang i måneden) med 25 IE/kg inntil optimalt hemoglobinnivå er oppnådd.

Vedlikeholdsfase: Et barn som veier mindre enn 30 kg får ofte foreskrevet en høyere vedlikeholdsdose enn et barn som veier mer enn 30 kg eller en voksen.

Etter å ha gjennomført kliniske studier basert på seks måneders behandling, ble følgende vedlikeholdsdoser av α-epoetin valgt:

• vekt ≤10 kg – gjennomsnittsdosen er 100 IE/kg (tre ganger i uken), og vedlikeholdsdosen er 75–150 IE/kg;
• vekt mellom 10-30 kg – gjennomsnittlig porsjon er 75 IE/kg, vedlikehold – 60-150 IE/kg;
• Vekt fra 30 kg – gjennomsnittlig porsjon er 33 IE/kg, vedlikehold – 30–100 IE/kg.

Basert på tilgjengelig informasjon kan det konkluderes med at personer med ekstremt lave (≤60 g/L eller ≤4,25 mmol/L) initiale hemoglobinnivåer kan trenge høyere doser av legemidlet for å opprettholde normale verdier av dette stoffet enn personer med høyere initiale nivåer (fra 68 g/L eller 4,25 mmol/L).

Onkologiske sykdommer.

Hos personer med onkologiske lidelser er det optimale hemoglobinnivået omtrent 120 g/L. Legemidlet brukes hos personer med symptomatisk anemi, og i tillegg til dette, for å forebygge anemi hos personer som tidligere har gjennomgått cellegiftbehandling og har lave initiale hemoglobinnivåer (≤110 g/L).

I tillegg kan legemidlet forskrives til pasienter som har hatt en betydelig reduksjon i hemoglobinverdier i løpet av den første cellegiftkuren (for eksempel hemoglobinnivået sank med 10–20 g/l fra startverdiene på 110–130 g/l eller sank med 20+ g/l fra startverdiene for hemoglobin på 130+ g/l).

Startdosen, som brukes for å forhindre utvikling eller behandle anemi, bør være 150 IE/kg med tre subkutane injeksjoner per uke. Hvis hemoglobinnivåene har økt med mindre enn 10 g/l etter 1 måneds behandling, bør Vepox-dosen økes til 300 IE/kg for den neste måneden. Hvis en måneds behandling med en dose på 300 IE/kg heller ikke øker hemoglobinnivåene med mer enn 10 g/l, konkluderes det med at effekten ikke er oppnådd, og behandlingen seponeres.

Hvis hemoglobinverdiene øker med 20+ g/l over en periode på 1 måned, bør dosen av legemidlet reduseres med omtrent 25 %. Hvis hemoglobinverdiene er 140+ g/l, bør behandlingen stoppes inntil hemoglobinnivået synker til 120 g/l, og deretter bør legemidlet administreres igjen i en redusert dose (med 25 % sammenlignet med startdosen).

Det er nødvendig å vurdere behovet for fortsatt behandling fra tid til annen, for eksempel etter at en cellegiftkur er avsluttet. Før bruk av Vepox, samt under behandlingen, er det nødvendig å overvåke jernnivåene, og sørge for ytterligere jernmetning i kroppen om nødvendig. Før du forskriver legemidlet, er det nødvendig å utelukke andre mulige faktorer for utvikling av anemi.

Pasienter med HIV.

Hos personer med HIV som behandles med zidovudin, er det nødvendig å bestemme baseline-verdiene for endogent erytropoietin i serum før behandling med Vepox startes. I følge data fra testene ble det kjent at Vepox mest sannsynlig vil være ineffektivt ved verdier av dette stoffet på 500 IE/ml.

Korreksjonstrinn: administrering (subkutant eller intravenøst) av 100 IE/kg av stoffet 3 ganger i uken i 8 uker. Hvis reaksjonen på legemidlet er utilfredsstillende etter 8 ukers behandling (for eksempel hvis det ikke var mulig å redusere kroppens behov for blodtransfusjoner eller oppnå en økning i hemoglobinverdier), økes doseringen av legemidlet med 50–100 IE/kg (tre ganger i uken i løpet av den første måneden). Hvis det ikke er noe resultat etter bruk av doser på 300 IE/kg, bør man ikke forvente en positiv effekt av videre behandling med høyere doser.

Vedlikeholdsfasen bør sikre hematokritverdier på 30–35 %, tatt hensyn til endringer i zidovudin-delen, samt tilstedeværelse av samtidige betennelser eller infeksjoner. Hvis hematokritverdiene er mer enn 40 %, er det nødvendig å stoppe administreringen av legemidlet inntil hematokriten synker til 36 %. Etter gjenopptakelse av behandlingen reduseres Vepox-porsjonsstørrelsen med 25 %, og hematokritverdiene overvåkes.

Ferritinverdier bør bestemmes hos hver pasient før og under behandlingen. Om nødvendig kan ytterligere jerntilskudd foreskrives.

Pasienter som skal ta blodprøve.

Hos voksne som deltar i et program for innsamling av autologt blod før kirurgiske inngrep, er det nødvendig å vurdere kontraindikasjonene knyttet til dette programmet før bruk av legemidlet.

Før prosedyren administreres legemidlet to ganger daglig i 3 uker. Under hvert legebesøk tas en liten mengde blod fra pasienten (med hematokritverdier innenfor 33–39 % eller hemoglobinverdier lik 110 g/l) og lagres for autolog transfusjon. Anbefalt dosering av legemidlet er 600 IE/kg. Det administreres intravenøst to ganger i uken i 21 dager før det kirurgiske inngrepet. Behandling med α-epoetin reduserer sannsynligheten for å forskrive homologt blod med 50 % sammenlignet med personer som ikke bruker legemidlet.

Personer som trenger mindre stimulering av erytropoieseprosesser bør gis legemidlet to ganger i uken i doser på 150–300 IE/kg. Dette vil øke volumet av innsamlet autologt blod og forhindre en påfølgende reduksjon i hematokrit.

Serumjernnivåer bør bestemmes før behandlingsstart for hver pasient. Hvis jernmangel oppdages, bør disse nivåene først gjenopprettes, og først deretter bør blodprøve tas. Ved anemi bør årsaken til sykdommen bestemmes før behandlingsstart. Det er nødvendig å oppnå tilstrekkelig jerninntak så raskt som mulig (ta 0,2 g jern oralt per dag), og deretter opprettholde disse nivåene på samme nivå gjennom hele behandlingssyklusen.

Mennesker som det ikke tas blod fra.

For voksne som ikke deltar i det ovennevnte innsamlingsprogrammet, administreres legemidlet subkutant. Dosen på 600 IE/kg administreres én gang i uken i 21 dager før det kirurgiske inngrepet (på dagen 21., 14. og 7.) og på selve inngrepsdagen.

Dersom det er nødvendig å forkorte den preoperative perioden som foreskrevet av legen, brukes Vepox daglig i en dose på 300 IE/kg i 10 dager før inngrepet, på operasjonsdagen og deretter i ytterligere 4 dager etter.

Som med andre parenterale legemidler, må injeksjonsvæsken nøye undersøkes for synlige partikler eller fargeendringer før bruk. Legemidlet må ikke ristes, da dette kan forårsake glykoproteindenaturering og tap av medisinsk aktivitet.

Individuell emballasje av legemidlet kan kun brukes én gang.

[ 2 ]

Bruk Vepoxa under graviditet

Bruk av Vepox hos gravide eller ammende kvinner er kun tillatt i situasjoner der fordelen av behandlingen er større enn risikoen for å utvikle konsekvenser hos barnet/fosteret.

Det finnes ingen data om hvorvidt α-epoetin skilles ut i morsmelk.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot medisinske elementer;
• ukontrollert økning i blodtrykk;
• lesjoner som påvirker perifere arterier, koronararterier og halspulsårer, og som har en alvorlig alvorlighetsgrad (dette inkluderer personer med cerebrovaskulære sykdommer, samt de som nylig har hatt hjerteinfarkt).

Bivirkninger Vepoxa

Bruk av legemidler kan fremkalle en doseavhengig økning i blodtrykket eller forverring av eksisterende hypertensjon. Ofte utvikler en slik effekt seg hos personer med kronisk nyresvikt.

Av og til forårsaker bruk av stoffet:

• komplikasjoner i det vaskulære området – utvikling av blodpropper (infarkt eller myokardiskemi);
• komplikasjoner av cerebrovaskulær natur (slag eller blødninger);
• forbigående iskemiske anfall;
• trombose i arteriene (retinale eller perifere) og dype vener;
• aneurisme, lungeemboli og trombose i dialysatorområdet.

Hos noen pasienter som gjennomgår hemodialyse, kan det utvikles trombose i shuntområdet (dette gjelder spesielt for personer med tendens til lavt blodtrykk eller med komplikasjoner som påvirker den arteriovenøse fistelen, som aneurisme, stenose, etc.).

Eksem, utslett, kløe, urtikaria eller angioødem er rapportert etter bruk av α-epoetin.

Personer med kronisk nyresykdom (CRF) kan utvikle hyperfosfatemi eller hyperkalemi, økte nivåer av kreatinin, ureanitrogen og urinsyre i blodet.

[ 1 ]

Overdose

Vepox har et ekstremt bredt spekter av medisinsk aktivitet. Ved forgiftning med dette stoffet kan det utvikles tegn som gjenspeiler den høyeste intensiteten av hormonets terapeutiske effekt. Ved ekstremt høye hemoglobinverdier kan flebotomi forekomme. I slike situasjoner bør symptomatiske prosedyrer utføres.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet må ikke administreres som intravenøs infusjon eller blandes med andre legemidler.

For øyeblikket finnes det ingen informasjon som indikerer at α-epoetin kan påvirke metabolske prosesser til andre legemidler.

Når man kombinerer legemidlet med ciklosporin, er det nødvendig å overvåke blodnivåene av sistnevnte og justere dosen av ciklosporin om nødvendig.

[ 3 ]

Lagringsforhold

Vepox må oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn. Ikke frys eller rist legemidlet. Temperaturverdiene er mellom 2–8 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Vepox kan brukes innen 24 måneder fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske middelet.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Epobiocrin, Erythrostim og Recormon med Vero-Epoetin og Shanpoetin, og også Shanpoetin-Health og Erythroetin.