Videx

Videx er et antiviralt legemiddel med en direkte terapeutisk effekt. [ 1 ]

Didanosin hemmer HIV-replikasjon in vitro i dyrkede humane celler og cellelinjer. Når elementet er inne i cellen, omdannes det enzymatisk til sin metabolske komponent, dideoksyadenosin-3-fosfat. Under viral replikasjon av nukleinsyre forhindrer bruken av 2b3'-dideoksynukleosid kjedeforlengelse, og dermed bremser replikasjonsprosessen. I tillegg bremser ddATP virkningen av HIV revers transkriptase, noe som forstyrrer bindingen av proviralt DNA. [ 2 ]

Indikasjoner Videx

Det brukes ved HIV-infeksjon (i kombinasjon med andre antiretrovirale midler). [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i kapsler - 10 stk. i en blisterpakning; i en pakning - 3 slike pakninger.

Farmakokinetikk

Det tar omtrent 120 minutter for didanosin å nå plasma Cmax-verdier; selve Cmax-verdien er direkte avhengig av dosestørrelsen av legemidlet som tas.

Det gjennomsnittlige nivået av didanosin i cerebrospinalvæsken er lik 21 % av de samtidig registrerte plasmaverdiene for stoffet.

Kapslene tas på tom mage, ettersom inntak sammen med mat reduserer Cmax-verdiene med 46 % og AUC-nivået med 19 %.

Hos mennesker har didanosins metabolske prosesser blitt studert ganske dårlig. Basert på eksperimentelle data antas det at de hos mennesker realiseres gjennom metabolismen av interne puriner.

Ved oral administrering er halveringstiden i gjennomsnitt 1,6 timer (for tabletter), men fordi absorpsjonshastigheten for stoffet fra kapsler er mye lavere, vil halveringstiden i dette tilfellet være omtrent 50 % lengre. Utskillelse av legemidlet i urinen er omtrent 20 % av den oralt administrerte delen.

Den intrarenale clearance-raten er 50 % av dens totale verdier (0,8 l per minutt) – dette bekrefter de aktive prosessene i cystisk fibrose og sekresjon gjennom tubuli under renal utskillelse av didanosin. Etter 1 måneds oral administrering av legemidlet akkumulerte ikke didanosin seg i kroppen.

Bruk hos personer med nedsatt nyrefunksjon.

Ved oral administrering økes halveringstiden med gjennomsnittlig minst 1,4 timer (ved normal nyrefunksjon) og maksimalt 4,1 timer (ved alvorlig dysfunksjon). Legemidlet registreres ikke i dialyseperitonealvæsken, men under hemodialyse, etter 3–4 timer, var plasmanivået av didanosin innenfor 0,6–7,4 % av den tatte dosen.

Ved nedsatt nyrefunksjon (CC-verdier under 60 ml per minutt/1,73 m2) velges dosen av legemidlet individuelt.

Bruk hos personer med leverdysfunksjon.

De metabolske prosessene til didanosin bestemmes av alvorlighetsgraden av leverdysfunksjon, noe som kan kreve en reduksjon i Videx-dosen.

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas 1–2 ganger daglig. Kapslene svelges hele, uten å tygge. De skal tas på tom mage (eller en halvtime før eller 2 timer etter et måltid), og drikkes med minst 0,1 liter rent vann (for å forbedre absorpsjonen av legemidlet). Kapslene må ikke åpnes, da dette kan redusere den medisinske effekten.

Den daglige porsjonsstørrelsen bestemmes av pasientens vekt:

• vekt >60 kg – 0,4 g, 1 gang daglig;
• vekt <60 kg – 0,25 g, 1 gang daglig.

Ingen spesielle studier er utført på administrering av kapsler hos pediatriske pasienter, men ved bruk av andre former for legemidlet var den nødvendige daglige dosen (beregnet basert på kroppsoverflate) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 i kombinasjon med zidovudin).

For voksne med nedsatt nyrefunksjon bør doseringen reduseres eller intervallet mellom Videx-administreringer forlenges (med tanke på CC-verdiene).

Vekt >60 kg:

• nivået av CC er >60 ml per minutt/1,73 m2 – 0,4 g per dag;
• i området 30–59 ml per minutt/1,73 m² – 0,25 g per dag;
• innenfor 10–29 ml per minutt/1,73 m2 – brukes en annen form for legemiddelfrigjøring.
• Vekt <60 kg:
• CC-verdier er >60 ml per minutt/1,73 m² – 0,25 g per dag;
• indikatorer innenfor området 30–59 ml per minutt/1,73 m2 – legemidlet administreres i en annen frigjøringsform.

Personer som gjennomgår hemodialyse bør ta den daglige dosen etter inngrepet. Ingen tilleggsdose er nødvendig.

Eldre mennesker.

Før du bruker legemidlet, er det nødvendig å kontrollere nyrefunksjonen, fordi denne gruppen har høy risiko for nyresvikt, noe som krever bruk av en personlig valgt dosering.

Personer med leverdysfunksjon.

En reduksjon i dosen av legemidlet er nødvendig, men det finnes ingen spesifikke indikasjoner for å endre doseringen. Under behandlingen er det nødvendig å overvåke verdiene av leverenzymer. Hvis det observeres en klinisk signifikant økning i verdiene, avsluttes behandlingen. En rask økning i aminotransferaseverdier kan kreve fullstendig seponering av behandlingen med introduksjon av nukleosidanaloger.

Glemt dose medisinering.

Hvis du ved et uhell glemmer å ta medisinen, fortsett å ta den vanlige dosen (det er forbudt å doble dosen for å kompensere for den tidligere glemte dosen).

• Søknad for barn

I pediatri brukes legemidlet i en annen form.

Bruk Videx under graviditet

I dyrestudier viste ikke didanosin føtotoksiske, embryotoksiske eller teratogene effekter.

Gravide kvinner foreskrives legemidlet kun under strenge indikasjoner og i situasjoner der fordelen med behandlingen er mer sannsynlig enn risikoen for negative konsekvenser for fosteret.

Kvinner med HIV-infeksjon bør ikke amme fordi dette kan føre til infeksjon hos babyen.

Kontra

Kontraindikasjon er alvorlig intoleranse mot didanosin eller andre komponenter i legemidlet.

Bivirkninger Videx

Ved behandling av HIV-infiserte pasienter er det ekstremt vanskelig å skille mellom negative manifestasjoner forbundet med å ta Videx og den negative effekten av andre legemidler som brukes i kombinasjon, samt negative symptomer forbundet med selve sykdommen. Blant bivirkningene som oppstår:

• dysfunksjon i nervesystemet: nevrologiske manifestasjoner av perifer type (inkludert nevropati) forekommer ofte, samt hodepine;
• fordøyelsesproblemer: diaré er vanligst. Oppblåsthet, kvalme, xerostomi, magesmerter, oppkast, leversvikt og hepatitt er også ganske vanlige;
• lesjoner i de subkutane lagene med epidermis: utslett forekommer ofte;
• systemiske lidelser: asteni eller tretthet;
• metabolske forstyrrelser: diabetes, hyper- eller hypoglykemi og melkesyreacidose;
• problemer med synsorganene: depigmentering av netthinnen, tørr øyeslimhinne og nevritt som påvirker synsnerven;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer;
• infeksjoner: sialoadenitt;
• andre tegn: frysninger, artralgi, alopecia, anemi, anafylaktoide manifestasjoner, anoreksi og muskelsmerter, samt betennelse som påvirker spyttkjertlene, rabdomyolyse, trombocytopeni eller leukopeni, myopati, hyperbilirubinemi og økte nivåer av melkesyre i blodet;
• endringer i testresultater: økning i serumverdier av alkalisk fosfatase, ALAT med ASAT, lipase og amylase.

Overdose

Kliniske symptomer på overdosering inkluderer hyperurikemi, pankreatitt, leverdysfunksjon, polynevropati og diaré.

Ved utilsiktet bruk av en dose som overstiger den daglige dosen, utføres mageskylling med vann og administrering av aktivt kull. Det finnes ingen motgift mot didanosin. Ved betydelig forgiftning er leverdysfunksjon og hyperurikemi observert. Ved slike lidelser utføres hemodialyse (en 3-4 timers økt fører til en reduksjon i didanosinnivåene med 20-30 %), og i tillegg iverksettes symptomatiske tiltak.

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinert systematisk bruk av legemidlet med ganciklovir (eller inntak av didanosin 2 timer før ganciklovir) fører til en forlengelse av oppholdstiden til didanosin i blodplasmaet med opptil 111 % i gjennomsnitt.

Kombinasjon av Videx med itrakonazol eller ketokonazol forlenget den intraplasmatiske oppholdstiden til didanosin og dets parametere med 30 %.

Bruk av legemidlet sammen med stoffer som kan forårsake pankreatitt eller polynevropati kan øke sannsynligheten for å utvikle de beskrevne toksiske symptomene. Pasienter som bruker slike legemiddelkombinasjoner bør overvåkes nøye.

Administrasjon av legemidlet i kombinasjon med tenofovir øker den systemiske utskillelsen av førstnevnte og dets gjennomsnittlige nivåer i urin.

Lagringsforhold

Videx skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhet

Videx kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Analoger

Analoger av legemidlet er fadinosin og didanosin.