Zeftera

Zeftera er et systemisk legemiddel med antimikrobielle egenskaper.

Indikasjoner Zeftera

Det er indisert i følgende tilfeller: eliminering av kompliserte hudinfeksjoner (inkludert diabetisk fotsyndrom (infisert), mot hvilken osteomyelitt ikke observeres), som ble provosert av gram-positive eller gram-negative mikrober.

Utgivelsesskjema

Det produseres i form av et lyofilisat av infusjonsløsninger. Volumet av én glassflaske med medisinen er 20 ml. Én pakke kan inneholde 1 eller 10 slike flasker.

Farmakodynamikk

Medocaril ceftobiprol er et vannløselig prodrug som har bakteriedrepende aktivitet mot et stort antall grampositive mikrober, inkludert meticillinresistente stafylokokker, penicillinresistente pneumokokker og ampicillinfølsomme enterokokker i avføringen. I tillegg har det aktivitet mot mange gramnegative mikroorganismer, inkludert stammer av enterobakterier og pseudomonas aeruginosa.

Den aktive ingrediensen syntetiseres tett med mange viktige gramnegative og grampositive mikrober, samt PBP. Ceftobiprole syntetiseres med PBP2a av stafylokokker (blant annet meticillinresistente Staphylococcus aureus), og det er derfor den er aktiv mot meticillinresistente stafylokokker.

Det finnes bevis for at ceftobiprol har aktivitet mot mange isolater av mikrobene som er oppført nedenfor, både ved sykehusinfeksjoner og in vitro.

Aerobe bakterier (grampositive): Enterococcus faecalis (kun isolater som er følsomme/resistente mot vankomycin), Staphylococcus aureus (kun isolater som er resistente/følsomme mot meticillin), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae og Streptococcus pyogenes. Også koagulase-negative stafylokokker (isolater som er resistente/følsomme mot meticillin; blant disse er Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus og Staphylococcus lugdunensis), pneumokokker (isolater som er resistente/moderat resistente/følsomme mot penicillin) og viridans streptokokker.

Aerobe mikroorganismer (gramnegative): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis og Pseudomonas aeruginosa. I tillegg bakterier av slekten Citrobacter (inkludert Citrobacter freundii og Citrobacter koseri), samt Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis og Morgana-bakterier. Sammen med disse mikrober av slekten Neisseria, Providencia og Serratia marcescens.

Farmakokinetikk

Farmakokinetiske parametere hos voksne etter administrering av en enkelt 1-times infusjon (500 mg) eller flere doser (samme 500 mg) administrert som 2-timers infusjoner hver 8. time er like i begge tilfeller. I gjennomsnitt er de: plasmaverdier - 34,2 mcg/ml (enkelt) og 33,0 mcg/ml (flerdoser); AUC - 116 mcg.t/ml og 102 mcg.t/ml; halveringstid - 2,85 timer og 3,3 timer; clearance-rate - 4,46 og 4,98 l/time.

AUC og toppkonsentrasjon av ceftobiprol øker i samsvar med økningen i dosering (område 125 mg/1 g). Legemidlet når en steady state allerede på den første dagen av kuren. Hos pasienter med sunn nyrefunksjon forårsaker ikke administrering av legemidlet hver 8. eller 12. time akkumulering av den aktive ingrediensen i kroppen.

Syntesen med plasmaprotein er 16 %, og graden av denne indikatoren er uavhengig av stoffets konsentrasjonsnivå. Steady-state distribusjonsvolumet er 18 liter og er omtrent lik volumet av human ekstracellulær væske.

Biotransformasjon fra ceftobiprolmedokaril til det aktive elementet ceftobiprol skjer raskt, hvoretter det katalyseres av plasmaesteraser. Prodrugnivåene er svært lave, det påvises i urin og plasma bare under infusjon. Den aktive komponenten metaboliseres dårlig og blir til et ikke-syklisk nedbrytningsprodukt som er mikrobiologisk inaktivt. Nivået er svært lavt - omtrent 4 % av ceftobiprolkonsentrasjonen.

Ceftobiprol skilles hovedsakelig ut uendret via nyrene, og halveringstiden til legemidlet er omtrent 3 timer. Hovedmekanismen for eliminasjon er glomerulær filtrasjon, og en liten del av dosen gjennomgår tubulær reabsorpsjon.

Preklinisk testing av probenecid har vist at det ikke påvirker de farmakokinetiske egenskapene til ceftobiprol, noe som tyder på at sistnevnte mangler aktiv tubulær sekresjon. Etter en enkelt administrering av legemidlet observeres omtrent 89 % av stoffet i urinen som ceftobiprol i aktiv form (83 %), samt som et åpenring-nedbrytningsprodukt (omtrent 5 %) og elementet ceftobiprol medokaril (mindre enn 1 %).

Dosering og administrasjon

Det sublimerte injeksjonspulveret løses opp i 10 ml vann og deretter i en 5 % glukoseløsning. Rist flasken etter at pulveret er fortynnet. Vent i ca. 10 minutter til det er fullstendig oppløst. Før du starter fortynningen i infusjonsløsningen, vent til skummet som dannes i beholderen har lagt seg.

For å eliminere smittsomme prosesser forårsaket av grampositive mikrober, er det nødvendig å administrere 500 mg av legemidlet hver 12. time (i form av infusjoner som varer i 1 time). Hos personer med diabetisk fotsyndrom (infisert type) er ikke administrasjonsregimet hver 12. time studert.

Behandlingsforløpet varer som regel omtrent 1-2 uker, avhengig av plasseringen av den smittsomme prosessen, patologiens forløp og pasientens kliniske respons.

[ 1 ]

Bruk Zeftera under graviditet

Preklinisk testing har vist at ceftobiprol ikke har noen teratogen aktivitet og ikke påvirker fostervekt, ossifikasjon eller intrauterin utvikling. Det er imidlertid ikke utført noen testing på bruk av legemidlet av gravide kvinner.

Resultatene av tester som testet legemidlets effekt på dyrs reproduksjonssystem kan ikke ekstrapoleres til det menneskelige systemet. Derfor er Zeftera kun tillatt å foreskrive til gravide kvinner i situasjoner der den potensielle fordelen for mors helse oppveier risikoen for bivirkninger for fosteret.

Kontra

Blant kontraindikasjonene til legemidlet:

• intoleranse mot det aktive stoffet eller noen av hjelpestoffene som er inkludert i legemidlet, samt andre cefalosporiner;
• pasienten har en historie med allergi mot β-laktamer;
• barn under 18 år.

Bruk med forsiktighet i tilfeller av:

• nyresvikt (kreatininclearance under 50 ml/min);
• epileptiske anfall;
• anfall (historie);
• pseudomembranøs form av kolitt (tilstede i anamnesen).

Bivirkninger Zeftera

Kliniske studier har vist at de vanligste bivirkningene forbundet med bruk av legemidlet er:

Det sublimerte injeksjonspulveret løses opp i 10 ml vann og deretter i en 5 % glukoseløsning. Rist flasken etter at pulveret er fortynnet. Vent i ca. 10 minutter til det er fullstendig oppløst. Før du starter fortynningen i infusjonsløsningen, vent til skummet som dannes i beholderen har lagt seg.

For å eliminere smittsomme prosesser forårsaket av grampositive mikrober, er det nødvendig å administrere 500 mg av legemidlet hver 12. time (i form av infusjoner som varer i 1 time). Hos personer med diabetisk fotsyndrom (infisert type) er ikke administrasjonsregimet hver 12. time studert.

Behandlingsforløpet varer som regel omtrent 1-2 uker, avhengig av plasseringen av den smittsomme prosessen, patologiens forløp og pasientens kliniske respons.

Vanlige reaksjoner inkluderer kvalme (omtrent 12 %), manifestasjoner på injeksjonsstedet (8 %), og også oppkast, hodepine og diaré (omtrent 7 %), samt dysgeusi (omtrent 6 %). Kvalme er vanligvis ganske mild og forsvinner raskt uten behov for å seponere legemidlet. Denne bivirkningen ble observert sjeldnere hos personer som fikk 2-timers infusjoner (omtrent 10 %). Hos personer som fikk 1-times prosedyrer var dette tallet høyere – 14 %. Andre bivirkninger:

• nervesystemets organer: svimmelhet utvikler seg ofte;
• subkutant vev og hud: hovedsakelig utslett (papulære, makulære, så vel som makulopapulære og generaliserte former) forekommer, og i tillegg kløe;
• Mage-tarmkanalen: dyspeptiske symptomer forekommer ofte, kolitt forårsaket av Clostridium difficile forekommer av og til;
• metabolske fenomener: hyponatremi forekommer ofte;
• invasjoner og smittsomme prosesser: sopp utvikler seg vanligvis (i vaginal- og vulvaområdet, samt på huden og i munnen);
• immunsystem: vanligvis overfølsomhetsreaksjoner (inkludert urtikaria og legemiddelintoleranse); i sjeldne tilfeller kan anafylaksi utvikles;
• lever og galleveier: økte leverenzymnivåer (inkludert økte ASAT- og ALAT-nivåer).

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares ved en temperatur på 2–8 °C, på et sted beskyttet mot sollys. Emballasjen må være original. Oppbevaringsstedet må også være utilgjengelig for små barn.

[ 2 ]

Holdbarhet

Zeftera er egnet for bruk i 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Den tilberedte løsningen kan oppbevares i 1 time ved en temperatur på 25 °C, og i 24 timer ved en temperatur på 2–8 °C.