Zerit

Zerit er et antiviralt legemiddel med systemisk bruk. Det tilhører kategorien nukleosid- og nukleotid-revers transkriptasehemmere.

Indikasjoner Zerit

Indisert for behandling av personer med HIV-viruset.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i kapsler på 30 eller 40 mg. Én blisterpakning inneholder 14 kapsler. Én pakke inneholder 4 blisterstrimler – totalt 56 kapsler per pakke.

Farmakodynamikk

Stavudin er en kunstig analog av tymidin (nukleosid) som har antivirale egenskaper. Det er aktivt in vitro mot HIV i menneskeceller. Virkningen av cellulære kinaser fremmer fosforylering og omdannelse til stavudintrifosfat. Dette elementet hemmer aktiviteten til HIV-revertase fordi det konkurrerer med det naturlige substratet TTP.

Legemidlet hemmer også prosessen med viral DNA-syntese – induserer DNA-kjedeterminering. Dette forklares med fraværet av 3'-hydroksylkategorien som er nødvendig for DNA-forlengelsesprosessen. In vitro hemmer stoffet stavudintrifosfat DNA-polymeraseceller og utøver en hemmende effekt på mtDNA-bindingsprosessen. De aktive effektene på DNA-polymerasecellene "a" og "b" er hundre ganger mindre enn effektene på HIV-revertase. In vitro-passiveringsprosessen, samt undersøkelse av isolerte pasienter etter behandling, gjorde det mulig å identifisere HIV-1-stammer som har redusert følsomhet for stavudin. Imidlertid er informasjon om utvikling av HIV-resistens mot stavudin in vivo ganske begrenset, så vel som om kryssresistens mot andre analoger av nukleosidstoffer.

Farmakokinetikk

Hos voksne er biotilgjengelighetsindeksen 86 ± 18 %. Ved oralt inntak i doser på 0,5–0,67 mg/kg vil stoffets maksimale konsentrasjon være 810 ± 175 ng/ml. Ved oralt inntak av kapselen øker maksimal- og AUC-verdiene i samsvar med doseringen i området 0,033–4,0 mg/kg.

Halveringstiden er ikke relatert til doseringen og er 1,3 ± 0,2 timer med en enkelt dose, og 1,4 ± 0,2 timer med flere doser av legemidlet. Den intracellulære halveringstiden for stavudintrifosfat in vitro varer 3,5 timer i CEM-lymfocytter, og i tillegg i PBMC. Dette gjør at legemidlet kan brukes to ganger daglig.

Den totale clearance-hastigheten for stavudin er 600 ± 90 ml/min, og clearance i nyren er 240 ± 50 ml/min. Dette er tegn på aktiv tubulær sekresjon, så vel som glomerulær filtrasjon.

Utskillelsen av stoffet skjer i urin i uendret form (omtrent 34 ± 5 % ved engangsbruk; eller 40 ± 12 % ved gjentatt bruk). Resten, i form av 60 % av legemidlet, skilles sannsynligvis ut via endogene veier.

[ 1 ]

Dosering og administrasjon

For å forbedre absorpsjonen av legemidlet anbefales det å ta det minst 1 time før måltider, og skylle det ned med vann (minst 100 ml væske). Hvis det er umulig å følge denne anbefalingen, er det tillatt å ta legemidlet sammen med et lett måltid. Hvis det oppstår problemer med å svelge kapslene, er det tillatt å overføre pasienten til en løselig form av legemidlet eller forsiktig åpne kapselen og deretter blande innholdet med mat.

Den daglige dosen velges under hensyntagen til pasientens vekt og andre individuelle indikatorer.

For barn fra 12 år og oppover og voksne:

• For vekt under 60 kg er dosen 30 mg to ganger daglig hver 12. time;
• for vekt over 60 kg – 40 mg to ganger daglig hver 12. time.

Barn 6–12 år:

• for vekt under 30 kg – doseringen er 1 mg/kg to ganger daglig, hver 12. time;
• For vekt 30–60 kg – 30 mg to ganger daglig, hver 12. time.

For voksne med nyresykdommer bør doseringen reduseres proporsjonalt med kreatininclearance-koeffisienten:

• hvis clearance-hastigheten er mindre enn 50 ml/minutt – 30 mg hver 12. time (ved vekt under 60 kg) og 40 mg i samme regime (ved vekt over 60 kg);
• med en CC-hastighet på 26–50 ml/minutt – 15 mg hver 12. time (vekt under 60 kg) og 20 mg i samme regime (vekt over 60 kg);
• Med en CC-verdi på mindre enn 25 ml/minutt – 15 mg hver 24. time (vekt under 60 kg) og 20 mg hver 24. time (vekt fra 60 kg); hvis hemodialyse utføres med en slik CC-verdi, anbefales det å ta den foreskrevne dosen umiddelbart etter at den er fullført. På dager uten dialyse, utføres inntaket i henhold til ovennevnte regime.

[ 3 ]

Bruk Zerit under graviditet

Før legen begynner å bruke legemidlet, må legen vite om pasientens mulige graviditet eller planlegging, siden dette legemidlet kun er tillatt å foreskrive når den potensielle fordelen for kvinnen er høyere enn den mulige risikoen for negative konsekvenser for fosteret.

Hvis en kvinne ammer eller planlegger å gjøre det, bør hun advares om at dette vil føre til at babyen blir smittet med HIV. Leger forbyr kvinner med HIV å amme. Amming må stoppes før behandlingen starter.

Kontra

Bruk av legemidlet er kontraindisert for personer som er intolerante mot stavudin eller andre komponenter som inngår i legemidlet. I tillegg kan det ikke foreskrives til barn under 6 år (bruk av kapsler som legemiddel i denne alderen anbefales ikke).

Bivirkninger Zerit

Under behandling av HIV er det vanskelig å skille mellom bivirkninger hos pasienter forårsaket av bruk av Zerit, fra negative effekter på grunn av andre legemidler som brukes i kombinasjon med legemidlet, samt fra manifestasjoner som utvikler seg hos en person på grunn av selve patologien.

Observasjoner av pasientenes tilstand i løpet av bruksperioden av legemidlet viste utviklingen av følgende negative reaksjoner:

• Generelt: frysninger, hodepine, magesmerter, uvelhet. I tillegg utviklet influensalignende allergiske manifestasjoner, ulike neoplasmer og asteni;
• fordøyelsesorganer: oppkast, diaré og kvalme, dyspepsi og anoreksi; av og til - forstoppelse;
• luftveiene: utvikling av dyspné; av og til - lungebetennelse;
• nervesystemets organer: depresjon, svimmelhet, angst, søvnforstyrrelser;
• hud: kløe, rødhet, kraftig svetting; godartede svulster forekommer sjeldnere;
• beinstruktur og muskler: leddsmerter, muskelsmerter;
• kardiovaskulærsystemet: utseendet av smerter i brystet;
• lymfatiske og hematopoietiske systemer: utvikling av lymfadenopati.

[ 2 ]

Overdose

En enkelt utilsiktet overdose av legemidlet bør ikke ha alvorlige konsekvenser (det finnes informasjon om at det ikke ble observert symptomer på akutt forgiftning ved 12 ganger overskudd av den nødvendige daglige dosen). Ved kronisk overdose er utvikling av perifer nefropati eller leverdysfunksjon mulig. I dette tilfellet vil medisinsk tilsyn være nødvendig, og uspesifikke avgiftningsprosedyrer kan også være nødvendige. Hemodialysekoeffisienten for stavudinrensing er 120 ml/minutt, men det finnes ingen informasjon om effektiviteten av denne prosedyren ved overdose av dette stoffet. Det finnes heller ingen informasjon om effektiviteten av peritonealdialyseprosedyren.

Interaksjoner med andre legemidler

Siden zidovudin er i stand til å hemme prosessen med stavudin-fosforylering i celler, er det forbudt å kombinere det med Zerit.

Kombinert bruk med lamivudin, didanosin og nelfinavir påvirker ikke legemidlets egenskaper.

[ 4 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares på et mørkt sted, utilgjengelig for små barn, ved en temperatur på ikke mer enn 30 °C.

Holdbarhet

Zerit er tillatt å brukes i 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.