Ziromine

Ziromin er et systemisk antimikrobielt legemiddel fra gruppen av linkosamider og makrolider, samt streptograminer.

Indikasjoner Ziromina

Det brukes til patologier av smittsom opprinnelse, som ble provosert av visse bakterier som er følsomme for stoffet azitromycin:

• i øvre luftveier, så vel som inne i ØNH-organene: bihulebetennelse med betennelse i mandlene, og også faryngitt med mellomørebetennelse (begge sykdommene er i akutt form);
• i nedre luftveier: lungebetennelse (atypisk eller bakteriell form) og forverret kronisk bronkitt;
• subkutant lag og hud: første stadium av Lyme borreliose, ulike sekundære pyodermatoser, og også impetigo eller erysipelas. Sammen med dette kan det foreskrives for eliminering av vanlig akne i mild form;
• Kjønnssykdommer: patologier som cervisitt eller uretritt (med eller uten komplikasjoner), forårsaket av den patogene mikroben Chlamydia trachomatis.

Utgivelsesskjema

Utgivelse i tablettform - 3 stk. i en separat blisterpakning. Pakningen med legemidlet inneholder 1 blisterplate.

Farmakodynamikk

Komponenten azitromycin er et azalid, en representant for makrolid-underkategorien. Det har et bredt aktivitetsspekter mot patogene mikrober. Stoffet syntetiseres med ribosomer (spesifikt med deres 50S-underenhet), noe som gjør at det kan hemme prosessen med proteinbinding inne i bakterieceller, uten å påvirke bindingen av polynukleotider.

Legemidlet påvirker aktivt disse patogene mikrobene både in vitro-tester og i tilfelle kliniske infeksjonsprosesser:

• grampositiv form av aerober: pneumokokker med pyogene streptokokker og Staphylococcus aureus;
• gramnegative aerober: Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae, samt Moraxella catarrhalis med gonokokker og Listeria monocytogenes med kikhostebasill;
• andre bakterier: Chlamydophila pneumoniae med Chlamydia trachomatis og Legionella pneumophila, samt Ureaplasma urealyticum med Mycoplasma pneumoniae, samt årsaken til flåttbåren borreliose (Borrelia burgdorferi-bakterier) og Mycobacterium avium.

Azitromycin har høy aktivitet mot mikroorganismen Toxoplasma gondii.

Komponentens aktivitet svekkes ikke i nærvær av mikrober som produserer β-laktamase.

Resistens mot legemidlets virkning finnes hos grampositive mikrober (fekale enterokokker), så vel som hos de fleste stammer av stafylokokker (følsomme for aktiviteten til stoffet meticillin) og anaerober som Bacteroides fragilis.

Farmakokinetikk

Den medisinske komponenten passerer lett gjennom den hematoparenkymatiske barrieren og kommer deretter inn i vevet. Samtidig observeres økte legemiddelnivåer sammenlignet med plasma (10–50 ganger) inne i vevet i urogenitalsystemet (dette inkluderer prostata) og luftveiene, og samtidig inne i lungene og bløtvev med huden, og inne i det infeksjonsfokuserte området er dette tallet 24–34 % høyere enn inne i vevet i friske områder.

Stoffet trenger inn i cellemembranene (derfor er legemidlet svært effektivt i behandling av infeksjoner forårsaket av patogener inne i cellene). Det beveger seg til infeksjonsstedet ved hjelp av fagocytter, makrofager og polymorfonukleære leukocytter, og frigjøres deretter der i fagocytoseprosessen.

Den aktive komponenten absorberes veldig raskt fra plasmaet inn i vevet med celler, passerer inn i fagocyttcellene og beveger seg deretter til området der det smittsomme fokuset er lokalisert, noe som skaper høye og stabile legemiddelkonsentrasjoner i det berørte vevet (de vedvarer i 5-7 dager etter at legemiddelbruken er avsluttet).

Stoffet er stabilt i et surt miljø og er også lipofilt. Legemidlets biotilgjengelighetsnivå er 34 %.

Toppverdien (0,4 mg/l) dannes etter 2–3 timer, og distribusjonsvolumet er 31,1 l/kg. Proteinsyntesen er omvendt proporsjonal med grunnstoffverdiene i blodet og når 7–50 %. Inntak av tabletten sammen med mat øker toppverdiene med 23 %, men AUC-nivået forblir uendret.

Azitromycin skilles hovedsakelig ut i uendret form - 50 % med galle og ytterligere 6 % med urin. I leveren demetyleres stoffet og mister sin aktivitet.

Clearance av stoffet i plasma er 630 ml/min. Legemidlet har lang halveringstid – innen 34–68 timer. Hos eldre menn (innenfor 65–85 år) forblir de farmakokinetiske egenskapene uendret. Hos kvinner øker stoffets maksimale konsentrasjon (med 30–50 %). Men hos barn i alderen 1–5 år er halveringstiden, maksimale verdier og AUC-nivået for legemidlet lavere enn hos voksne.

Dosering og administrasjon

Tablettene av medisinen må tas før et daglig måltid (omtrent 60 minutter) eller etter (etter 120 minutter), fordi inntak sammen med mat forstyrrer absorpsjonsprosessen av legemidlet. Legemidlet tas én gang daglig, tabletten må svelges uten å tygge.

Dosestørrelser for voksne, barn som veier over 45 kg og eldre:

• For behandling av ØNH-lidelser: 1 tablett (0,5 g) hver dag i 3 dager;
• forstyrrelser i luftveiene: ta 1 tablett (0,5 g) hver dag i 3 dager;
• lesjoner i bløtvev sammen med hudoverflaten: ta 1 tablett (0,5 g) av medisinen daglig i 3 dager;
• I den første fasen av flåttbåren borreliose: for voksne - på den første dagen, ta 2 tabletter (1 g) Ziromin, og deretter i løpet av 2-5 dager - 1 tablett (0,5 g). Hele kuren varer i 5 dager;
• For å eliminere vanlig akne: totalt 6 g av medisinen er nødvendig for kuren. Standard behandlingsregime er å ta 1 tablett per dag (0,5 g/dag) de første 3 dagene, og deretter ta medisinen med en hastighet på 0,5 g/uke de neste 9 ukene;
• ukomplisert uretritt eller cervisitt forårsaket av aktiviteten til bakterien Chlamydia trachomatis: det er nødvendig å ta 2 tabletter av legemidlet (1 g av stoffet) én gang.

Ved nyresvikt.

Legemidlets effekt på personer med CC-verdier <40 ml/minutt er ikke testet, så denne pasientkategorien bør bruke legemidlet med spesiell forsiktighet.

For leversvikt.

På grunn av det faktum at metabolismen av den aktive komponenten i Ziromin skjer i leveren, og utskillelsen skjer med galle, er det forbudt å foreskrive legemidlet til personer som lider av alvorlige leversykdommer.

[ 1 ]

Bruk Ziromina under graviditet

Stoffet azitromycin er i stand til å overvinne morkakebarrieren, selv om det ikke er observert noen negativ effekt på barnet. Det bør imidlertid bemerkes at det ennå ikke er utført passende tester for å bestemme effekten av legemidlet på gravide kvinner, som ville være godt kontrollert.

I denne forbindelse er azitromycin kun tillatt å foreskrive til gravide kvinner i situasjoner der fordelen for moren kan forventes å oppveie sannsynligheten for komplikasjoner, og også i mangel av egnede alternative legemidler.

Hvis legemidlet må tas under amming, må det tas en beslutning om å avbryte ammingen i denne perioden.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor det aktive stoffet, så vel som alle andre komponenter i legemidlet, eller andre makrolider;
• alvorlig funksjonell lever-/nyresvikt;
• siden legemidlet i teorien kan forårsake utvikling av ergotisme når det kombineres med ergotderivater, bør en slik kombinasjon av legemidler unngås;
• bruk hos barn som ikke veier 45 kg.

Bivirkninger Ziromina

Å ta tabletter kan forårsake visse bivirkninger:

• forstyrrelser i lymfefunksjon og generell blodstrøm: trombocytopeni forekommer av og til. Det finnes også isolerte data om perioder med forbigående eller mild nøytropeni (selv om det i dette tilfellet ikke var mulig å identifisere en årsakssammenheng med bruk av Ziromin);
• psykiske problemer: av og til kan det være følelser av angst, økt aggressivitet eller alvorlig nervøsitet, og sammen med dette kan man forvente utvikling av hyperaktivitet;
• manifestasjoner i nervesystemet: noen ganger er det en følelse av døsighet, og også besvimelse, svimmelhet, forstyrrelser i smaks- og luktreseptorer, og samtidig oppstår kramper (kan også være forårsaket av virkningen av andre makrolider) og hodepine. Søvnløshet eller asteni, samt parestesi, observeres av og til;
• Hørselshemming: Makrolider har blitt rapportert å svekke hørselen i sjeldne tilfeller. Personer som tar legemidlet har utviklet hørselshemming, tinnitus og døvhet. De fleste av disse tilfellene forekom i eksperimentelle studier der azitromycin ble brukt i høye doser over en lengre periode. Fra de tilgjengelige oppfølgingsrapportene var de fleste av disse svekkelsene reversible;
• problemer med hjertefunksjonen: av og til er det en økning i hjertefrekvensen, og i tillegg til dette arytmi, i forbindelse med hvilken ventrikulær takykardi også observeres (som det viste seg, er disse lidelsene også forårsaket av andre makrolider). Ventrikkelflimmer og flutter forekommer sporadisk, og i tillegg forlenges QT-indeksen og blodtrykksnivået synker;
• Mage-tarmlidelser: pasienter opplever ofte diaré, kramper og smerter (ubehag) i magen, kvalme og oppkast. Noen ganger er det oppblåsthet, løs avføring, fordøyelsesproblemer og anoreksi. I sjeldne tilfeller er det endring i fargen på tungen eller forstoppelse. Det er rapportert om pankreatitt, melena, dyspeptiske symptomer og kolitt i pseudomembranøs form;
• manifestasjoner i galleveier og lever: hepatitt og intrahepatisk kolestase forekommer av og til. Unormale leverfunksjonstester, nekrotisk hepatitt og leverdysfunksjon, som i isolerte tilfeller fører til død, er også observert;
• Hudlidelser: av og til observeres alvorlige allergisymptomer, som Quinckes ødem, lysfølsomhet og urtikaria. Alvorlige hudlesjoner kan også forekomme (inkludert erythema multiforme, TEN og Stevens-Johnsons syndrom). Noen ganger forekommer også utslett og kløe;
• skade på strukturen i muskler og bein: noen ganger utvikler artralgi seg;
• urindysfunksjon: av og til kan akutt nyresvikt utvikles, samt tubulointerstitiell nefritt;
• Lesjoner i reproduksjonssystemet: vaginitt observeres noen ganger;
• Generelle manifestasjoner: av og til opplever pasienter anafylaksi (dette inkluderer hevelse, som av og til kan føre til død) og candidiasis;

Laboratorietester og analyseindikatorer: en økning i kalium, fosfokinase, bilirubin, samt alkalisk fosfatase, serumkreatinin og sukker kan observeres. Trombocytopeni, nøytro- eller leukopeni forekom sporadisk.

Overdose

Standard symptomer på overdosering inkluderer alvorlig diaré eller oppkast med alvorlig kvalme, samt behandlingsbare hørselsproblemer.

Ved forgiftning med legemidlet bør pasienten gis aktivt kull, og deretter følge støttende og symptomatiske behandlingsmetoder. Legemidlet har ingen motgift.

Interaksjoner med andre legemidler

Som andre makrolider forsterker legemidlet Ziromin egenskapene til stoffene triazolam, warfarin og ergotamin betydelig med fenytoin når det brukes i kombinasjon med dem.

Det er nødvendig å foreskrive legemidlet med stor forsiktighet til personer som bruker andre legemidler som har evnen til å forlenge QT-indeksene.

Under ulike tester med kombinert bruk av Ziromin og syrenøytraliserende midler ble det funnet subtile endringer i de farmakokinetiske egenskapene til azitromycin - biotilgjengelighetsnivået forble det samme, men toppverdiene i plasma falt med 30 %. Derfor anbefales det å ta legemidlet enten 1 time før administrering av syrenøytraliserende midler, eller 2 timer etter bruk.

Enkelte relaterte legemidler fra kategorien makrolider har en betydelig effekt på metabolismen av ciklosporinkomponenten. Siden det ikke er utført legemiddel- og farmakokinetiske tester av slike interaksjoner, er det nødvendig å nøye evaluere det eksisterende kliniske bildet før bruk av disse legemidlene i kombinasjon. Ved avgjørelse om hvorvidt en slik kombinasjon er tilrådelig, er det nødvendig å overvåke ciklosporinindikatorene nøye og endre doseringen i samsvar med dem.

Det finnes informasjon om en økning i blødningsforekomsten på grunn av samtidig bruk av legemidlet med indirekte antikoagulantia (orale kumarinantikoagulantia eller warfarin). Derfor anbefales det sterkt å kontinuerlig overvåke eventuelle endringer i PT-verdiene med en slik kombinasjon.

Det finnes bevis for at visse legemidler fra makrolidkategorien kan ha en betydelig innvirkning på metabolismen av grunnstoffet digoksin i tarmen. Derfor er det nødvendig å ta hensyn til muligheten for en økning i digoksinnivåene og overvåke indikatorene når man tar disse legemidlene i kombinasjon.

Forsiktighet må utvises ved bruk av azitromycin sammen med terfenadin.

Det er nødvendig å opprettholde minst 2 timers intervaller mellom inntak av Ziromin og cimetidin.

[ 2 ], [ 3 ]

Lagringsforhold

Ziromin skal oppbevares utilgjengelig for barn og beskyttet mot sollys. Oppbevaringstemperaturen er maksimalt 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhet

Ziromin har lov til bruk i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet.