Zolafren

Zolafren er et psykoleptikum i kategorien antipsykotiske legemidler.

Indikasjoner Zolafrena

Det brukes til behandling av schizofreni hos personer som tidligere har vist seg å respondere på medisiner i den aktive fasen av behandlingen.

Det brukes til å behandle ulike eksaserbasjoner, samt i langvarig vedlikeholdsbehandling for å forhindre tilbakefall hos personer med schizofreni og andre psykotiske lidelser som har intense produktive (forekomst av automatisme og hallusinasjoner) eller negative symptomer (svekkelse av emosjonalitet, forverring av sosial aktivitet, dårlig tale), og i tillegg til dette, med samtidige lidelser av affektiv karakter.

Det er også foreskrevet for bipolar lidelse – for behandling av blandede eller maniske (akutte) anfall (kan være ledsaget/ikke ledsaget av psykotiske symptomer og raske stadieskifter).

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter, som er pakket i 30 stykker i en blisterpakning. Det er 1 pakke med tabletter i en pakning.

Farmakodynamikk

Olanzapin er et atypisk antipsykotikum (nevroleptikum) som er en selektiv antagonist av monoaminerge elementer og har affinitet for følgende ender: serotonin (5HT2a/2c, samt 5HT3 og 5HT6), dopamin (D1 og D2, samt D3, D4 og D5), kolinerg muskarin (M1-5), histamin (H1), og også α1-adrenerg. Olanzapin påvirker selektivt det mesolimbiske systemet, uten å ha en merkbar effekt på det ekstrapyramidale systemet.

Det nøyaktige utviklingsmønsteret for den terapeutiske effekten av olanzapin, så vel som andre legemidler som brukes ved schizofreni, er fortsatt ukjent. Det ble konkludert med at effekten av legemidlet ved schizofreni tilveiebringes av en kombinasjon av en dopaminantagonist og serotonin i 5HT2-kategorien.

Olanzapin viser en sterkere kobling til 5HT2-ender (sammenlignet med syntese med D2-ender). Legemidlet binder seg dårligere til sistnevnte ende enn enkle nevroleptika. Denne terapeutiske profilen forklarer legemidlets positive effekt på patologiske symptomer, og har også en enkelt effekt på forekomsten av ekstrapyramidale lidelser og sen dyskinesi assosiert med behandling der olanzapin brukes.

Antagonistiske effekter på andre enn dopamin- og 5HT2-ender forklarer andre individuelle legemiddeleffekter og den negative effekten av olanzapin. Antagonistiske effekter på M1-5 muskarin-ender kan forklare dets antikolinerge egenskaper. Antagonisme av stoffet på H1-histamin-ender kan fremkalle en følelse av døsighet, og antagonisme på α1-adrenerge ender forklarer utviklingen av ortostatisk kollaps.

Farmakokinetikk

Oralt administrert olanzapin absorberes godt fra mage-tarmkanalen og når maksimale blodnivåer etter 5–8 timer. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen.

Legemidlet metaboliseres i leveren – ved syntese med oksidasjon (40 % av andelen). Hovednedbrytningsproduktet er elementet 10-N-glukuronid, som ikke har evnen til å passere gjennom BBB. For det meste avhenger den terapeutiske effekten av Zolafren av aktiviteten til olanzapin, som ikke har gjennomgått biotransformasjon.

Halveringstiden er innenfor 21–54 timer (gjennomsnittsverdien er 30 timer), og plasmaclearance-hastigheten er 12–47 l/time (gjennomsnittsverdien er 25 l/time).

Olanzapin skilles i stor grad ut i form av nedbrytningsprodukter - omtrent 57 % i urin og ytterligere 30 % i avføring.

Legemiddelindikatorene i blodplasmaet har en lineær avhengighet av størrelsen på den brukte dosen av legemidlet. Ved en enkelt bruk av legemidlet per dag i 7 dager dannes en stabil indikator i blodplasmaet, som tilsvarer den doble verdien etter en enkelt dose.

Plasmaparametre, halveringstid og clearance-hastighet for stoffet kan variere avhengig av pasientenes alder og kjønn, samt røyking. Plasmaverdiene for legemiddelclearance er lavere hos kvinner, eldre og ikke-røykere. Det bør imidlertid bemerkes at alle disse faktorene ikke er av spesiell betydning i behandlingen.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas én gang daglig, uavhengig av matinntak. I starten bør den daglige dosen av legemidlet være 10 mg, og senere kan den variere mellom 5-20 mg. Den optimale dosen for pasienten velges under hensyntagen til tilstanden, og økningen med mer enn 10 mg/dag bør begrunnes med kliniske indikasjoner. Om nødvendig bør dosen økes eller reduseres med 5 mg.

Det er tillatt å konsumere ikke mer enn 20 mg av legemidlet per dag (doseøkning til mer enn 15 mg/dag er tillatt etter minst 4 dagers behandling).

Eldre eller personer med lav vekt anbefales å ta 5 mg av medisinen per dag i starten, men bare hvis denne dosen er tilstrekkelig til å forbedre tilstanden. En lignende dose bør også tas av personer med nyre- eller leversvikt.

[ 5 ]

Bruk Zolafrena under graviditet

Zolafren skal ikke brukes under graviditet eller amming.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av sterk følsomhet for medisinske elementer;
• lukketvinklet glaukom.

Bivirkninger Zolafrena

Bruk av legemidler fører oftest til følgende symptomer: vektøkning, døsighet, asteni (følelse av svakhet), ortostatisk kollaps, svimmelhet. I tillegg er det økt appetitt, munntørrhet, forstoppelse, væskeretensjon (forekomst av perifert ødem), personlighetsforstyrrelse, angst og akatisi (manglende evne til å ligge eller sitte på ett sted).

Følgende manifestasjoner opptrer av og til: parkinsonisme, synsforstyrrelser, oppkast, dyskinesi (problemer med presise bevegelser; påvirker spesielt fingre og hender), hodepine og dystoni (nedsatt muskeltonus).

I den første fasen av behandlingen kan man observere en økning i prolaktinnivåene i blodplasmaet, men hos de fleste pasienter går de tilbake til det opprinnelige nivået uten avbrudd i behandlingsforløpet.

Ved forlenget terapeutisk syklus kan galaktoré, bortfall av menstruasjon eller syklusforstyrrelser, samt gynekomasti og forstørrelse av melkekjertlene registreres. Ingen merkbar effekt av olanzapin på varigheten av QT-intervallet på EKG ble observert. En forbigående behandlingsbar økning i levertransaminaseaktivitet (ALAT med ASAT) ble observert.

Økning i CPK-nivåer har også blitt rapportert sporadisk. Som med andre nevroleptika er det registrert endringer i blodverdier. Alvorlig fotofobi har blitt rapportert i sjeldne tilfeller.

NMS kan også utvikles, med symptomer som inkluderer vegetative (takykardi, hyperhidrose, diaré, hjerterytmeforstyrrelser og endringer i blodtrykk) og motoriske forstyrrelser (kramper og muskelstivhet), samt nedsatt bevissthet, økte CPK-nivåer, utvikling av myoglobinaria (myoglobin vises i urinen) eller akutt nyresvikt. Ved NMS er ingen spesifikk behandling foreskrevet, det er nødvendig å umiddelbart avbryte bruken av antipsykotika, samt overvåke pasientens tilstand og utføre intensive symptomatiske tiltak.

Sent stadium av dyskinesi er et potensielt uhelbredelig kompleks av unormale bevegelser i overkroppen og lemmene som ikke kan kontrolleres. Risikoen for slike symptomer er høy hos eldre (spesielt kvinner). Det finnes ingen spesifikk behandling for sent stadium av dyskinesi, men det er en mulighet for at syndromet vil gå helt eller delvis tilbake etter at antipsykotikabehandlingen er avsluttet.

Overdose

Tegn på forgiftning inkluderer taleforstyrrelser, døsighet, synshemming, utvidede pupiller, pusteproblemer, ekstrapyramidale symptomer og redusert blodtrykk.

I den akutte fasen av rus er det nødvendig å sikre fri passasje av luftveiene og oksygentilførsel, samt overvåke pasientens pusteprosesser. Det er også nødvendig å avgjøre om han trenger aktivt kull og mageskylling.

Hvis kollaps med hypotensjon utvikler seg, bør intravenøs injeksjon av væske eller noradrenalin administreres. Etter forgiftning med legemidlet bør offeret være under konstant tilsyn av spesialister inntil fullstendig bedring er oppnådd.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Fordi olanzapin primært påvirker sentralnervesystemet, bør medisinen kombineres med forsiktighet med andre legemidler som har en effekt på sentralnervesystemet.

Siden Zolafren kan føre til en reduksjon av blodtrykket, kan det forsterke effekten av visse antihypertensive legemidler.

Legemidlet har en antagonistisk effekt i forhold til den terapeutiske effekten av dopaminantagonister og levodopa.

Kombinasjon med fluoksetin reduserer legemidlets clearancenivå; karbamazepin har motsatt effekt – det øker clearanceverdiene til Zolafren, i likhet med rifampicin og omeprazol.

Enkeltdoser av cimetidin, samt orale magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende midler, påvirker ikke nivået av biotilgjengelighet av legemidlet tatt oralt.

Kliniske data og in vitro-tester tyder på at legemidlet ikke påvirker metabolske prosesser til de fleste terapeutiske legemidler.

[ 8 ], [ 9 ]

Lagringsforhold

Zolafren skal oppbevares tørt og mørkt, utilgjengelig for små barn. Temperaturverdiene er innenfor området 15–25 °C.

[ 10 ]

Holdbarhet

Zolafren kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Det er forbudt å foreskrive medisinen til personer under 18 år.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Adagio, Azapin med Zyprexa, Azaleptin og Ketilept, og i tillegg til dette Azaleptol med Gedonin, Clozapin med Zyprexa adera og Quetiron. På listen finner du også Olan, Leponex, Seroquel og Nantarid, og i tillegg Skizoril, Olanzapin, Egolanza og Parnasan.