Zoldria

Zoledronsyre er en løsning av zoledronsyremonohydrat kombinert med tilleggsstoffer.

Indikasjoner Zoldria

Det brukes mot hyperkalsemi som utvikler seg mot bakgrunnen av en ondartet neoplasma.

Det er også foreskrevet for å forhindre utvikling av negative tegn i beinvevet hos personer med ondartede svulster eller lesjoner som påvirker beinene (virvelkompresjon, patologiske frakturer, samt komplikasjoner etter strålebehandlingsprosedyrer eller operasjoner).

Utgivelsesskjema

Stoffet frigjøres i form av pulver til flytende infusjon, i hetteglass på 4 mg. Det er 1 hetteglass i en eske.

Farmakodynamikk

Zoledronsyre er et bisfosfonat som har sterke hemmende effekter på osteoklastisk benresorpsjon.

Den selektive effekten av bisfosfonater på beinvev er assosiert med deres sterke affinitet for mineralisert beinvev. Bruk av legemidlet fører til utvikling av en aktiv effekt på strukturen deres og forbedrer mineraliseringen.

I tillegg til å bremse resorpsjonsprosessene, har zoledronsyre en direkte antitumoreffekt på dyrkede myelomceller, så vel som brystkreft. Denne effekten utvikles på grunn av en bremset celleproliferasjon og apoptose-induksjonsprosesser – legemidlet har en antimetastatisk effekt.

Farmakokinetikk

Data angående legemidlets farmakokinetiske parametere ved benmetastaser ble innhentet etter administrering av 5- og 15-minutters infusjoner (enkeltdoser eller gjentatte doser) med en dose på 2, 4, samt 8 og 16 mg av stoffet til 64 pasienter. Det bør tas i betraktning at legemidlets farmakokinetikk ikke avhenger av doseringsstørrelsen.

Fra starten av infusjonsprosedyren er det en rask økning i plasmaverdiene av legemidlet. Toppverdien noteres på slutten av prosedyren, hvoretter en rask reduksjon i konsentrasjon registreres til 10 % av Cmax etter 4 timer, og også <1 % av Cmax etter 24 timer, etterfulgt av en lengre periode med lave verdier, ikke over 0,1 % av Cmax, frem til den andre infusjonen, utført på den 28. dagen.

Det intravenøst administrerte legemidlet skilles ut via nyrene i tre faser: først skjer det en rask to-trinns utskillelse fra den systemiske sirkulasjonen med en α-halveringstid på 0,24 timer og en β-halveringstid på 1,87 timer, etterfulgt av en forlenget fase med en terminal γ-halveringstid på 146 timer. Ingen akkumulering av legemidlet i blodplasmaet ble registrert ved gjentatte infusjoner med intervaller på 28 dager.

Zoledronsyre deltar ikke i metabolske prosesser og skilles ut uendret gjennom nyrene. I løpet av de første 24 timene finnes 39 ± 16 % av legemiddeldelen i urinen. Resten av stoffet syntetiseres med beinvev, hvoretter det frigjøres tilbake fra dem med påfølgende renal utskillelse.

Total clearance-rate er 5,04 ± 2,5 l/t, uavhengig av doseringen av Zoldria, samt pasientens alder, kjønn, rase og vekt. Forlengelse av infusjonstiden fra 5 til 15 minutter reduserer nivået av virkestoffet ved slutten av prosedyren med 30 %, men påvirker ikke plasma-AUC-verdiene.

Dosering og administrasjon

Bruk ved osteoporose som utvikler seg i postmenopausen, osteoporose hos menn, og også for behandling og forebygging av osteoporose forårsaket av GCS og forebygging av tilbakevendende frakturer i hofteområdet: 1 infusjon på 5 mg av stoffet administreres intravenøst.

Ved Pagets sykdom foreskrives en enkelt intravenøs infusjon på 5 mg av legemidlet. Infusjonsvarigheten er minst 15 minutter. Personer med denne sykdommen må sørge for tilstrekkelig inntak av kalsium og kalsiferol i daglige porsjoner i 10 dager etter bruk av Zoldria.

Bruk Zoldria under graviditet

Siden det ikke finnes erfaring med bruk av Zoldria hos gravide kvinner, bør det ikke brukes i denne perioden.

Det finnes heller ingen data om hvorvidt legemidlet skilles ut i morsmelk, og det er derfor det er forbudt å foreskrive det til ammende kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot det aktive elementet i legemidlet og eventuelle tilleggskomponenter som finnes i dets sammensetning, eller andre bisfosfonater;
• alvorlig form for nyresvikt;
• hypokalsemi.

Bivirkninger Zoldria

Bruk av legemidlet kan forårsake følgende bivirkninger:

• lidelser som påvirker det hematopoietiske systemet: leukopeni eller trombocytopeni, samt anemi. Pancytopeni forekommer sjelden;
• fordøyelsesforstyrrelser: oppkast, anoreksi, munntørrhet, kvalme, forstoppelse, stomatitt, diaré eller magesmerter;
• problemer med funksjonen til sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: smaksforstyrrelser, angst, hodepine, skjelvinger, hyperestesi eller hypoestesi, samt søvnforstyrrelser og svimmelhet. Av og til utvikler det seg en følelse av forvirring;
• symptomer som oppstår fra muskel- og skjelettsystemet: muskelsmerter, smerter i beinområdet og leddsmerter. Noen ganger oppstår muskelkramper;
• luftveisforstyrrelser: noen ganger oppstår hoste eller dyspné;
• problemer med det kardiovaskulære systemet: noen ganger synker eller øker blodtrykket. Bradykardi forekommer av og til;
• lidelser som påvirker urinfunksjonen: noen ganger forekommer hematuri, akutt nyresvikt eller proteinuri;
• lesjoner i subkutane lag og epidermis: utslett (inkludert makulært eller erytematøst), kløe og hyperhidrose;
• manifestasjoner fra synsorganene: svekkelse av synsskarphet eller konjunktivitt. Av og til utvikles episkleritt eller uveitt;
• tegn på allergi: symptomer på overfølsomhet. Quinckes ødem utvikler seg av og til;
• lokale manifestasjoner: irritasjon, smerte og hevelse på stedet for medisinpåføring;
• laboratorietestdata: økte nivåer av urea og kreatinin i blodet, utvikling av hypokalsemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi. I sjeldne tilfeller forekommer hypernatremi eller β-kalemi;
• annet: utseende av frysninger, en følelse av uvelhet eller alvorlig tretthet, feber, rødme i ansiktet, og i tillegg til dette utviklingen av en influensalignende tilstand, asteni, smerter i brystbenet og perifert ødem, samt vektøkning.

[ 1 ]

Overdose

I tilfeller av forgiftning som forårsaker klinisk merkbar hypokalsemi, kan pasientens tilstand kompenseres ved ytterligere oralt kalsiuminntak eller kalsiumglukonatinfusjon.

Interaksjoner med andre legemidler

Stor forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av bisfosfonater og aminoglykosider, da de kan føre til additive effekter, noe som resulterer i at serumkalsiumnivåene forblir lave lenger enn nødvendig.

Legemidlet bør også kombineres med loopdiuretika med forsiktighet, fordi deres additive effekt kan forårsake hypokalsemi.

Med forsiktighetsregler kombineres Zoldria også med andre potensielt nefrotoksiske legemidler. Det er også nødvendig å ta hensyn til muligheten for hypomagnesemi under behandlingen.

Osteonekrose i kjeven er rapportert i kombinasjon med legemidler som har antiangiogen aktivitet.

[ 2 ]

Lagringsforhold

Zoldria skal oppbevares utilgjengelig for små barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Legemidlet oppløst i 5 ml injeksjonsvann fortynnes deretter med steril saltvannsoppløsning eller 5 % glukoseløsning – dette stoffet har en holdbarhet på 24 timer (ved oppbevaring ved en temperatur på 2–8 °C).

Holdbarhet

Zoldria kan brukes innen 36 timer fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske legemidlet.

Søknad for barn

Legemidlet kan ikke brukes i pediatri.

Analoger

Analoger av legemidlet er Aclasta, Zometa, Deztron med zoledronsyre-Vista, samt Metakos og zoledronsyre-Pharmex.