Zolev

Zolev er et systemisk antibakterielt legemiddel i fluorokinolonkategorien.

Indikasjoner Zoleva

Det brukes i behandling av infeksjoner, hvis utvikling er provosert av aktiviteten til bakterier som er følsomme for legemidler:

• lungebetennelse;
• akutt bihulebetennelse;
• kronisk bronkitt i den akutte fasen;
• sepsis eller bakteriemi;
• smittsomme lesjoner som påvirker urinveiene (med eller uten komplikasjoner) – for eksempel pyelonefritt;
• lesjoner i bløtvev og epidermis;
• prostatitt;
• infeksjoner i det intraabdominale området.

Utgivelsesskjema

Produktet produseres i tablettform, i mengden av 5 stykker, pakket i en blisterplate. Det er 1 blister i en eske.

Zole-infusjoner

Infusjonsvæsken er tilgjengelig i beholdere med et volum på 0,1 eller 0,15 l. Det er én slik beholder i pakken.

Farmakodynamikk

Levofloksacin har et bredt spekter av antibakteriell terapeutisk aktivitet. Den bakteriedrepende effekten utvikles gjennom undertrykkelse av det bakterielle enzymet DNA-gyrase, som tilhører den andre typen topoisomeraser, av legemidlets aktive substans. På grunn av en slik undertrykkelse blir overgangen av bakteriell DNA fra avslapning til en supercoiled tilstand umulig, noe som bidrar til å forhindre påfølgende reproduksjon av patogene celler. Legemidlets effektspekter inkluderer gramnegative og gram-positive mikrober med ikke-fermenterende mikroorganismer.

Følgende bakterier er følsomme for legemidlet:

• grampositive aerober: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogen streptokokker, og også koagulase-negativ stafylokokk type methi-S (1), streptokokker fra kategori C og G, samt pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegative aerober: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, og også Haemophilus parainfluenzae, Morgans bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– og Proteus vulgaris. I tillegg inkluderer listen Pasteurella multocida, Providencia roettgerii og Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa og Serratia marcescens;
• anaerober: Bacteroides fragilis, Peptostreptokokker og Clostridia perfringens;
• Andre: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci og helicobacter pylori.

Følgende har variabel følsomhet:

• grampositive aerober: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegative aerober: Burkholderia cepacia;
• anaerobe bakterier: bakterien thetaiotaomikron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile og Bacteroides vulgaris.

Resistente mot Zolevas virkning: grampositive aerober – Staphylococcus aureus methi-R, samt koagulase-negative Staphylococcus aureus kategori methi-S (1).

Som andre fluorokinoloner har levofloksacin ingen effekt på aktiviteten til spiroketer.

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Når det tas oralt, absorberes levofloksacin raskt og nesten fullstendig, og når maksimale plasmanivåer innen 60 minutter etter administrering.

Den absolutte biotilgjengelighetsindeksen er nesten 100 %. Legemidlet har lineære farmakokinetiske egenskaper når det tas i terapeutiske doser på 0,05–0,6 g. Matinntak påvirker ikke absorpsjonsgraden.

Distribusjonsprosesser.

Omtrent 30–40 % av stoffet syntetiseres med plasmaprotein. Akkumulering av legemidlet ved en enkelt daglig bruk på 0,5 g er ikke klinisk signifikant, så det kan ignoreres. Ubetydelig akkumulering av stoffet ved to ganger daglig bruk av 0,5 g av legemidlet antas også. Stabile distribusjonstall observeres etter 3 dager.

Legemidlets Cmax-nivå i bronkialslimhinnen og epitelsekresjonen etter administrering av en dose på 0,5 g per os nådde henholdsvis 8,3 og 10,8 mcg/ml.

I lungevevet ble Cmax for legemidlet oppnådd etter 4–6 timer etter bruk av en dose på 0,5 g per os, og denne indikatoren var omtrent 11,3 μg/ml. Pulmonale verdier for legemidlet var konstant høyere enn plasmaindikatorene.

Inne i den boblende væsken når Cmax for Zolev ved inntak av 0,5 g 1-2 ganger daglig henholdsvis 4 og 6,7 mcg/ml.

Levofloksacin viser dårlig penetrasjon inn i CSF.

Ved oralt inntak av legemidlet i 3 dager (0,5 g dose, én gang daglig), var gjennomsnittlig legemiddelnivå i prostata 8,7, og også 8,2 og 2 mcg/g etter 2, 6 og 24 timer. Det gjennomsnittlige legemiddelforholdet i prostata/blodplasma var 1,84.

Gjennomsnittsverdiene for levofloksacin i urin i perioden 8–12 timer etter administrering av en enkeltdose på 0,15, 0,3 eller 0,5 g per os nådde henholdsvis 44, 91 og 200 mcg/ml.

Utvekslingsprosesser.

Metabolismen til levofloksacin er ekstremt svak, nedbrytningsproduktene er komponenter av desmetyl-levofloksacin, samt levofloksacin N-oksid. Slike stoffer utgjør mindre enn 5 % av legemiddeldosen som skilles ut i urin.

Utskillelse.

Ved oral inntak er plasmautskillelsen av levofloksacin ganske langsom (halveringstiden er 6–8 timer). Utskillelse skjer hovedsakelig gjennom nyrene (mer enn 85 % av dosen). Ingen merkbar forskjell i legemidlets farmakokinetikk observeres ved intravenøs eller oral administrering.

Dosering og administrasjon

Ordning med å ta piller.

Legemidlet bør tas 1–2 ganger daglig. Porsjonsstørrelsen bestemmes av alvorlighetsgraden og typen infeksjon. Behandlingsvarigheten er relatert til sykdomsforløpet, men er maksimalt 2 uker. Det anbefales å fortsette kuren i ytterligere 48–72 timer etter at temperaturen er normalisert eller eliminering av patogene bakterier er bekreftet av mikrobiologiske studier.

Legemidlet svelges hele, uten å tygge, med væske. Det tas uten hensyn til matinntak. Tabletter på 0,5 og 0,75 g kan deles i to.

Følgende doseringsregime for Zolev bør følges ved behandling av voksne med sunn nyrefunksjon (kreatininclearance >50 ml/minutt):

• akutt bihulebetennelse - ta 0,5 g av legemidlet én gang daglig. Terapien varer i 10–14 dager;
• kronisk bronkittstadium i forverringsstadiet - en enkelt dose på 0,25-0,5 g av legemidlet per dag. Behandlingen fortsetter i omtrent 7-10 dager;
• poliklinisk lungebetennelse - ta 0,5-1 g av stoffet 1-2 ganger daglig i 1-2 uker;
• infeksjoner som påvirker urinrøret (uten komplikasjoner) – 1 dose per dag på 0,25 g av legemidlet. Terapien fortsetter i 3 dager;
• prostatitt – én dose på 0,5 g av legemidlet per dag. Behandlingssyklusen bør vare i 28 dager;
• infeksjoner som påvirker urinrøret (med komplikasjoner - for eksempel pyelonefritt) - en enkelt dose på 0,25 g av legemidlet per dag. Terapien varer i 7-10 dager;
• infeksjoner som påvirker det subkutane laget og epidermis - 1-2 ganger daglig bruk av 0,5-1 g av stoffet. Kursvarighet - 7-14 dager;
• bakteriemi eller sepsis - 0,5-1 g av legemidlet 1-2 ganger daglig. Behandlingsperiode - 10-14 dager;
• Infeksjoner som utvikler seg i det intraabdominale området* – 0,5 g av legemidlet én gang daglig. Legemidlet bør tas i 7–14 dager.

*kombinasjon med antibiotika som påvirker anaerobe bakterier.

Porsjonsstørrelser for personer med nedsatt nyrefunksjon – CC-verdier er <50 ml/minutt:

• CC-hastigheten er innenfor 50–20 ml/minutt: i mild form av sykdommen er den første dosen 0,25 g, og de påfølgende er 0,125 g (i løpet av 24 timer). I moderat form er størrelsen på den første porsjonen 0,5 g, og de påfølgende er 0,25 g (i løpet av 24 timer). I alvorlig form er den første porsjonen 0,5 g, og de påfølgende er 0,25 g (i løpet av 12 timer);
• CC-nivå innenfor 19–10 ml/minutt: mild patologi – 1. dose er 0,25 g, påfølgende doser er 0,125 g (over 48 timer). Moderat – 1. dose er 0,5 g, påfølgende doser er 0,125 g (over 24 timer). Alvorlig – 1. dose er 0,5 g, påfølgende doser er 0,125 g (over 12 timer);
• CC-verdier <10 (også personer på hemodialyse eller CAPD): mild sykdom - 1. dose er 0,25 g, påfølgende doser er 0,125 g (over 48 timer). Moderat og alvorlig sykdom - 1. dose er 0,5 g, påfølgende doser er 0,125 g (over 24 timer).

Bruk av en medisinsk løsning.

Legemidlet administreres 1-2 ganger daglig, med lav hastighet. Porsjonsstørrelsen bestemmes under hensyntagen til alvorlighetsgraden og typen av sykdommen, samt følsomheten til de forårsakende bakteriene for legemidlet. Etter førstegangs bruk av den intravenøse formen av legemidlet, kan behandlingen fortsettes med tabletter (hvis denne metoden er akseptabel for pasienten). Tatt i betraktning bioekvivalensen til de orale og parenterale formene av legemidlet, er det tillatt å bruke samme dosering.

Infusjonsvarigheten som brukes er minst en halvtime (for en dose på 0,25 g) eller 1 time (for en dose på 0,5 g).

[ 2 ]

Bruk Zoleva under graviditet

På grunn av mangel på tester angående bruk av Zolev hos mennesker, samt muligheten for skade på leddbrusk under påvirkning av kinoloner i vekstfasen av et barns kropp, er det forbudt å bruke det under amming eller graviditet. Hvis graviditet oppstår mens du tar legemidlet, må du informere legen din om det.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av intoleranse mot levofloksacin, andre kinoloner eller andre komponenter i legemidlet;
• epileptiske anfall;
• pasienter med klager over utvikling av negative symptomer i seneområdet etter tidligere inntak av kinoloner.

Bivirkninger Zoleva

Bruk av medisinen kan forårsake utvikling av noen bivirkninger:

• lesjoner av smittsom eller invasiv natur: soppinfeksjoner (inkludert Candida-sopp), samt spredning av andre resistente mikrober;
• lidelser som påvirker lymfe- og blodstrømsaktiviteten: eosinofili, hemolytisk anemi, leukopeni, nøytro-, trombocyto- og pancytopeni, samt agranulocytose;
• immunforstyrrelser: symptomer på overfølsomhet, inkludert anafylaksi og anafylaktoid sjokk, Quinckes ødem, samt anafylaktiske og anafylaktoide manifestasjoner. Noen ganger kan disse symptomene oppstå umiddelbart etter bruk av den første porsjonen;
• problemer med ernæringsprosessen og metabolismen: hypoglykemi (spesielt hos diabetikere), anoreksi, samt hyperglykemi eller hypoglykemisk koma;
• psykiske lidelser: agitasjon, følelse av nervøsitet, forvirring, rastløshet og angst, søvnløshet, psykotiske lidelser (inkludert paranoia og hallusinasjoner) og depresjon. I tillegg nattlig delirium og patologiske drømmer, samt psykotiske lidelser ledsaget av selvdestruktive handlinger (selvmordstanker og selvmordsforsøk);
• forstyrrelser i nervesystemets funksjon: døsighet, svimmelhet, kramper, hodepine, parestesi og tremor. I tillegg svekkelse av taktile sanser, polynevropati av sensorisk eller sensorisk natur og dysgeusi, som kan være ledsaget av parosmi, ageusi og anosmi. Listen inkluderer også besvimelse, dyskinesi, økt intrakranielt trykk (godartet), ekstrapyramidale lidelser og andre forstyrrelser i motorisk koordinasjon (for eksempel ved gange);
• lesjoner som påvirker det visuelle systemet: uskarpt syn eller forstyrrelser, forbigående synstap;
• problemer med hørselsfunksjon og labyrinten: hørselshemming, svimmelhet, hørselstap og tinnitus;
• Hjertesykdommer: hjertebank, takykardi og ventrikulær takykardi, som kan forårsake hjertestans. I tillegg forekommer ventrikulær arytmi og torsades de pointes (ofte hos personer med risiko for forlengelse av QT-intervallet), og forlengelse av QT-intervallet observeres også på EKG;
• vaskulære lesjoner: allergisk vaskulitt og redusert blodtrykk;
• forstyrrelser i mediastinal eller respiratorisk funksjon, samt aktiviteten til brystbensorganene: bronkospasme, dyspné og lungebetennelse av allergisk opprinnelse;
• fordøyelsesforstyrrelser: tap av matlyst, diaré, magesmerter, stomatitt, oppkast, og i tillegg symptomer på dyspepsi, pankreatitt, luft i magen og kvalme. Det er også mulig å ha hemoragisk diaré, som av og til kan være et tegn på enterokolitt (også pseudomembranøs kolitt);
• problemer med lever- og galdeveiene: økte nivåer av leverenzymer (ALP med ALT og AST, samt GGT) og bilirubinnivåer i blodet. I tillegg utvikles gulsott, hepatitt og alvorlig leversykdom (inkludert tilfeller av akutt leversvikt) - hovedsakelig hos personer med alvorlige former for underliggende patologier;
• Lesjoner i subkutane lag og epidermis: kløe, intoleranse mot UV- og solstråling, utslett, TEN, urtikaria, hyperhidrose, Stevens-Johnsons syndrom, MEE og lysfølsomhet. Noen ganger oppstår tegn fra slimhinner og epidermis etter første gangs bruk;
• Forstyrrelser i bindevev, muskler og bein: manifestasjoner som påvirker sener – inkludert senebetennelse, muskelsmerter, leddgikt og artralgi, samt ruptur av leddbånd, sener eller muskler. Muskelsvakhet kan forekomme, noe som er spesielt viktig hos personer med rabdomyolyse eller alvorlig myasthenia gravis;
• forstyrrelser i urinveiene og nyrene: økte plasmakreatinin- og ARF-verdier (for eksempel på grunn av tubulointerstitiell nefritt);
• Systemiske symptomer: en følelse av generell svakhet, smertereaksjoner (i lemmer, rygg og brystben), asteni, økt temperatur og anfall av porfyri hos personer med denne sykdommen.

[ 1 ]

Overdose

Tegn på overdosering: bevissthetstap, kvalme, svimmelhet, kramper, erosjoner i slimhinnene, forlengelse av QT-intervallet eller økt intensitet av symptomer på andre bivirkninger. Ved forgiftning må pasientens tilstand overvåkes nøye (inkludert EKG-avlesninger).

Symptomatiske tiltak iverksettes. Hemodialyseprosedyrer (inkludert CAPD eller peritonealdialyse) tillater ikke utskillelse av levofloksacin. Legemidlet har heller ingen motgift.

Interaksjoner med andre legemidler

Aluminium- eller magnesiumholdige syrenøytraliserende midler, samt medisiner som inneholder sink- eller jernsalter, og også didanosin.

Absorpsjonen av legemidlet reduseres betydelig når det kombineres med de ovennevnte midlene. Kombinert bruk av fluorokinoloner og multivitaminer som inneholder sink forårsaker en reduksjon i graden av absorpsjon av sistnevnte. Det er nødvendig å observere intervaller mellom bruk av slike medisiner (varigheten er minst 120 minutter).

Kalsiumsalter har bare minimal effekt på absorpsjonen av levofloksacin.

Sukralfat.

Biotilgjengeligheten til levofloksacin reduseres betydelig når det kombineres med sukralfat. Intervallet mellom bruk av disse legemidlene bør være minst 2 timer.

Fenbufen med teofyllin eller lignende NSAIDs.

En ekstremt sterk reduksjon i anfallsterskelgrensene kan observeres ved en kombinasjon av kinoloner med de ovennevnte legemidlene og andre elementer som har en lignende medisinsk effekt. Nivået av levofloksacin øker med omtrent 13 % ved bruk av fenbufen.

Cimetidin med probenecid.

Det er statistisk bevist at de ovennevnte stoffene påvirker utskillelsen av levofloksacin. Clearance-verdiene for stoffet i nyrene reduseres med 34 % (med probenecid) og med 24 % (med cimetidin). Slike egenskaper gjør at disse legemidlene kan blokkere utskillelsen av Zolev gjennom tubuli.

De farmakokinetiske parametrene til levofloksacin forblir uendret når det kombineres med digoksin, kalsiumkarbonat, warfarin, samt ranitidin og glibenklamid.

Ciklosporin.

Halveringstiden til ciklosporin økes med 33 % når det kombineres med legemidlet.

Legemidler som har en antagonistisk effekt på vitamin K.

Kombinert bruk med slike legemidler (for eksempel warfarin) øker nivået av koagulasjonsparametre (INR eller PT) eller øker alvorlighetsgraden av blødning. På grunn av dette må personer som tar slike legemidler sammen med levofloksacin overvåke koagulasjonsverdiene.

Legemidler som forlenger QT-intervallet.

Som med andre fluorokinoloner, bør levofloksacin brukes med forsiktighet hos personer som tar medisiner som makrolider, trisykliske antipsykotika, antipsykotika og kategori 1A og 3 antiarytmika.

Levofloksacin har ingen effekt på de farmakokinetiske egenskapene til teofyllin, hvis metabolisme hovedsakelig skjer ved deltakelse av CYP 1A2, hvorav det kan konkluderes at levofloksacin ikke hemmer CYP 1A2-aktivitet.

Legemidlet interagerer ikke med mat, så det kan brukes uten hensyn til inntak. Det er forbudt å drikke alkoholholdige drikker under behandling med levofloksacin.

[ 3 ], [ 4 ]

Lagringsforhold

Zolev må oppbevares mørkt og tørt, utilgjengelig for små barn. Løsningen må ikke fryses. Temperaturverdiene er maksimalt 30 °C (tabletter) eller 25 °C (løsning).

Holdbarhet

Zolev kan brukes innen 2 år fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske legemidlet.

Søknad for barn

Det er forbudt å forskrive medisinen til personer under 18 år fordi det er risiko for skade på brusk i leddområdet.

Analoger

Analogene til legemidlet er Tavanic, Levomak med Levolet og Flexid, samt Leflocin, Lefloq, Levofloxacin og Levobact.