Zolta

Zolta er et legemiddel som påvirker beinmineraliseringsprosesser og deres struktur. Det tilhører kategorien bisfosfonater.

Indikasjoner Zolta

Det brukes hos personer med økt risiko for benvevsresorpsjon.

Det er foreskrevet for å forhindre manifestasjoner som utvikler seg under ødeleggelse av beinvev forbundet med patologiske brudd, kompresjon som påvirker ryggsøylen, komplikasjoner forbundet med kirurgiske inngrep, negative konsekvenser av strålebehandling, og i tillegg med hyperkalsemi forårsaket av progresjon av ondartede neoplasmer.

Sammen med dette brukes legemidlet i behandling av personer med alvorlige ondartede svulster.

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske legemidlet frigjøres i form av et konsentrat, inne i 5 ml hetteglass.

Farmakodynamikk

Zoledronsyre er et bisfosfonat som spesifikt påvirker beinvevsaktiviteten. Det hemmer osteoklastaktivitet under benresorpsjon.

Den selektive effekten bisfosfonater har på beinvev skyldes deres høye affinitet for mineralisert beinvev. Den molekylære virkningsmekanismen som hemmer osteoklastaktivitet er ennå ikke fastslått. Dyreforsøk har vist at stoffet hemmer benresorpsjon uten å påvirke beindannelse, mineralisering eller mekaniske parametere negativt.

I tillegg til å bremse osteoklastenes aktivitet i beinresorpsjon, har legemidlet en direkte antitumoreffekt som kan forbedre systemisk effekt under behandling av beinmetastaser. Preklinisk testing har vist følgende resultater:

• in vivo – bremser ned osteoklastbenresorpsjonen, virker på strukturen til den mikrokrystallinske benmatrisen; forhindrer tumorvekst og har en antiangiogen (virker på blodkar, noe som svekker blodtilførselen til tumoren) og smertestillende effekt;
• in vitro – nedbremsing av osteoblastisk proliferasjon, direkte cytostatisk effekt, proapoptostatisk effekt på tumorceller, cytostatisk og synergistisk interaksjon med andre antitumormedisiner, og sammen med denne antiinvasiv og antiadhesiv aktivitet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikk

Informasjon om farmakokinetiske egenskaper ved benmetastaser ble innhentet etter å ha utført enkeltstående og gjentatte 5- eller 15-minutters infusjoner av 2, 4, 8 og 16 mg av legemidlet hos 64 personer. Det ble funnet at legemidlets egenskaper ikke er knyttet til doseringsstørrelsen.

Fra starten av infusjonen øker plasma-LS-verdiene raskt, og når et maksimum ved slutten av infusjonsprosedyren. Etter dette synker verdiene raskt til <10 % av Cmax etter 4 timer og <1 % av Cmax etter 24 timer, med en gjennomgående forlenget periode med lave verdier, som ikke overstiger 0,1 % av Cmax, frem til den nye infusjonen, som utføres på den 28. dagen.

Zoledronsyre administrert intravenøst skilles ut gjennom nyrene, en prosess som skjer i tre faser. Først skjer en tofaseutskillelse av legemidlet fra den generelle sirkulasjonen med høy hastighet med en halveringstid på 0,24 timer, samt -β, som er 1,87 timer. Dette etterfølges av en forlenget eliminasjonsfase, hvis endelige halveringstid er 146 timer.

Det er ingen akkumulering av legemidlet i plasmaet ved gjentatte infusjoner utført med 28 dagers intervaller.

Det aktive elementet i legemidlet deltar ikke i metabolske prosesser og skilles ut uendret gjennom nyrene. I løpet av de første 24 timene registreres omtrent 39 ± 16 % av den brukte delen i urinen. Resten av stoffet syntetiseres med beinvev, hvoretter det frigjøres tilbake i sirkulasjonssystemet med lav hastighet og skilles ut av nyrene.

Totale clearanceverdier er omtrent 5,04 ± 2,5 l/t. Forlengelse av infusjonstiden fra 5 til 15 minutter reduserer legemiddelverdiene med 30 % ved slutten av prosedyren, men påvirker ikke plasma-AUC-verdiene.

Eksperimentelle dyreforsøk har vist at mindre enn 3 % av stoffet skilles ut i avføringen, noe som tyder på at leverfunksjonen ikke påvirker legemidlets farmakokinetiske parametere.

Renal clearance av legemidlet korrelerer med CC-verdiene; i nyrene er den omtrent 75 ± 33 % av gjennomsnittlige CC-verdier, som var 84 ± 29 ml/minutt (område 22–143 ml/minutt) hos 64 personer med onkologi som deltok i testingen. Analysen viste at hos personer med CC på 20 ml/minutt (akutt nyresvikt) og 50 ml/minutt (moderat form av sykdommen) var de relative clearance-verdiene henholdsvis 37 % og 72 %. Det bør tas i betraktning at informasjon om pasienter med CC-nivåer <30 ml/minutt er begrenset.

Zolta har lav affinitet for cellulære blodelementer. Intraplasmisk proteinsyntese er ganske lav (omtrent 56 %); det er ikke relatert til intraorganismenivåene av zoledronsyre.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal kun administreres av en lege med erfaring i behandling med bisfosfonater. Før prosedyren starter, sørg for at pasienten er tilstrekkelig hydrert.

Legemidlet (5 ml) løses opp med en 0,5 % glukoseløsning eller 0,9 % NaCl (0,1 l). Det ferdige stoffet administreres intravenøst gjennom en dråpeteller. Zolt bør brukes én gang hver 3.–4. uke. Behandlingen bør vare i omtrent 2–3 måneder. Minimumsintervallet mellom bruk av legemidlet bør ikke overstige 7 dager.

Personer som gjennomgår medisinske prosedyrer bør konsumere 0,5 g kalsiumtilskudd og 400 IE kalsiferol daglig.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bruk Zolta under graviditet

Det finnes ingen pålitelige data angående sikkerheten til legemidlet hos gravide kvinner, og det er derfor det ikke brukes i denne perioden.

Kontra

Legemidlet bør ikke forskrives til personer med alvorlig intoleranse mot zoledronsyre eller andre bisfosfonater. Muligheten for hyperhydri hos personer med høy risiko for å utvikle hjertesvikt bør også overvåkes.

Det er forbudt å kombinere Zolta med andre medisiner som inneholder zometa eller andre stoffer som inneholder bisfosfonater.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Zolta

Ved bruk av medisinen kan det forekomme forstyrrelser i hematopoietisk system eller smaksløker, hodepine, dyspepsi, muskelsmerter, svimmelhet, kramper og perifert ødem. I tillegg kan epileptiske anfall, konjunktivitt, anoreksi, nyresvikt, skjelvinger i hender eller føtter, arytmi, allergisymptomer og influensalignende tilstander.

[ 15 ]

Overdose

Bruk av store doser av legemidlet kan føre til ødeleggelse av elektrolyttstrukturen i blodserumet eller til problemer i nyrefunksjonen.

Hvis pasienten utvikler symptomer på hypokalsemi, bør kalsiumglukonat administreres intravenøst.

Interaksjoner med andre legemidler

Bisfosfonater bør kombineres med aminoglykosider med forsiktighet, da de kan ha additive effekter, noe som kan føre til at serumkalsiumnivåene senkes over lengre tid enn nødvendig.

Legemidlet brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre stoffer som har potensiell nefrotoksisitet. Det er også nødvendig å vurdere muligheten for hypomagnesemi under behandlingen.

Det finnes bevis for at personer som har brukt Zolta sammen med antiangiogene legemidler kan utvikle kjevenekrose.

[ 19 ]

Lagringsforhold

Zolta skal oppbevares mørkt, utilgjengelig for små barn.

Holdbarhet

Zolta kan brukes i en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det farmasøytiske stoffet.

Søknad for barn

Det er ikke kjent om Zolta er trygt å bruke hos barn under 17 år, og det finnes heller ingen informasjon om legemidlets effektivitet i denne pasientkategorien.

Analoger

Analoger av legemidlet er legemidlene Deztron, Zoledo, Aclasta og Zolcid med Blazter, og i tillegg til dette, Zoldria og Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, Zoledronsyre med Zoltero, Zolemeda med Monteron, Zolendran med Zometa og Resorba med Zolonar, Newzolen og Metakos.

[ 20 ]