Zomacton

Zomacton er et hormon i hypothalamus-hypofysen.

Indikasjoner Zomactone

Den brukes under følgende forhold:

• barn som har veksthemming assosiert med utilstrekkelig utskillelse av STH;
• barn med veksthemming forårsaket av Turners syndrom, noe som ble bekreftet av en kromosomtestprosedyre.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et lyofilisat til injeksjonsvæske, sammen med et løsningsmiddel, i hetteglass med en kapasitet på 4 og 10 mg.

[ 1 ]

Farmakodynamikk

Somatotropin er den aktive komponenten i legemidlet, som er et polypeptid som ligner på human hypofyse-STH i struktur, aminosyresekvens og farmakokinetikk.

Zomacton forårsaker systemisk proporsjonal vekst av skjelettknokler hos et barn med mangel på hypofysisk STH, noe som påvirker vekstplatene i epifysen av lange knokler, samt benmetabolismen. Hos personer med STH-mangel, samt osteoporose, bidrar HRT til å stabilisere bentetthet og mineralstruktur. Legemidlet aktiverer prosessene med kollagenbinding til kondroitinsulfat og øker utskillelsen av hydroksyprolin. Sammen med dette observeres også en økning i gjennomsnittlige serum-ALP-verdier.

Som en reaksjon på bruk av STH, sammen med systemisk vekst, observeres en proporsjonal økning i størrelsen på skjelettmuskulaturen, samt en økning i størrelsen og antallet muskelceller. I tillegg fører legemidlet til en økning i størrelsen på andre vev (epidermis med bindevev, tymus, lever med økt celleproliferasjon, og også en ubetydelig økning i størrelsen på binyrene, kjønnskjertlene og skjoldbruskkjertelen). HRT med STH førte ikke til akselerert pubertet og en uforholdsmessig vekstprosess.

Legemidlet fremmer stimulering av aminosyrebevegelse inn i cellene, samt proteinbinding. Det reduserer også kolesterolnivåene ved å påvirke lipid- og lipoproteinprofilen. Det bidrar til å beholde kalium med natrium og fosfor. Økt renal utskillelse av kalsium kompenseres av økt intestinal absorpsjon av dette elementet. Akkumuleringen av disse saltene viser at det er et økt behov for dem under vevsvekst.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjonsgraden av STH-komponenten ved subkutan injeksjon er 80 %. Plasma Cmax-verdier registreres etter 3–6 timer og er 13–35 ng/ml. Metabolske prosesser utvikles i leveren.

Halveringstiden er 3–4 timer. Utskillelsen av legemidlet skjer via tarmene.

[ 5 ]

Dosering og administrasjon

Zomacton-behandling bør utføres under veiledning av kvalifisert helsepersonell som har erfaring med behandling av personer med veksthormonmangel.

Administrasjonsplanen og doseringsstørrelsene for medisinen velges individuelt for hver pasient.

Ofte varer slik behandling i flere år og bestemmes av det maksimalt mulige medisinske resultatet.

For å forhindre lipoatrofi i injeksjonsområdet, må injeksjonsstedene byttes regelmessig.

Det er nødvendig å starte behandlingen med tanke på de anbefalte standarddosene.

Mangel på det utskilte elementet STH.

^{En dosering på 0,17–0,23 mg/kg (tilsvarende 4,9–6,9 mg/m²} kroppsoverflate) brukes per uke, fordelt på 6–7 subkutane administreringer (den daglige dosen er dermed 0,02–0,03 mg/kg (0,7–1 mg/m² ^{kroppsoverflate} )). Det er forbudt å bruke en totaldose som overstiger 0,27 mg/kg (8 mg/m² ⁾ per uke, noe som tilsvarer en daglig dose på 0,04 mg/kg.

Turners syndrom.

I løpet av en uke er det nødvendig å administrere 0,33 mg/kg av stoffet (omtrent 9,86 mg/m² ^{kroppsoverflate} ), som fordeles på 6–7 subkutane injeksjoner (den daglige dosen er i dette tilfellet lik 0,05 mg/kg (omtrent 1,40–1,63 mg/m² ⁾ ).

[ 6 ]

Bruk Zomactone under graviditet

Zomacton skal ikke forskrives til gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

Kliniske studier med legemidler som inneholder GH hos ammende mødre har ikke blitt utført, så det finnes ingen informasjon om hvorvidt GH skilles ut i morsmelk.

Kontra

Legemidlet er kontraindisert ved alvorlig intoleranse mot STH eller andre komponenter. Det er heller ikke foreskrevet til barn som allerede har hatt lukking av beinepifysene.

Legemidlet skal ikke brukes hvis pasienten har symptomer på aktiv tumorutvikling. Antitumorbehandling må fullføres før behandling med STH startes; i tillegg skal det ikke være tegn på tumorvekst inne i skallen. Hvis symptomer på tumorvekst observeres, bør behandlingen stoppes.

Det er forbudt å bruke legemidlet til personer i kritisk tilstand, så vel som til de som har komplikasjoner forbundet med åpen hjertekirurgi, abdominal kirurgi og flere skader, samt ved akutt respirasjonssvikt og andre lignende tilstander.

Behandling med STH bør seponeres hos barn med kronisk nyresykdom ved nyretransplantasjon.

Bivirkninger Zomactone

Ved subkutan injeksjon av STH-stoffet kan det utvikles atrofi eller proliferasjon av det subkutane fettlaget, og i tillegg kan man observere blåmerker og punktblødninger i injeksjonsområdet. Noen ganger opplever man kløende erytem eller smerter på injeksjonsstedet.

Andre bivirkninger inkluderer:

• forstyrrelser i lymfe- og blodsystemet: noen ganger oppstår anemi;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: noen ganger øker blodtrykksnivået (voksne) eller det utvikles takykardi. En isolert økning i blodtrykksverdier observeres også hos barn;
• skade på det vestibulære apparatet med hørselsorganer: noen ganger oppstår svimmelhet;
• problemer med det endokrine systemet: hypotyreose observeres ofte;
• manifestasjoner assosiert med de visuelle organene: noen ganger oppstår dobbeltsyn eller hevelse av disken i området rundt synsnerven;
• Mage-tarmlidelser: noen ganger kan kvalme, magesmerter, oppkast eller oppblåsthet forekomme. Diaré utvikles av og til;
• Systemiske lidelser og tegn i injeksjonsområdet: oftest hos voksne forekommer perifert ødem eller rett og slett ødem (med en mindre frekvens forekommer de også hos barn) på injeksjonsstedet, samt asteni. Noen ganger observeres atrofi i injeksjonsområdet, en følelse av svakhet, blødning i området der legemidlet administreres, samt hypertrofi;
• immunskade: ofte er det produksjon av antistoffer;
• endringer i testresultater: sykdommer assosiert med nyrefunksjon observeres sporadisk;
• Ernæringsmessige og metabolske forstyrrelser: oftest utvikles mild hyperglykemi hos voksne. Sjeldnere observeres glukosetoleranseforstyrrelse (barn). Noen ganger registreres hyperfosfatemi eller hypoglykemi. Diabetes mellitus type 2 forekommer sporadisk;
• Lesjoner i bindevev, og samtidig muskel- og skjelettvev: muskelsmerter eller leddsmerter observeres ofte hos voksne. Sjeldnere forekommer disse lidelsene hos barn. Ofte kan voksne oppleve stivhet i lembevegelser (noen ganger skjer dette også hos barn). Noen ganger oppstår beinsmerter, muskelatrofi og karpaltunnelsyndrom;
• svulster av ulik art: noen ganger oppstår svulster av ondartet eller sjelden art. Leukemi utvikles av og til hos barn;
• problemer med nervesystemets funksjon: parestesi eller hodepine forekommer ofte hos voksne. Søvnløshet eller hypertensjon er også vanlig. Noen ganger oppstår nystagmus eller en følelse av døsighet. Individuelt øker verdiene for intrakranielt trykk, nevropati forekommer, og også (hos barn) parestesi eller søvnløshet;
• psykiske lidelser: personlighetsforstyrrelser er noen ganger bemerket;
• lesjoner i urinveiene og nyrene: noen ganger forekommer hematuri, urininkontinens, unormal urinering, polyuri og unormal vannlatingsfrekvens;
• Tegn på melkekjertler og kjønnsorganer: hos voksne forekommer gynekomasti eller utflod fra kjønnsorganene noen ganger. I sjeldne tilfeller er gynekomasti observert hos barn;
• lidelser i det subkutane laget og epidermis: noen ganger forekommer hudhypertrofi eller atrofi, lipodystrofi, urtikaria, og også hirsutisme eller eksfoliativ dermatitt.

Det finnes data om utvikling av pankreatitt ved bruk av STH etter registrering (det finnes ingen data om hyppigheten av slike tilfeller).

Barn som tar STH utviklet noen ganger utglidning av lårbensregionen og Perthes sykdom. Den første lidelsen utvikler seg hovedsakelig ved lidelser knyttet til det endokrine systemet, og den andre ved kortvoksthet. Men det finnes ingen informasjon om hvorvidt disse sykdommene utvikler seg oftere ved bruk av STH. Ved slike diagnoser oppstår smertefulle og ubehagelige opplevelser i hofte- eller kneområdet.

Andre negative tegn anses som karakteristiske for STH - blant dem er hyperglykemi forårsaket av en reduksjon i insulinfølsomhet, en reduksjon i nivåer av fritt tyroksin, og også en økning i ICP-verdier, noe som er godartet.

Det kan også være en risiko for å utvikle intoleransesymptomer.

Overdose

Selv om det ikke finnes informasjon om forgiftning med Zomacton, kan akutt forgiftning føre til en initial form for hypoglykemi, etterfulgt av hyperglykemi.

Det finnes ingen data om effektene av langvarig rus. Men det er antydet at det kan forårsake symptomer som ligner på de som ses ved overdreven produksjon av humant STH (for eksempel utvikling av akromegali).

Interaksjoner med andre legemidler

Behandling med GCS kan bremse vekststimuleringen som legemidlet gir. Personer med eksisterende ACTH-mangel må velge erstatningsdosen av GCS svært nøye for å unngå hemmende effekter på STH-aktiviteten.

Store doser østrogener med androgener eller anabole stoffer kan føre til akselerert beinmodning, noe som resulterer i redusert vekst i kroppslengde.

Fordi STH kan forårsake insulinresistens hos pasienter, er det en mulighet for at diabetikere må justere behandlingen sin.

Informasjon som fremkom fra studier av legemiddelinteraksjoner hos voksne med veksthormonmangel viser at bruk av somatotropin kan øke clearance av komponenter som gjennomgår metabolske prosesser i P450 3A4-hemoproteinsystemet (inkludert kortikosteroider, ciklosporin med kjønnshormoner og antikonvulsiva) betydelig, noe som kan føre til at plasmanivåene deres synker. Det finnes ingen data om effekten av dette på det kliniske bildet.

[ 7 ]

Lagringsforhold

Zomacton skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er i området 2–8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Holdbarhet

Zomacton kan brukes i en periode på 3 år fra produksjonsdatoen for det terapeutiske legemidlet. Den fortynnede væsken må oppbevares i kjøleskapet (temperaturen er 2–8 °C), med flasken plassert vertikalt, i opptil 28 dager.

Analoger

Analogene til legemidlet er stoffene Biorostan, Somatin, Jintropin og Groutropin med Biosome og Rastan, og i tillegg Genotropin, Humatrop og Nutropin med Norditropin.

[ 10 ]