Bær, krydder, sitrusfrukter: Kan du spise mot virus med vitenskapelig begrunnelse?

Polyfenoler er en enorm familie av plantemolekyler (flavonoider, fenolsyrer, stilbener, lignaner) som vi får fra te, bær, druer, sitrusfrukter og krydder. En ny gjennomgang i Nutrients samlet dusinvis av studier og viste at disse forbindelsene påvirker virus på forskjellige stadier – de forstyrrer penetrasjon, hemmer montering og replikasjon, og forskyver immunresponsen mot antiviral «rensing». Men det er et viktig «men»: i et reagensrør ser effektene kraftige ut, men hos mennesker blir de sjelden bekreftet – vi er begrenset av biotilgjengelighet, doser og utformingen av kliniske studier.

Bakgrunn

Virusinfeksjoner, fra sesonginfluensa og rotavirus til herpesvirus, hepatitt og nylig SARS-CoV-2, er fortsatt en stor byrde for helsesystemene. Arsenalet av direkte antivirale midler er begrenset og målrettet: mange legemidler retter seg mot et enkelt protein fra et spesifikt virus, noe som skaper risiko for medikamentresistens og en «flaskehals» i effektivitet. Vaksiner redder liv, men dekker ikke alle patogener og alle alders-/kliniske grupper, og alvorlige former av sykdommen bestemmes ofte ikke så mye av «rent» virusreplikasjon som av dysregulert betennelse og oksidativt stress i vev. Mot denne bakgrunnen øker interessen for molekyler med et bredt virkningsspekter og kombinasjonsfarmakologi.

Plantepolyfenoler er en stor familie av naturlige forbindelser (flavonoider, fenolsyrer, stilbener, lignaner) som planter bruker som sine egne beskyttende midler. De er av interesse for mennesker av tre grunner samtidig. For det første forstyrrer mange polyfenoler direkte virusets livssyklus: de forstyrrer feste/inntreden (interaksjon mellom membranproteiner og cellereseptorer), hemmer virale enzymer (proteaser, polymeraser, neuraminidase) og forstyrrer sammensetningen av virioner. For det andre omkonfigurerer de immunresponsen – reduserer hyperinflammasjon (NF-κB, AP-1), aktiverer antioksidantprogrammet (Nrf2), støtter antivirale interferonveier – det vil si at de også fungerer som vevscytobeskyttere. For det tredje er dette stoffer som allerede finnes i mat (te, bær, sitrusfrukter, druer, oliven- og krydderekstrakter), noe som gjør dem attraktive kandidater for forebygging og adjuvant behandling.

Samtidig står feltet overfor typiske «oversettelses»-barrierer. De fleste effektene er demonstrert in vitro ved mikromolare konsentrasjoner, mens polyfenoler i kroppen metaboliseres og konjugeres raskt, deres frie nivåer er lave, og aktiviteten avhenger av form, matrise og tarmmikrobiota. Ekstrakter er komplekse blandinger: sammensetningen varierer etter variant, sesong og teknologi, noe som gjør standardisering vanskelig. Det finnes fortsatt få randomiserte kliniske studier; farmakokinetikk, markører for målvevspenetrasjon og klare terapeutiske vinduer (forebygging vs. tidlig behandling) mangler ofte. Det er også et spørsmål om sikkerhet/interaksjoner: høye doser eller konsentrater kan påvirke legemiddelmetaboliserende enzymer og under visse forhold utvise prooksidante egenskaper.

Det er i denne sammenhengen at det dukker opp oversiktsartikler som samler ulike data i ett enkelt kart: hvilke polyfenoler – mot hvilke virus – gjennom hvilke mål, hvor effektene er begrenset til et reagensrør, og hvor det allerede finnes in vivo- og kliniske signaler; hvilke leveringsformer (nanopartikler, liposomer, slimhinnesprayer) øker biotilgjengeligheten; hvor det er mer logisk å se etter synergi med godkjente antivirale legemidler og vaksiner. Målet er å gå fra den generelle tesen «te og bær er nyttige» til presisjonsnutraceuticals: standardiserte sammensetninger, klare doser/regimer, validerte biomarkører for virkning og grundig testing ved klinisk signifikante endepunkter.

Hva polyfenoler kan gjøre mot virus

• Blokkerer virusets inntreden i cellen. Individuelle molekyler forstyrrer interaksjonen med reseptorer (for eksempel ACE2 og S-RBD i SARS-CoV-2) eller forstyrrer membran-"dokking" – et klassisk eksempel på EGCG og teaflaviner fra te.
• Hemmer viktige replikasjonsenzymer. Garvesyre, benserazid og exifon har vist aktivitet mot 3CLpro-proteasen; modulering av RdRp og andre virale proteiner er beskrevet for en rekke polyfenoler.
• Reduserer betennelse og oksidativt stress. Mange forbindelser aktiverer NRF2, reduserer NF-κB/AP-1 og cytokiner – dette kan redusere vevsskade under infeksjon.

La oss nå snakke mer spesifikt om «hvem er mot hvem». Gjennomgangen dekker et bredt spekter av virus – fra koronavirus og influensa til hepatitt, herpesvirus, dengue og rotavirus – og oppsummerer hvilke polyfenoler som fungerer til hvilke formål.

Eksempler der det allerede finnes mekaniske kroker

• SARS-CoV-2: Garvesyre og benserazid hemmer 3CLpro; quercetin i cellekulturer reduserer replikasjon ved å redusere ACE2- og Spike-ekspresjon og forhindre dannelse av syncytier. Pseudovirusmodeller bekrefter effekter ved oppstart.
• Influensavirus: Ekstrakter rike på klorogensyre, luteolin og tricin hemmet neuraminidaseaktivitet og tidlige replikasjonstrinn; effekter mot H1N1/H3N2 i celler ble vist.
• HBV/HCV: Resveratrol reduserte HBV-replikasjonen via SIRT1-NRF2-aksen og antioksidantveier; EGCG og teaflaviner forstyrret HCV-inntreden, og tanniner forstyrret tidlig cellulær overføring.
• Herpesvirus: Klorogensyre fra daddelekstrakter blokkerte HSV-1-adhesjon; quercetin reduserte virusmengden på en doseavhengig måte.
• Denguefeber: Litosperminsyre fra Lithospermum erythrorhizon forstyrrer uttrykket av virusproteinene E og NS3; flere planteekstrakter hemmer replikasjon i cellegiften og etter den.
• Rotavirus: Quercetin (in vitro og hos mus) reduserte titere og uttrykk av virusproteiner i tynntarmen; effekten var assosiert med undertrykkelse av tidlig NF-κB-aktivering.

En fin bonus ved anmeldelsen er en sammendragstabell etter «hvem/hvor/hvordan»: virus → polyfenol → modell → mekanisme → konsentrasjoner. For eksempel finnes det en spray med curcumin (SARS-CoV-2 og influensa), polyfenolrike ekstrakter (salvie eller Ilex ), garvesyre og teaflavin-3,3′-digallat. Dette er praktisk som et kart for fremtidige prekliniske tester.

Hva hindrer «te og krydder» i å bli til antivirale legemidler

• Biotilgjengelighet, biotilgjengelighet og nok en gang... De fleste effektene ble oppnådd på cellemodeller ved mikromolare konsentrasjoner, "underoppnåelige" med vanlig ernæring. Uten leveringsformer (nanopartikler, liposomer), kjemiske modifikasjoner og farmakokinetikk hos mennesker - dette vil forbli "på papiret".
• Komplekse blandinger i stedet for et enkelt molekyl. Et ekte ekstrakt har dusinvis av komponenter; kilder, lagring og ekstraksjonsmetoder endrer sammensetning og potens. Standardisering er avgjørende.
• In vitro → klinisk skille. Sterk aktivitet i celler betyr ikke klinisk fordel: nøye utformede RCT-er med tilstrekkelige doser, biomarkører og endepunkter er nødvendige.

Der det «praktiske lyset» allerede er synlig

• Profylaktiske former for slimhinner. Aerosol/spray med curcumin viste antiviral og antiinflammatorisk aktivitet i epitelkulturer; det er logisk å teste det som et adjuvans for barrierebeskyttelse.
• Kombinasjoner med klassiske legemidler. De samme teaflavinene og EGCG påvirker opptaket og nøytraliserer en rekke stammer; som hjelpemidler til antivirale midler (eller vaksinebeskyttelse) forsterker de potensielt responsen.
• Kostholdskilder med et "smalt" fokus. Aronia, granateple og lakris er ikke et universalmiddel, men de gir konsentrater med reproduserbar aktivitet mot luftveis- og enterovirus; spørsmålet ligger i dose og bærer.

Kanskje forfatternes hovedkonklusjon høres nøktern ut: polyfenoler er ikke «naturlig oseltamivir», men de er et rikt bibliotek av molekyler med reelle angrepspunkter på virus og med immunmodulerende «bonuser». For å gjøre dem om til terapi trengs «broer» – farmakokinetikk hos mennesker, leveringsformer, prekliniske studier på dyr og til slutt RCT-er. I mellomtiden er en rimelig strategi å utvinne polyfenoler fra en rekke matvarer (te, bær, frukt, grønnsaker, nøtter, krydder) og vurdere konsentrater som kandidater for adjuvant profylakse/terapi, og ikke som en erstatning for legemidler.

Hva betyr dette for leseren?

• En bred tallerken er bedre enn en «mirakelkapsel». Ulike klasser av polyfenoler «treffer» forskjellige mål – et kosthold med te/bær/sitrusfrukter/grønt/krydder gir et grunnleggende grunnlag som immunforsvaret fungerer mer pålitelig på.
• Kosttilskudd – kun for tilfellet. Ekstrakter med «kraftig in vitro-aktivitet» tilsvarer ikke dokumentert klinisk nytte. Hvis du vurderer konsentrater – snakk med legen din, spesielt hvis du har kroniske sykdommer og tar medisiner.
• Fremtiden er smart levering. Nanoformer og liposomer kan levere de riktige dosene til vevet der utfallet av en infeksjon avgjøres. Dette feltet vokser nå raskt.

Kilde: Coşkun N. et al. Polyfenoler som antivirale midler: Deres potensial mot en rekke virustyper. Nutrients 17(14):2325, 16. juli 2025. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17142325