Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Et gjennombrudd i diabetesbehandlingen: forståelse av mekanismene for glukoseregulering
Sist anmeldt: 02.07.2025
En av de mest utfordrende problemene for pasienter med type 2-diabetes er høye fastende glukosenivåer. Dette skyldes at pasienter med insulinresistens begynner å produsere glukose i leveren, en prosess som fortsatt ikke er fullt ut forstått av det vitenskapelige miljøet. Nå presenterer en oversiktsartikkel publisert i Trends in Endocrinology & Metabolism de viktigste fremskrittene i forståelsen av denne mekanismen og identifiserer nye mål for legemiddelutvikling mot type 2-diabetes, som Verdens helseorganisasjon (WHO) kaller en av pandemiene i det 21. århundre.
Studien og dens deltakere
Studien ledes av professor Manuel Vasquez-Carrera fra Det farmasøytiske og ernæringsmessige fakultet ved Universitetet i Barcelona, UB Institute of Biomedicine (IBUB), Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) og Biomedical Research Centre on Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). Studien inkluderer også ekspertene Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar og Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) og professor Walter Wahli fra Universitetet i Lausanne (Sveits).
Terapeutiske mål i kampen mot sykdom
Type 2 diabetes mellitus er en stadig vanligere kronisk sykdom der sirkulerende glukosenivåer er forhøyet på grunn av kroppens utilstrekkelige respons på insulin. Det kan forårsake alvorlig organskade og det anslås at det forblir udiagnostisert hos en betydelig andel av den berørte befolkningen.
Hos pasienter er leverens glukosesyntesevei (glukoneogenese) overaktivert, noe som kan kontrolleres med legemidler som metformin. «Nye faktorer involvert i kontrollen av leverglukoneogenese har nylig blitt identifisert. For eksempel viste studien vår at vekst- og differensieringsfaktor (GDF15) reduserer nivåene av proteiner involvert i leverglukoneogenese», sier professor Manuel Vasquez-Carrera.
For å komme videre i kampen mot denne sykdommen er det også nødvendig å studere signalveier som TGF-β, som er involvert i utviklingen av metabolsk dysfunksjon assosiert med fettleversykdom (MASLD), som ofte opptrer samtidig med type 2-diabetes. «TGF-β spiller en viktig rolle i utviklingen av leverfibrose og er en av de viktigste faktorene som bidrar til økningen i hepatisk glukoneogenese og dermed type 2-diabetes», understreker Vasquez-Carrera.
Metformin: Mysteriene til det vanligste legemidlet
Virkningsmekanismene til metformin, det vanligste legemidlet for behandling av type 2-diabetes, som reduserer leverglukoneogenese, er fortsatt ikke fullt ut forstått. Nylig ble det funnet at legemidlet reduserer glukoneogenese gjennom hemming av kompleks IV i den mitokondrielle elektrontransportkjeden, som er en mekanisme uavhengig av de klassiske effektene gjennom aktivering av proteinet AMPK.
«Inhibering av mitokondriekompleks IV-aktivitet av metformin – og ikke kompleks I, som tidligere antatt – reduserer tilgjengeligheten av substrater som trengs for glukosesyntese i leveren», bemerker Vasquez-Carrera.
Neste steg
Teamet ledet av Vasquez-Carrera fortsetter forskningsarbeidet sitt for å tyde mekanismene som GDF15 kan bruke for å regulere leverglukoneogenese. «Parallelt ønsker vi å utvikle nye molekyler som øker sirkulasjonsnivåene av GDF15. Hvis vi har potente indusere av GDF15, vil vi kunne forbedre glykemi hos personer med type 2-diabetes ved å redusere leverglukoneogenese og andre virkninger av dette cytokinet», konkluderer forskeren.