Brystkreftlignende celler har blitt funnet hos friske kvinner

En ny studie ledet av forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center har funnet at hos friske kvinner kan noen brystceller som ser normale ut inneholde kromosomavvik som ofte er forbundet med invasiv brystkreft. Funnene utfordrer tradisjonelle ideer om den genetiske opprinnelsen til brystkreft og kan påvirke metoder for tidlig oppdagelse.

En studie publisert i tidsskriftet Nature fant at minst 3 prosent av normale celler fra brystvev fra 49 friske kvinner hadde gevinst eller tap av kromosomer, en tilstand kjent som aneuploidi. Disse cellene akkumuleres og forstørres med alderen, noe som reiser spørsmål om hva som regnes som «normalt» vev, sa hovedforsker Nicholas Navin, PhD, leder for systembiologi.

Disse funnene utgjør en utfordring for utviklere av tidlige metoder for kreftdeteksjon, som molekylær diagnostikk eller analyse av duktal carcinoma in situ (DCIS)-prøver, ettersom slike celler kan forveksles med invasiv brystkreft.

«En kreftforsker eller onkolog som ser på det genomiske mønsteret til disse normale cellene, ville klassifisert dem som invasiv brystkreft», sa Navin.
«Vi har alltid blitt lært at normale celler har 23 par kromosomer, men det ser ikke ut til å være sant fordi alle friske kvinner som ble analysert i studien vår hadde abnormaliteter, noe som reiser det provoserende spørsmålet om når kreft egentlig oppstår.»

Hovedresultatene av studien

I studien undersøkte forskerne brystvevsprøver fra 49 friske kvinner som hadde gjennomgått brystreduksjonskirurgi. De sammenlignet endringer i antall kromosomer i normalt brystvev med data fra kliniske studier av brystkreft.

Ved hjelp av enkeltkjernesekvensering og romlig kartlegging fokuserte forskerne på brystepitelceller, en celletype som antas å være kilden til kreft. De fant at gjennomsnittlig 3,19 % av epitelcellene i normalt brystvev var aneuploide, og mer enn 82,67 % av cellene viste endringer i kromosomkopitall som er typiske for invasiv brystkreft.

Viktige kromosomforandringer:

• Tillegg av kopier av kromosom 1q.
• Tap av kromosomene 10q, 16q og 22.

Disse endringene er vanlige ved invasiv brystkreft. I tillegg var kvinners alder nært knyttet til hyppigheten av aneuploide celler og antall kromosomkopiendringer: eldre kvinner hadde flere slike endringer.

Viktigheten av oppdagelser

Resultatene av studien identifiserte to kjente brystcellelinjer, hver med unike genetiske signaturer som enten er positive eller negative for østrogenreseptorer (ER). Én cellelinje hadde endringer som er karakteristiske for ER-positiv brystkreft, mens den andre hadde endringer som er karakteristiske for ER-negativ brystkreft, noe som fremhever deres forskjellige opprinnelse.

Navin bemerket at denne studien beskriver sjeldne aneuploide celler i normalt vev, og at det er behov for mer langsiktige studier for å forstå hvilke risikofaktorer som kan føre til at disse cellene blir kreftfremkallende. Fordi epitelceller finnes i mange organer, kan disse funnene være anvendelige for andre typer kreft.

«Dette viser at kroppene våre er ufullkomne og kan produsere disse cellene gjennom hele livet», la Navin til.
«Dette har store implikasjoner ikke bare for brystkreftforskning, men også for andre typer kreft. Det betyr ikke nødvendigvis at alle går rundt med en precancerøs tilstand, men vi må gjøre større studier for å forstå disse risikoene.»