Eksperimentell kreftmedisin kan bidra til å fjerne HIV fra hjerneceller

Et eksperimentelt legemiddel som opprinnelig ble utviklet for å behandle kreft, kan bidra til å fjerne hjerneceller infisert med HIV, ifølge en ny studie fra Tulane University.

For første gang har forskere ved Tulane National Primate Research Center funnet ut at et kreftmedisin betydelig reduserer nivåene av SIV, den ikke-menneskelige primat-ekvivalenten til HIV, i hjernen ved å målrette og drepe spesifikke immunceller som bærer viruset.

Funnene, publisert i tidsskriftet Brain, er et viktig skritt mot å eliminere HIV fra vanskelig tilgjengelige reservoarer der viruset unnslipper effektiv behandling.

Studiens betydning

«Denne studien er et viktig skritt i kampen mot HIV-relaterte problemer i hjernen, som fortsetter å påvirke mennesker selv med effektiv antiretroviral behandling. Ved å fokusere på infiserte celler i hjernen kan vi fjerne viruset fra disse skjulte områdene, noe som har vært en stor utfordring i behandlingen av HIV», sa Woong-Kee Kim, PhD, hovedforfatter av studien og assisterende forskningsdirektør ved Tulane National Primate Research Center.

Problemer med nåværende HIV-behandling

Antiretroviral behandling (ART) er en viktig del av vellykket HIV-behandling, ved å holde viruset på uoppdagbare nivåer i blodet og gjøre HIV fra en dødelig sykdom til en håndterbar tilstand. ART utrydder imidlertid ikke HIV fullstendig, og krever livslang behandling. Viruset vedvarer i «virale reservoarer» i hjernen, leveren og lymfeknutene, hvor det forblir utenfor rekkevidde for ART.

Hjernen har vært et spesielt vanskelig område å behandle på grunn av blod-hjerne-barrieren, som beskytter den mot skadelige stoffer, men også blokkerer behandling, slik at viruset kan overleve. I tillegg lever celler i hjernen, kjent som makrofager, veldig lenge, noe som gjør dem vanskelige å drepe når de først er smittet.

Påvirkning av makrofager

Makrofaginfeksjon antas å bidra til nevrokognitiv dysfunksjon, som rammer nesten halvparten av personer med HIV. Å fjerne viruset fra hjernen er avgjørende for omfattende HIV-behandling og kan forbedre livskvaliteten betydelig for de med HIV-relaterte nevrokognitive problemer.

Forskningsmetode

Forskerne fokuserte på makrofager, en type hvite blodlegemer som bærer HIV i hjernen. Ved å bruke en liten molekylhemmer for å blokkere en reseptor som øker i HIV-infiserte makrofager, reduserte teamet effektivt virusmengden i hjernen. Denne tilnærmingen fjernet effektivt viruset fra hjernevevet, noe som gir en potensiell ny vei for behandling av HIV.

Forskningsresultater

Småmolekylhemmeren som ble brukt i studien, BLZ945, har tidligere blitt studert for terapeutisk bruk ved amyotrofisk lateralsklerose (ALS) og hjernekreft, men aldri før i sammenheng med å rense hjernen for HIV.

Studien, utført ved Tulane National Primate Research Center, brukte tre grupper til å modellere menneskelig HIV-infeksjon og behandling: en kontrollgruppe uten behandling, og to grupper som fikk enten en lav eller høy dose av inhibitoren i 30 dager. Den høye behandlingsdosen resulterte i en betydelig reduksjon i antall celler som uttrykker HIV-reseptorer, samt en reduksjon på 95–99 % i viralt DNA i hjernen.

Bortsett fra å redusere virusmengden, hadde behandlingen ingen signifikant effekt på mikroglia, hjernens immunceller som er viktige for å opprettholde et sunt nevroimmunt miljø. Det var heller ingen tegn til levertoksisitet ved dosene som ble testet.

Neste steg

Det neste steget for forskerteamet vil være å teste denne behandlingen i kombinasjon med ART for å vurdere dens effektivitet i en kombinasjonsbehandling. Dette kan bane vei for mer omfattende strategier for å utrydde HIV fullstendig fra kroppen.