Faste kan hjelpe med å behandle type 1 diabetes ved å endre tarmmikrobiomet

Autoimmun type 1 diabetes (T1D) handler om mer enn bare insulin og blodsukker. Et økende antall bevis knytter tarmmikrobiomet til risikoen, forløpet og den tilhørende betennelsen ved autoimmune sykdommer. Kosthold er en av de raskeste måtene å justere mikrobiotaen på, så interessen for terapeutisk faste er naturlig: den har allerede endret sammensetningen av mikrober og immunkretser hos friske mennesker og ved en rekke autoimmune sykdommer. Men nøyaktig hvordan mikrobiomet til personer med T1D ville respondere på faste har vært uklart frem til nå. En ny studie i Frontiers in Endocrinology tetter deler av dette gapet, og viser at en uke med medisinsk overvåket faste dramatisk og kortvarig omstrukturerer mikrobiotaen ved T1D, der skiftet bringer den nærmere profilen til friske mennesker – og overraskende delvis overlapper med det som sees ved en annen autoimmun sykdom, multippel sklerose (MS).

Bakgrunn for studien

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sykdom der immunforsvaret ødelegger β-celler i bukspyttkjertelen; det anslås at omtrent 9 millioner mennesker over hele verden lever med den. I tillegg til genetikk påvirker miljøfaktorer risikoen og forløpet av T1DM betydelig, og de siste årene har tarmmikrobiomet blitt en av de viktigste "mistenkte": hos personer med T1DM er sammensetningen og funksjonene forskjellige fra friske mennesker, og endringer i mikrobiotaen er beskrevet allerede før sykdommen starter; oftere registreres økt tarmpermeabilitet og et skifte i metabolitter som påvirker immuniteten (kortkjedede fettsyrer, derivater av vitamin A, tryptofan, etc.). Alt dette passer inn i ideen om at "tarmøkologi" kan vri immunresponsen og forløpet av autoimmunitet.

Kosthold er den raskeste påvirkningsmekanismen for mikrobiotaen, så det er en økende interesse for terapeutisk faste og «postmimetiske» tilnærminger. Hos modeller og friske frivillige omstrukturerer lengre matpauser den mikrobielle sammensetningen, og i dyreforsøk reduserte gjentatte sykluser med en «fastelignende diett» mengden av autoaggressive T-celler og støttet regulatoriske T-celler. Lignende signaler ble også oppnådd i en modell av multippel sklerose. Spørsmålet gjensto imidlertid: hvordan ville mikrobiomet til personer med type 1-diabetes reagere på faste, og om de «mikrobielle signaturene» fra faste som tidligere er beskrevet i andre grupper, ville gjentas.

Det finnes også et sikkerhetsaspekt. Historisk sett har langsiktige kostholdsrestriksjoner blitt ansett som risikable ved type 1-diabetes på grunn av risikoen for hypo/hyperglykemi og ketoacidose. Imidlertid akkumuleres kontrollerte sikkerhetsdata: Ramadan-faste har blitt trygt fullført hos utvalgte pasienter, og ingen alvorlige bivirkninger, inkludert diabetisk ketoacidose (DKA), har blitt rapportert ved medisinsk overvåket 7-dagers faste. Dette åpner døren for nøye kliniske protokoller der målet ikke er å «sulte diabetes ut», men å studere korte, kontrollerte intervensjoner for å forstå mekanismer og potensielle adjuvante effekter.

Mot denne bakgrunnen formulerer pilotprosjektet fra Frontiers in Endocrinology en klar hypotese: hvis «mangel på næringssubstrater» er en sterk, sykdomsuavhengig driver for reorganisering av mikrobiota, bør en ukes faste indusere en signatur av endringer i type 1-diabetes som ligner på de som sees hos friske individer og andre autoimmune tilstander. Neste trinn er å teste hvor reproduserbare disse endringene er, hvor lenge de varer, og om de i det minste er assosiert med endringer i kliniske parametere (lipider, blodtrykk), for å avgjøre om man skal gå videre til større og lengre studier.

Hvordan studien er strukturert (hvem, hva og når)

Pilotstudien inkluderte 19 voksne med type 1-diabetes (95 % kvinner) og 10 friske kontrollpersoner. Alle gjennomgikk en 7-dagers kur med terapeutisk faste i en innleggelse (ikke et sykehus, men under observasjon): ~200 kcal/dag på grunn av grønnsaksbuljong, juice og havrebuljong; vann og urtete - uten restriksjoner. Avføring ble samlet inn: på dag 0 (før), dag 7 (rett etter) og på dag 150 (etter ~5–6 måneder); sammensetningen av mikrobiotaen ble vurdert ved 16S-sekvensering. Separat la forfatterne til et delutvalg fra NAMS-studien på MS: 10 pasienter med MS gjennomgikk to ukers faste med et intervall på 6 måneder (mellom dem - et daglig intervallvindu på 14 timer), kostholdet i fastefasen var opptil ~400 kcal/dag.

Hva har endret seg i mikrobiotaen - det viktigste

Det mest bemerkelsesverdige funnet: hos pasienter med type 1-diabetes «hoppet» mikrobiotaen opp etter sult – ifølge beta-diversiteten hadde sammensetningen på den 7. dagen allerede konvergert mot profilen til friske personer, mens hos kontrollgruppen endret det generelle mønsteret for samme uke seg knapt statistisk (sannsynligvis på grunn av den lille gruppen). Innen den 150. dagen hadde effekten avtatt – en stabil «ny likevekt» oppsto ikke.

Fordelt etter slekt viste 21 taxa differensielle endringer hos personer med type 1-diabetes etter faste. Selv om kontrollgruppen hadde lavere signifikans, var retningen på endringene den samme. For eksempel:

• Nedgang: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Vekst: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques-gruppen, Ruminococcaceae UBA1819.

På et mer subtilt nivå (ASV, «nesten artsspesifikk»): bare i DM1 vokste Bacteroides vulgatus og en av Prevotella-artene, mens Roseburia intestinalis og en rekke andre ASV-er falt i kontrollgruppen. Totalt sett bekrefter dette at faste gir et kort, men kraftig «klikk» på mikrobiotaen, og detaljene avhenger av den opprinnelige statusen.

"Sultsignatur": Repeterbare endringer hos personer med diabetes type 1, MS og friske personer

Sammenligning med MS-gruppen avdekket en mikrobiom-"sultsignatur" uavhengig av sykdommen. Syv slekter endret seg i samme retning hos alle: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter og Lachnospiraceae UCG-001 minket, og Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella økte – og dette vises også av større studier i ikke-autoimmune populasjoner. I den andre fasen viste MS høy reproduserbarhet: omtrent halvparten av de signifikante ASV-ene ble gjentatt i begge ukene med sult. Bildet sammenfaller med den generelle biologien til sult: "plantefiberelskere" (mange Lachnospiraceae) avtar, og mucin- og glykosaminoglykan-ødeleggere ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) øker, og bytter til vertsressurser; Eisenbergiella er assosiert med ketose og kan bruke β-hydroksybutyrat som drivstoff.

Er dette relatert til helseindikatorer?

Forfatterne sammenlignet de «bakterielle» endringene med endringer i kliniske markører ved type 1-diabetes og kontrollpersoner. Etter å ha justert for flere sammenligninger, fant de ni signifikante assosiasjoner. For eksempel korrelerte Oscillospiraceae UCG-002 med dynamikken til LDL, og hos kontrollpersoner også HDL og diastolisk trykk; veksten av Erysipelatoclostridium (kontrollpersoner) og Romboutsia (type 1-diabetes) falt sammen med en reduksjon i blodtrykket; Lachnospira «dro» sammen med et fall i urinsitrat ved type 1-diabetes. Dette er korrelasjoner, ikke årsakssammenheng, men de rimer på litteraturen om effekten av individuelle taxa på lipider og vaskulær tonus.

Hvordan passer dette inn i sultens fysiologi?

Logikken er enkel: når det er mangel på matsubstrater, vinner mikrober med brede metabolske muligheter og tilgang til vertens ressurser – slim (mucin), glykosaminoglykaner, ketonlegemer. Derfor endrer faste naturlig økosystemet fra aktive fermentorer av kostfiber ( Agathobacter og dens slektninger er store produsenter av butyrat, de «elsker» fiber) til «generalister» og «slimspisere». Lignende endringer (inkludert veksten av Akkermansia ) er allerede beskrevet etter 3–10 dagers faste i andre grupper; det nåværende arbeidet viser at retningen forblir den samme ved type 1 diabetes.

Hva betyr dette for personer med diabetes type 1?

• Dette handler om mikrobiomet, ikke om å «behandle diabetes» med sult. Endringene er kortsiktige og gjelder først og fremst bakteriesammensetningen; ingen stabil langsiktig «restrukturering» er registrert over 5–6 måneder.
• Sikkerhet er nøkkelen. En syv dagers faste ved type 1-diabetes er mulig under overvåkingsforhold (ingen DKA ble observert i pilotstudiene), og det finnes data om sikkerheten ved Ramadan-faste hos utvalgte pasienter. Men dette er ingen grunn til å eksperimentere hjemme – risikoen for hypo/hyperglykemi og ketoacidose er reell.
• Hvor ligger den praktiske fordelen? Forskerne hinter til to vektorer: (1) å forstå hvilke taxa som er assosiert med forbedringer i blodtrykk og lipider; (2) å teste om sultsignaturen kan etterlignes av «myke» kostholdstiltak (spisevinduer, kostholdssammensetning) eller probiotika/prebiotika, uten en hel uke med faste.

Restriksjoner

Dette er et pilotprosjekt med små grupper; hovedstatistikken ble «trukket» av DM1, signifikansen sank i kontrollgruppene. Metode - 16S (taksonomi, ikke funksjoner); virus/mykobiom ble ikke profilert. Korrelasjoner med kliniske markører er assosiative; årsak-virkningsforhold mellom spesifikke bakterier og for eksempel LDL har ennå ikke blitt verifisert. Og til slutt viste effekten seg å være forbigående - «avtrykket» av sult viskes ut i løpet av måneder.

Hva bør vitenskapen gjøre videre?

• Større RCT-er med kliniske mål (glykemisk variasjon, blodtrykk, lipider), multiomikk (metagenomikk/metabolomikk) og overvåking av effektens varighet.
• Sammenligning av regimer: fasteuke vs. intervallvindu (f.eks. 14–16 timer), ketogen fase, «postmimetiske» protokoller.
• Mål for mikrobiota: testing av om «sultsignaturen» kan gjenskapes via kosthold/kosttilskudd uten streng faste ved type 1-diabetes.

Kilde: Graef FA et al. Faste fremkaller endringer i tarmmikrobiomets signatur som gjelder for pasienter med type 1-diabetes. Frontiers in Endocrinology, 13. august 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800