Forskere sier at multippel sklerose ikke er en autoimmun sykdom

Forskere antyder at multippel sklerose, lenge ansett som en autoimmun sykdom, egentlig ikke er en sykdom i immunsystemet. Dr. Angelique Cortels, en rettsantropolog, og John Jay, professor ved College of Criminal Justice i New York City, antyder at multippel sklerose, som er forårsaket av en lipidforstyrrelse, på mange måter ligner mer på koronar aterosklerose enn på andre autoimmune sykdommer.

Cortels mener at det å se på MS som en metabolsk lidelse bidrar til å forklare mange av de mystiske aspektene ved sykdommen, inkludert hvorfor den rammer flere kvinner enn menn og hvorfor forekomsten har vært økende over hele verden. Hun antyder at denne hypotesen kan hjelpe forskere med å utvikle nye behandlinger og til slutt en kur for sykdommen.

I dag rammer multippel sklerose minst 1,3 millioner mennesker over hele verden. Kjennetegnet er systemisk betennelse som fører til arrdannelse i myelinvev, som isolerer nervevevet i hjernen og ryggmargen. Over tid kan denne arrdannelsen føre til alvorlig nevrologisk skade. Forskere har mistenkt at immunforsvaret er skyld i sykdommen, men ingen har klart å forklare nøyaktig hva som forårsaker den. Gener, kosthold, patogener eller vitamin D-mangel kan alle være knyttet til multippel sklerose, men bevisene for disse risikofaktorene er inkonsekvente og til og med motstridende, noe som frustrerer forskere i deres søken etter effektive behandlinger.

«Hver gang en genetisk faktor har vist seg å øke risikoen for å utvikle MS betydelig i én populasjon, har den vist seg å være av liten betydning i en annen populasjon», sier Cortels. «Det er også umulig å forklare involveringen av patogener, inkludert Epstein-Barr-virus, i utviklingen av sykdommen, siden genetisk like populasjoner med lignende patogener varierer dramatisk i sykdomsutviklingshastigheten. Søket etter MS-utløsere i sammenheng med autoimmune lidelser har rett og slett ikke ført til generelle konklusjoner om sykdommens etiologi.»

Ved å betrakte multippel sklerose som en metabolsk snarere enn en autoimmun sykdom, kan man imidlertid se den felles patogenesen og årsakene til utviklingen av denne sykdommen.

Lipidhypotese

Cortels mener at den underliggende årsaken til MS kan være transkripsjonsfaktorer i cellekjernene som kontrollerer opptak, nedbrytning og produksjon av lipider (fett og andre lignende forbindelser) i hele kroppen. Forstyrrelsen av disse proteinene, kjent som peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer (PPAR-er), fører til at et giftig biprodukt, LDL-kolesterol, akkumuleres og danner plakk i det berørte vevet. Akkumuleringen av disse plakkene utløser igjen en immunrespons som til slutt fører til arrdannelse. Dette er i hovedsak den samme mekanismen som er involvert i utviklingen av aterosklerose, der mangel på PPAR-er fører til plakkdannelse, en immunrespons og arrdannelse i koronararteriene.

«Når lipidmetabolismen forstyrres i arteriene, får man aterosklerose», forklarer Cortels. «Når det skjer i sentralnervesystemet, får man multippel sklerose. Men den underliggende årsaken er den samme.»

En viktig risikofaktor for å utvikle lipidhomeostaseforstyrrelser er høyt LDL-kolesterol. Så hvis PPAR-er var grunnlaget for utviklingen av MS, ville det forklare hvorfor tilfeller av sykdommen har økt de siste tiårene. «Generelt sett konsumerer folk rundt om i verden mer sukker og animalsk fett, noe som ofte fører til høyt LDL-kolesterol», sa Cortels. «Så vi ville forvente å se høyere forekomst av lipidrelaterte sykdommer – som hjertesykdom og i dette tilfellet MS. Dette forklarer også hvorfor statiner, som brukes til å behandle høyt kolesterol, har vist god effekt ved MS.»

Lipidhypotesen belyser også sammenhengen mellom multippel sklerose og vitamin D-mangel. Vitamin D bidrar til å senke LDL-kolesterolnivået, og vitamin D-mangel øker sannsynligheten for å utvikle sykdommen – spesielt i sammenheng med et kosthold med mye fett og karbohydrater.

Cortels forklarer også hvorfor multippel sklerose er mer vanlig hos kvinner.

«Menn og kvinner metaboliserer fett forskjellig», sa Cortels. «Hos menn er PPAR-avvik vanligere i vaskulært vev, så de har en høyere forekomst av aterosklerose. På grunn av sin reproduktive rolle metaboliserer kvinner fett forskjellig. Den unormale lipidmetabolismen hos kvinner er sannsynligvis påvirket av myelinproduksjon i sentralnervesystemet. Så multippel sklerose er vanligere hos kvinner, og aterosklerose er vanligere hos menn.»

I tillegg til høyt kolesterol finnes det andre faktorer som svekker PPAR-funksjonen, inkludert patogener som Epstein-Barr-virus, traumer og visse genetiske profiler. I mange tilfeller er ikke én av disse risikofaktorene nok til å forårsake kollaps av lipidmetabolismen. Men en kombinasjon av mange faktorer kan føre til forstyrrelser i lipidmetabolismen. For eksempel kan et genetisk svekket PPAR-system alene ikke forårsake sykdom, men når det kombineres med et patogen eller dårlig kosthold, kan det forårsake multippel sklerose. Dette bidrar til å forklare hvorfor forskjellige utløsere for multippel sklerose er viktige for noen mennesker og populasjoner, men ikke for andre.

Forskere planlegger å gjennomføre mer forskning for å fullt ut forstå rollen til PPAR-er i MS, men Cortels håper at denne nye forståelsen av sykdommen til slutt kan føre til nye behandlinger og forebyggende tiltak.

«Denne nye hypotesen gir oss mer håp enn noensinne om en kur mot multippel sklerose», sa Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]