Hiv-vaksineforsøk utløser viktige antistoffer, noe som bringer suksess nærmere

En HIV-vaksinekandidat utviklet ved Duke Human Vaccine Institute fremkaller lave nivåer av bredt nøytraliserende HIV-antistoffer blant en liten gruppe mennesker i en klinisk studie i 2019.

Resultatene, publisert 17. mai i tidsskriftet Cell, bekrefter ikke bare at vaksinen kan indusere disse antistoffene til å bekjempe forskjellige HIV- stammer, men viser også at prosessen kan startes i løpet av uker, og dermed sette i gang en viktig immunrespons.

Vaksinkandidaten retter seg mot et område på den ytre konvolutten til HIV-1 kalt membranens proksimale ytre region (MPER), som forblir stabilt selv om viruset muterer. Antistoffer mot dette stabile området på den ytre konvolutten til HIV kan blokkere infeksjon fra mange forskjellige sirkulerende HIV-stammer.

«Dette arbeidet representerer et betydelig skritt fremover fordi det viser at det er mulig å indusere antistoffer gjennom immuniseringer som nøytraliserer de mest utfordrende HIV-stammene», sa seniorforfatter Barton F. Haynes, MD, direktør for Duke Vaccine Institute. «Våre neste skritt er å indusere kraftigere nøytraliserende antistoffer mot andre steder på HIV for å forhindre virusutslipp. Vi er ikke der ennå, men veien videre er nå mye klarere.»

Forskningsteamet analyserte data fra en klinisk fase I-studie av en vaksinekandidat utviklet av Haynes og S. Munir Alam, PhD, ved DHVI.

Tjue friske, HIV-negative personer deltok i studien. Femten deltakere fikk to av de planlagte fire dosene av studievaksinen, og fem fikk tre doser.

Etter bare to vaksinasjoner viste vaksinen en serumrespons på 95 % og en CD4+ T-cellerespons på 100 % i blodet – to viktige indikatorer som viser sterk aktivering av immunsystemet. De fleste serumresponsene var rettet mot den delen av viruset som vaksinen retter seg mot.

Et viktig poeng er at bredt nøytraliserende antistoffer ble indusert etter bare to doser.

Studien ble stoppet da én deltaker opplevde en ikke-dødelig allergisk reaksjon, tilsvarende sjeldne tilfeller rapportert ved COVID-19-vaksinasjon. Teamet undersøkte årsaken til denne hendelsen, som sannsynligvis var relatert til tilsetningsstoffet.

«En rekke hendelser er nødvendige for å produsere et bredt nøytraliserende antistoff, og dette tar vanligvis flere år etter infeksjon», sa hovedforfatter Wilton Williams, PhD, førsteamanuensis i kirurgi ved Duke University og medlem av DHVI.

«Utfordringen har alltid vært å gjenskape de nødvendige hendelsene på kortere tid med en vaksine. Det var veldig spennende å se at vi med dette vaksinemolekylet faktisk klarte å få nøytraliserende antistoffer i løpet av få uker.»

Andre egenskaper ved vaksinen var også lovende, spesielt måten viktige immunceller ble holdt i en utviklingstilstand som tillot dem å fortsette å tilegne seg mutasjoner slik at de kunne utvikle seg med det stadig skiftende viruset.

Forskerne bemerket at det gjenstår mye arbeid for å skape en mer robust respons og målrette flere regioner av virusets konvolutt. En vellykket HIV-vaksine vil sannsynligvis ha minst tre komponenter, som alle er rettet mot forskjellige deler av viruset.

«Til syvende og sist må vi treffe alle de sårbare områdene i konvolutten, slik at viruset ikke kan unnslippe», sa Haynes.

«Men denne studien viser at bredt nøytraliserende antistoffer faktisk kan induseres hos mennesker ved vaksinasjon. Nå som vi vet at induksjon er mulig, kan vi gjenta det vi gjorde her med antistoffer som er rettet mot andre sårbare steder på virusets konvolutt.»