Ikke én diagnose: Hvordan midtlivssykdommer endrer kreftrisiko - 20-års oppfølging av 129 000 personer

Onkologisk risiko hos middelaldrende og eldre mennesker dannes ikke bare av genetikk og livsstil (røyking, ernæring, aktivitet), men også av «bakgrunnen» for kroniske sykdommer. I alderen 55–70 år har de fleste allerede komorbiditeter – hjerte- og karsykdommer, metabolske sykdommer, luftveissykdommer, leversykdommer og mage-tarmsykdommer. Biologisk sett er ikke dette nøytrale tilstander: systemisk betennelse, hormonelle og metabolske endringer, oksidativt stress, endringer i immunresponsen og vevsmikromiljøet kan både akselerere karsinogenese og – paradoksalt nok – redusere risikoen for individuelle svulster gjennom atferdsfaktorer eller diagnostiske trekk.

Kort

Forfatterne analyserte data fra det kjente amerikanske screeningsprosjektet PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Utvalget inkluderte 128 999 personer i alderen 55–74 år uten krefthistorie. Median oppfølgingstid var 20 år. Studien ble publisert i tidsskriftet JAMA Network Open.

• Komorbiditeter i midtlivet er assosiert med kreftrisiko – men ulikt for ulike krefttyper.
• Generelt sett er risikoen høyere for «enhver» svulst ved lungesykdommer og hjerte- og karsykdommer.
• Når man ser på spesifikke steder, blir koblingene mye sterkere: fra en femdobling av risikoen for leverkreft ved hepatitt/skrumplever til redusert risiko for en rekke svulster mot bakgrunn av metabolske forstyrrelser.
• Selv etter en onkologisk diagnose er tilstedeværelsen av kroniske sykdommer assosiert med høyere kreftdødelighet.

Det som var kjent frem til nå

• Metabolske forstyrrelser (fedme, type 2 diabetes, ikke-affødte leversykdommer) er assosiert med en høyere risiko for en rekke solide svulster – lever, endometrium, tykktarm, nyre, bukspyttkjertel. På det mekanistiske nivået er hyperinsulinemi/IGF-1, adipokiner, kronisk betennelse og steatohepatitt involvert.
• Kroniske leversykdommer (hepatitt B/C, skrumplever av enhver etiologi) er en av de sterkeste kjente risikofaktorene for hepatocellulært karsinom.
• Luftveissykdommer (KOLS, kronisk bronkitt, emfysem) er assosiert med lungekreft og sannsynligvis med noen svulster utenfor lungene gjennom vanlige betennelsesveier og røyking.
• Hjerte- og karsykdommer blir oftere sett på som prognostiske faktorer ved allerede etablert kreft (kardiotoksisitet av behandling, «skjørhet», konkurrerende dødelighet), og deres bidrag til risikoen for primærtumorutvikling har blitt studert ulikt etter lokalisering.
• Det finnes også paradokser. For eksempel har overvektige ofte lavere risiko for lungekreft og noen «røykende» svulster – effekten forklares delvis av den gjenværende effekten av røyking, omvendt kausalitet (vekttap før diagnose) og diagnostiske trekk. Tilsvarende oppdages klinisk signifikant prostatakreft sjeldnere ved fedme (PSA-hemodilusjon, vanskeligheter med palpasjon/biopsi).

Hva slags forskning var dette?

I starten fylte deltakerne ut et spørreskjema om kroniske sykdommer. De ble gruppert i fem blokker:

1. Hjerte- og karsykdommer: koronar hjertesykdom/hjerteinfarkt, hjerneslag, hypertensjon.
2. Gastrointestinale tilstander: inflammatorisk tarmsykdom, divertikulose/divertikulitt, gallestein/galleblærebetennelse.
3. Luftveier: kronisk bronkitt eller emfysem.
4. Lever: hepatitt eller skrumplever.
5. Metabolsk: fedme (BMI ≥30) eller type 2 diabetes.

Forskerne sporet deretter de første krefttilfellene (totalt og på tvers av 19 typer) og kreftdødsfall. Risikoen ble beregnet ved hjelp av Cox-modeller med justeringer for alder, kjønn, rase/etnisitet, røykehistorie og andre faktorer.

Slik leser du resultatene: HR (hazard ratio) er forholdet mellom risikoer.
HR 1,30 = risikoen er 30 % høyere; HR 0,70 = risikoen er 30 % lavere.

Viktige funn

"Enhver kreft" (pan-analyse)

• Lungesykdommer: HR 1,07 (1,02–1,12) – moderat økning i total risiko for kreft.
• Kardiovaskulært: HR 1,02 (1,00–1,05) – lite, men statistisk signifikant bidrag.

Når vi ser på spesifikke krefttyper

• Leversykdommer → leverkreft: HR 5,57 (4,03–7,71). Det sterkeste signalet i hele studien.
• Metabolske tilstander (fedme/type 2 diabetes):
  • Økt risiko: lever 2,04; endometrium 1,87; nyre 1,54; galleganger 1,48; skjoldbruskkjertel 1,31; endetarm 1,28; tykktarm 1,22; bukspyttkjertel 1,20; hematologisk 1,14.
  • Risikoreduksjon: lunger 0,75; hode og nakke 0,82; melanom 0,88; prostata 0,91.
• Kardiovaskulær:
  • ↑ risiko: nyre 1,47; galleganger 1,42; øvre mage-tarmkanal 1,28; prostata 1,07.
  • ↓ risiko: melkekjertel 0,93.
• Mage-tarmtilstander:
  • ↑ risiko: skjoldbruskkjertel 1,50; melkekjertel 1,46; nyre 1,39; eggstokk 1,25.
  • ↓ risiko: prostata 0,60.
• Åndedrett:
  • ↑ risiko: lunger 1,80; bukspyttkjertel 1,33.
  • ↓ risiko: prostata 0,70.

Dødelighet etter kreftdiagnose

• For «enhver kreftform» var risikoen for å dø av kreft høyere med:
  • lungesykdommer - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • kardiovaskulær - 1,08 (1,04–1,13),
  • metabolsk - 1,09 (1,05–1,14).
• Ved lokalisering forverret for eksempel metabolske forstyrrelser overlevelse ved livmorkreft (1,45), øvre mage-tarmkanal (1,29), hematologiske svulster (1,23) og prostatakreft (1,16); kardiovaskulære lidelser forverret overlevelse ved hematologisk kreft (1,18) og lungekreft (1,10).

Hvorfor er det slik?

Det finnes flere lag med forklaring:

• Biologi: kronisk betennelse, hormonelle og metabolske endringer, påvirkning på svulstens mikromiljø. For eksempel endrer fedme og type 2-diabetes insulin/IGF-1-, cytokin- og adipokinnivåer – som alle kan akselerere karsinogenese i leveren, endometriet, tykktarmen osv.
• Legemidler og atferd: Personer med metabolske forstyrrelser bruker oftere statiner/metformin, og mindre sannsynlighet for intens soleksponering og visse typer aktivitet. Dette kan forklare den reduserte risikoen for melanom og noen andre svulster.
• Diagnostiske hensyn: Noen svulster er vanskeligere/senere å oppdage hos personer med overvekt; ved PLCO reduseres dette delvis av standardisert screening, men ikke helt.

Hva betyr dette for praksis?

For leger

• Vurder komorbiditet i personlige screeningforløp: for metabolske forstyrrelser, vær spesielt oppmerksom på lever, endometrium, tarmer, nyrer; for luftveisforstyrrelser, på lunger og bukspyttkjertel, osv.
• Hvis kreft allerede er identifisert, kan man forvente mer kompleks behandling og behov for tett koordinering med kardiologer, pulmonologer og endokrinologer; arbeid på forhånd med behandlingstoleranse (kontroll av blodtrykk, glykemi, rehabilitering).

For middelaldrende personer med kroniske sykdommer

• Grunnleggende ting virker i flere retninger samtidig: vekt, sukker, trykk, lipider, bevegelse, røykeslutt – dette handler om hjertet og om forebygging av en rekke kreftformer.
• Ikke hopp over screening: koloskopi/FIT, mammografi, leverundersøkelse hvis indisert, snakk med fastlegen din om risikoen.

Viktige ansvarsfraskrivelser

• Kroniske sykdommer ble registrert basert på egenrapportering i starten; noen tilstander ble ikke tatt i betraktning.
• Dette er en observasjonsstudie: selv med riktige justeringer kan det være forstyrrende faktorer (livsstil, behandling av spesifikke kreftformer osv.).
• Deltakerne var frivillige til en screeningstudie; noen grupper var begrenset i representasjon, noe som betyr at generaliserbarhet ikke er absolutt.

Hvorfor er dette arbeidet viktig?

Langtidsoppfølging (≈20 år), en svært stor kohort, ensartede screeningmetoder og detaljert analyse etter lokalisering viser at kronisk sykdom med «bakgrunn» ikke bare er bakgrunnssykdom. Det endrer kartet over kreftrisiko og -utfall. Neste trinn er å bygge komorbiditet inn i risikokalkulatorer og kliniske forløp, og på populasjonsnivå å investere i forebygging av metabolske, kardiovaskulære og luftveissykdommer som en kreftbekjempende strategi.