Kommer vekten tilbake etter at man har sluttet med GLP-1 vekttapmedisiner?

Metaanalyse: Pasienter som slutter å ta fedmemedisiner går opp i vekt igjen, men opprettholder noe av vekttapet etter ett år.

En metaanalyse fant at pasienter som slutter å ta fedmemedisiner raskt går opp i vekt, men viktigst av alt, de beholder noe av sitt opprinnelige vekttap et år etter at behandlingen er avsluttet. Dette fremhever utfordringene og potensialet ved langsiktig fedmebehandling.

I en nylig oversiktsstudie publisert i tidsskriftet BMC Medicine, analyserte forskere systematisk randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) for å vurdere effekten av å stoppe fedmemedisiner (AOM-er) på langsiktig vektendring.

Studien fant at betydelig vektøkning startet åtte uker etter at medisinene ble avsluttet og fortsatte til uke 20, spesielt hos personer som tidligere hadde tatt glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister, eller som hadde oppnådd størst vekttap under behandlingen, eller som fortsatte å følge livsstilsintervensjonen. I flere delanalyser nådde imidlertid slike forskjeller (f.eks. mellom personer med større eller mindre initialt vekttap) ikke statistisk signifikans innen uke 12.

Bekymringer om å slutte med medisinering

Mer enn 2,2 milliarder voksne verden over var overvektige i 2020, og tallet kan nå 3,3 milliarder innen 2035. Tilstanden er forbundet med alvorlige helserisikoer, inkludert kreft, hjerte- og karsykdommer og type 2-diabetes.

Behandling involverer vanligvis livsstilsendringer, medisiner og fedmekirurgi. Blant disse tilnærmingene har antifedmemedisiner vist seg å være svært effektive for å fremme vekttap og forbedre relaterte helseutfall.

Det er imidlertid bekymringsfullt at pasienter ofte går opp i vekt etter at de har sluttet å bruke legemidler som semaglutid og orlistat, og metabolske parametere som blodsukker og blodtrykk forverres. Det er også rapportert at lipidprofiler og insulinnivåer går tilbake etter vektøkning.

Imidlertid har de fleste studier tidligere fokusert på kirurgiske eller atferdsmessige tilnærminger til fedmebehandling, noe som etterlater et gap i forståelsen av konsekvensene av å seponere farmakologisk behandling.

Om studien

Målet med denne metaanalysen er å fylle dette gapet ved systematisk å vurdere de langsiktige effektene av seponering av AOM-er, spesielt forløpet av vektendringer i de påfølgende ukene og månedene.

Analysen inkluderte data fra 11 randomiserte kontrollerte studier med 2466 deltakere (1573 i behandlingsgruppen og 893 i kontrollgruppen) som registrerte vektdata både under og etter behandlingen.

Gjennomgangen inkluderte en rekke legemidler: seks studier av GLP-1-agonister, én studie av en dobbel GLP-1/GIP-agonist, én studie av orlistat, to studier av fentermin-topiramat-kombinasjonen og én av naltrekson-bupropion.

Åtte studier brukte placebo og tre brukte aktive legemidler som kontroll. Alle studiene ble vurdert til å ha lav risiko for skjevhet.

Mønster av vektøkning etter seponering av legemidler

Vektøkningen startet omtrent åtte uker etter at medisineringen var avsluttet og fortsatte til uke 20, hvoretter den flatet ut. Ingen signifikante forskjeller ble observert etter fire uker, men fra uke åtte la pasienter som tidligere var behandlet med AOM-er mer på seg enn kontrollgruppen.

Gjennomsnittlige vektøkningsverdier:

• 1,5 kg etter 8 uker
• 1,76 kg den 12.
• 2,5 kg den 20.
• 2,3 kg den 26.
• 2,47 kg i uke 52.

Etter 52 uker opprettholdt imidlertid pasientene som tok medisinene et netto vekttap fra baseline, noe som indikerer langsiktig fordel selv etter at medisinene ble seponert.

Vektøkning ble observert på tvers av de ulike undergruppene av vekt ved baseline, men det var ingen statistisk signifikant forskjell. Interessant nok ble signifikant vektøkning målt ved kroppsmasseindeks (BMI) bare observert hos deltakere med en BMI under 35, noe som var uventet.

BMI økte på samme måte som vekten fra uke 10. Økningen i BMI var henholdsvis 0,70 og 0,82 kg/m² i uke 26 og 52.

Metaregresjonsanalyse viste at baseline BMI, generell helsetilstand, kjønn og alder ikke hadde noen signifikant effekt på vektøkning. Det var heller ingen effekt av kontrolltype, behandlingsvarighet, oppfølgingstid eller vekttaphastighet på påfølgende vektøkning.

Andre faktorer

Signifikant vektøkning ble rapportert i både placebokontrollerte og aktivt kontrollerte studier, uten signifikant forskjell mellom de to.

Både pasienter med isolert fedme og pasienter med fedme og type 2-diabetes viste sammenlignbar vektøkning etter seponering av behandlingen.

Deltakere som tok GLP-1-behandling viste signifikant vektøkning, mens det ikke ble observert noen statistisk signifikant vektøkning i studier med andre legemidler. Forskjellen mellom GLP-1- og ikke-GLP-1-gruppene var imidlertid ikke statistisk signifikant.

Interessant nok, selv i studier der atferdsintervensjoner (fysisk aktivitet, kosthold) ble videreført etter seponering av medisiner, la deltakerne fortsatt på seg gjennomsnittlig 1,83 kg. Derimot ble ingen slik vektøkning observert i studier uten fortsatt atferdsstøtte, men dette er basert på et begrenset antall data og bør vurderes med forsiktighet. Forfatterne påpeker at disse dataene motsier tidligere funn om fordelene ved å fortsette atferdsstrategier.

Deltakere som gikk ned mer i vekt under behandlingen hadde også større sannsynlighet for å gå opp i vekt etter at behandlingen ble avsluttet. Etter 12 uker var det imidlertid liten forskjell mellom de med mer og mindre initialt vekttap. De som gikk raskt og sakte i vekt, gikk også opp omtrent det samme.

Noen studier har rapportert bivirkninger, men det var ikke nok data til å etablere en sammenheng mellom dem og påfølgende vektøkning.

Konklusjoner

En metaanalyse fant at seponering av antifedmemedisiner ofte resulterer i betydelig vektøkning, som starter etter omtrent åtte uker og stabiliserer seg etter seks måneder. Dette mønsteret ligner på tilbakefall etter fedmekirurgi eller atferdsterapi.

Vektøkning forekom på tvers av gruppene, uavhengig av vekt ved baseline, BMI og helsetilstand, og var større hos de som gikk mer ned i vekt. Mange forskjeller mellom undergruppene var imidlertid ikke statistisk signifikante, og antallet studier var begrenset.

GLP-1-behandlinger viste den mest uttalte rebounden, sannsynligvis på grunn av at legemidlets metabolske og appetittdempende effekter opphørte. Psykologiske og hormonelle faktorer kan påvirke atferd og fysiologi, men disse er ikke godt forstått. Atferdsmessige intervensjoner forhindret ikke vektøkning, noe som ikke stemmer overens med tidligere data – mulige årsaker til dette kan være det lille antallet studier og forskjeller i metoder.

De viktigste begrensningene er det lille antallet studier, heterogenitet i design og utilstrekkelig fokus på resultater etter behandling. I tillegg omhandlet de fleste dataene bare vekt og BMI. Langsiktige studier er nødvendige for å bedre forstå mekanismen bak vektøkning og forbedre strategier for behandling av fedme.