Vedvarende vekttap med persontilpasset dosering av semaglutid

En ny studie presentert på den europeiske kongressen om fedme (ECO) i Venezia, Italia (12.–15. mai) undersøkte fordelene med personlig tilpasset semaglutid-dosering for pasienter som er på et vekttapsprogram og gradvis nedtrapping av legemidlet når målvekten var nådd. Studien ble utført av forskere ved Embla, en digital vekttapklinikk basert i både København, Danmark og London, Storbritannia, ledet av Dr. Henrik Gudbergsen, hovedforsker og medisinsk sjef ved Embla.

Studien fant at lavere doser var like effektive som høyere doser, og at gradvis nedtrapping av dosen med vekt på livsstilsendringer forhindret vektøkning.

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister, som semaglutid, er svært effektive for å hjelpe folk med å gå ned i vekt. Ved å etterligne virkningen av hormonet GLP-1 reduserer de appetitt og sultfølelse, bremser frigjøringen av mat fra magen og øker metthetsfølelsen etter å ha spist.

De kan imidlertid forårsake bivirkninger som diaré, kvalme, oppkast, svimmelhet og hodepine, og mange pasienter går raskt opp igjen mesteparten av den tapte vekten etter at medisinen er sluttet.

Nyere forskning tyder imidlertid på at pasienter som får veiledning om ernæring og trening og støtte til for eksempel emosjonell spising, sammen med medisiner, har mindre sannsynlighet for å gå opp i vekt. Noen studier tyder også på at gradvis seponering av medisiner kan bidra til å forhindre vektøkning.

Forskerne ved Embla ønsket å vite om det ville være mulig å skreddersy doseringen av semaglutid for å minimere bivirkninger og samtidig oppnå vekttap.

De ønsket også å vite om pasientene gikk opp i vekt etter at de sluttet helt med semaglutid, dersom de gradvis trappet ned dosen til null.

Personalisering av semaglutiddoser

Den virkelige kohortstudien inkluderte 2246 personer i Danmark (79 % kvinner, medianalder 49 år, median BMI 33,2, median kroppsvekt 97 kg) som deltok i et vektkontrollprogram gjennom Embla-appen, som er tilgjengelig i Danmark og Storbritannia.

Programmet inkluderte råd fra en ernæringsfysiolog om sunt kosthold, økt fysisk aktivitet og overvinnelse av psykologiske barrierer for vekttap, tilgang til leger, sykepleiere og psykologer gjennom en app, og en kur med vektreduksjonsmedisinen semaglutid (Ozempic eller Wegovy).

En standard doseringsplan, der en lav startdose semaglutid (0,25 mg én gang ukentlig for Ozempic og Wegovy) økes hver fjerde uke i 16 uker til en maksimal dose på 2 mg for Ozempic og 2,4 mg for Wegovy (som pasienten tar til behandlingsslutt), ble tilpasset for hver pasient for å minimere bivirkninger.

Pasientene fikk den laveste effektive dosen, og doseøkninger ble kun vurdert dersom fremgangen stoppet opp. Hvis de opprettholdt ukentlig vekttap >0,5 % av kroppsvekten og opplevde håndterbare nivåer av bivirkninger og sultfølelse, fortsatte de med sin nåværende dose. Median maksimal dose av semaglutid var 0,77 mg.

Etter 26, 64 og 76 uker var henholdsvis 1392, 359 og 185 pasienter fortsatt i programmet.

Gjennomsnittlig vekttap var 14,8 % (14,8 kg) i uke 64 og 14,9 % (14,9 kg) i uke 76.

I løpet av programmet brukte pasientene omtrent en tredjedel av mengden semaglutid som ble brukt i standard behandlingsplan (36,1 % av den foreslåtte kumulative dosen i uke 64 og 34,3 % i uke 76).

Alle 68 pasienter som oppga vektdata i uke 64 mistet >5 % av kroppsvekten sin, og 58 av 68 (85,3 %) mistet >10 % av kroppsvekten ved baseline.

Videre analyser viste at vekttap var likt hos pasienter uavhengig av deres opprinnelige BMI eller den totale mengden semaglutid som ble brukt.

Bivirkningene inkluderte kvalme, oppkast og magesmerter, men var milde og forbigående.

Resultatene våre viser at vekttap er oppnåelig uavhengig av initial BMI og mengden semaglutid som brukes.

Å bruke lavere doser semaglutid er billigere for pasienter, forårsaker færre bivirkninger og bidrar til å sikre at forsyningene av legemidlet, som fortsatt er begrenset, brukes mer effektivt.» – Dr. Henrik Gudbergsen, hovedforsker og medisinsk sjefsjef i Embla

Gradvis reduksjon av semaglutid-dosen

353 av 2246 pasienter (83 % kvinner, medianalder 49 år, median BMI 31,5, gjennomsnittlig kroppsvekt 92 kg) startet en nedtrapping av semaglutid når målvekten var oppnådd. Dette innebar gradvis dosereduksjon til null over en median periode på ni uker, samtidig som de fortsatte å motta veiledning om kosthold og trening (standard praksis er å stoppe semaglutid brått når nedtrapping igangsettes, noe som vanligvis varer mellom to og åtte uker).

Det gjennomsnittlige vekttapet over ni uker med gradvis reduksjon var 2,1 %.

Av de 353 pasientene fikk 240 redusert semaglutid-dosen sin til null. Data for 26 uker etter nedtrapping til null var tilgjengelige for 85 deltakere. I stedet for å gå opp i vekt etter at de sluttet med legemidlet, forble vekten deres stabil (gjennomsnittlig vekttap var 1,5 % etter at legemidlet ble avsluttet helt).

Førtiseks av 240 pasienter startet semaglutid igjen etter seponering. Median vektøkning fra seponering til reoppstart var 1,3 %.

Forskerne fant at pasienter som gradvis reduserte semaglutid-dosen, opprettholdt stabil vekt i løpet av de første 26 ukene.

«Kombinasjonen av livsstilsstøtte og gradvis dosereduksjon gjør at pasienter kan unngå vektøkning etter at de har sluttet med semaglutid», sier dr. Gudbergsen.

«Pasientens appetitt kommer tilbake når han slutter å ta medisinen, og hvis han slutter brått, kan det være vanskelig å motstå lysten. Men hvis han slutter gradvis og øker sin kunnskap og forståelse av sunne vaner og atferd, vil sultfølelsen og metthetsfølelsen bli mer håndterbar, noe som gjør det lettere å opprettholde en sunn vekt.»

«I mellomtiden skaper den lavere maksimale dosen et større behov for at pasientene aktivt deltar i vedlikeholdsendringer i livsstil gjennom hele programmet, noe som bør bidra til vekttap og vedlikehold.»