Kreft er en multifaktoriell sykdom

Ny informasjon om opprinnelsen til ondartede svulster ble presentert av forskere fra Institute of Biomedical Research i Barcelona (Spania), ledet av Travis Stacker og hans kolleger fra Sloan-Kettering Cancer Center i New York (USA). Resultatene av studien deres ble publisert i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (åpen tilgang).

Forfatterne antyder at den primære forekomsten av en svulst, dens type og dens aggressivitet avhenger av en spesifikk kombinasjon av defekter i flere prosesser som har som formål å opprettholde cellenes integritet, slik som DNA-reparasjonsveier eller cellesykluskontroll. Som bevis viste de at mus med høy grad av kromosomal ustabilitet og et defekt apoptose- (celledød)-program – disse mest avslørende «svarte merkene» på kreft – faktisk sjelden utvikler kreft.

Ifølge forskerne avhenger det for det første av tidspunktet i cellesyklusen når skaden oppstår, for det andre av hvilken komponent i reparasjonssystemet som er skadet, og til slutt av hvilke andre komponenter i selvdestruksjonssystemet som er svekket her og nå, om en svulst dannes eller ikke. Det vil si at det viktigste ikke er én faktor, ikke ett sammenbrudd (som lett oppdages i etterkant), men en uheldig kombinasjon av flere faktorer og defekter samtidig.

Forfatterne av arbeidet brukte mus som bar mutasjoner i nøkkelgener som var ansvarlige for restaurering av skadet DNA. Deretter kombinerte de disse genene med andre mutasjoner som påvirket enten apoptosens forløp eller kvaliteten på kontrollen over cellesyklusen, helt til de oppdaget den svært «uheldige» kombinasjonen for mus, hvis sett med faktorer var tilstrekkelige til å starte onkogenese.

Under DNA-replikasjon har en celle som deler seg en rekke kontrollpunkter som tester riktigheten av dupliseringsprosessen. Hvis cellen oppdager feil på noe tidspunkt, stopper celleveksten og en ekstremt kompleks DNA-reparasjonsprosess settes i gang. Hvis også denne er feilaktig og cellen akkumulerer flere og flere feil i genomet, kommer sistelinjeforsvarsproteiner som tumorsuppressoren p53 inn i bildet. Uten å kaste bort tid på bagateller, starter de umiddelbart med å aktivere celledødsprogrammet eller avbryte cellesyklusen (cellen vil bli gammel og dø uten å etterlate seg avkom). Alt dette, som du kan se, er et svært komplekst nettverk av samvirkende proteiner.

Studien viste at genomisk ustabilitet i seg selv ikke er en nødvendig og tilstrekkelig betingelse for obligatorisk utvikling av en svulst. Forfatterne mener at det er nødvendig å studere ulike typer ondartede neoplasmer mye mer detaljert, og forsøke å bestemme nøkkelfaktorene for onkogenesen som oppsto, selv om dette er vanskeligere enn å lete etter en nål i en høystakk, fordi én åpenbar faktor, som det nå viser seg, ikke er nok.

Å nøyaktig identifisere komponentene i «uheldige kombinasjoner» kan revolusjonere moderne diagnostikk og behandling av kreft.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]