Kunstig søtningsmiddel sukralose kan redusere effektiviteten av kreftbehandlinger

Sukralose er en populær sukkererstatning for folk som følger med på kalorier eller blodsukker, men en ny studie fra University of Pittsburgh og UPMC Hillman Cancer Center antyder at det kunstige søtningsmiddelet kanskje ikke er det beste valget for pasienter som gjennomgår kreftimmunterapi.

En studie publisert i tidsskriftet Cancer Discovery fant at pasienter med melanom og ikke-småcellet lungekreft som konsumerte høye nivåer av sukralose, hadde en dårligere respons på immunterapi og lavere overlevelsesrater enn de som konsumerte lite av det kunstige søtningsmidlet.

Bemerkelsesverdig nok reduserte kosttilskudd som økte nivåene av aminosyren arginin de negative effektene av sukralose på immunterapi hos mus, en tilnærming som nå kunne testes i kliniske studier.

«Det er lett å si: 'Slutt å drikke lettbrus', men når pasienter gjennomgår kreftbehandling, har de allerede så mange problemer at det kan være urealistisk å be dem om å gjøre drastiske kostholdsendringer», sa hovedforfatter Abby Overacre, Ph.D., assisterende professor i immunologi ved University of Pittsburgh og UPMC Hillman.

«Vi må møte pasientene der de er. Derfor er det spennende at arginintilskudd kan være en enkel måte å motvirke de negative effektene sukralose har på immunterapi.»

Seniorforfatter Diwakar Davar, MD, assisterende professor i medisin ved University of Pittsburgh og hematolog-onkolog ved UPMC Hillman, jobbet med Overacre og teamet hans for å vise i musemodeller at de negative effektene av sukralose er forårsaket av forstyrrelse av tarmbakteriene.

Sukralose endret sammensetningen av musenes tarmmikrobiom, noe som økte antallet arginin-nedbrytende bakterier, noe som reduserte nivåene av aminosyren i blodet, tumorvæsken og avføringen.

Immunterapi med sjekkpunktshemmere, som anti-PD-1, virker ved å øke aktiviteten til T-celler slik at de blir mer effektive til å ødelegge kreftceller. Arginin er viktig for T-cellefunksjonen, spesielt ved kreft.

«Da argininnivåene ble redusert på grunn av sukralosemediert mikrobiomskifte, klarte ikke T-celler å fungere ordentlig», sa Overacre. «Som et resultat var immunterapi mindre effektiv hos mus behandlet med sukralose.»

I musemodeller av adenokarsinom og melanom, dempet tilsetning av sukralose til kostholdet effekten av anti-PD-1-behandling, noe som førte til større tumorvekst og dårligere overlevelse. Men da forskerne ga sukralosebehandlede mus arginin eller citrullin (som omdannes til arginin i kroppen), ble immunterapiens effektivitet gjenopprettet.

For å vurdere relevansen av disse funnene for mennesker, undersøkte forskerne data fra 132 pasienter med avansert melanom eller ikke-småcellet lungekreft som fikk anti-PD-1-behandling alene eller i kombinasjon med cellegift. Pasientene fullførte detaljerte spørreskjemaer om kostholdshistorie, inkludert spørsmål om hvor ofte de konsumerte kunstige søtningsmidler i kaffe, te og lettbrus.

«Vi fant ut at sukralose reduserte effektiviteten av immunterapier på tvers av ulike krefttyper, stadier og behandlingsregimer», sa Davar. «Disse observasjonene øker muligheten for å utvikle prebiotika, som målrettede kosttilskudd, for pasienter som inntar høye nivåer av sukralose.»

Forskerne håper å starte en klinisk studie for å studere om citrullin-tilskudd – som øker argininnivåene bedre enn arginin i seg selv – påvirker sammensetningen av mikrobiomet og immunresponsen mot svulster hos pasienter.

De planlegger også å studere hvordan andre søtningsmidler, som aspartam, sakkarin, xylitol og stevia, påvirker immunforsvaret og responsen på immunterapi.