Magnesium og hjernen: En stor oppsummering av depresjon, migrene og demens – der bevisene er sterkest

Magnesium har lenge vært en del av samtaler om «nervesystemet»: det er involvert i hundrevis av reaksjoner, modulerer nevronal eksitasjon og påvirker vaskulær tonus og betennelse. Et team fra Semmelweis University samlet kliniske data fra 2000 til 2025 og publiserte en oversikt i Nutrients om magnesiums rolle i depresjon, migrene, Alzheimers sykdom og kognitiv aldring. Grunnideen er enkel, men praktisk: magnesiummangel er vanligere hos pasienter med disse tilstandene og er assosiert med dårligere utfall; magnesiumtilskudd hjelper noen ganger – men effekten avhenger av diagnosen, formen for magnesium, dosen og baseline-status, og dataene er blandede.

Bakgrunn

Magnesium er en av de viktigste «hjerneelektrolyttene». Det er en naturlig NMDA-reseptorblokker (hemmer eksitotoksisitet), deltar i GABAergisk overføring, regulerer hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen, vaskulær tonus, inflammatoriske og antioksidantveier. På populasjonsnivå er kronisk magnesiummangel ikke uvanlig: dietter med overskudd av ultraprosessert mat, lav andel fullkorn/belgfrukter/grønnsaker og risikofaktorer (insulinresistens, alkoholisme, høy alder, bruk av PPI og vanndrivende midler) øker sannsynligheten for latent hypomagnesemi. Standard serumkonsentrasjon er imidlertid en grov markør: betydelige intracellulære mangler kan skjules med «normalt» serum, noe som kompliserer utvelgelsen av deltakere og forklarer inkonsekvensen i kliniske resultater.

Interessen for magnesium innen nevrologi og psykiatri er drevet av tre bevislinjer. For det første, observasjonsstudier: pasienter med depresjon, migrene og kognitiv svikt har større sannsynlighet for å ha lavere magnesiumstatus; hos eldre viser serummagnesium en U-formet sammenheng med demensrisiko (både lave og høye nivåer er farlige). For det andre, mekanistiske modeller: magnesium forskyver eksitasjons-/inhibisjonsbalansen, forbedrer nevrovaskulær reaktivitet, modulerer proinflammatoriske kaskader og stressresponsen; for migrene legges det til effekter på kortikal eksitabilitet og det trigeminovaskulære systemet. For det tredje, kliniske studier: en rekke RCT-er og praktiske ordninger viser fordeler med magnesiumtilskudd ved migrene (spesielt orale former og kombinasjonsprotokoller for ernæring), og ved depresjon, hovedsakelig som et adjuvans hos personer med mangel; for kognitiv svikt er signalene heterogene og avhenger av magnesiumformen og baseline-status.

Forskjellene er også tydelige. Formuleringene (oksid, sitrat, klorid, L-treonat, etc.), dosene og varigheten varierer mellom studiene; deltakerne blir sjelden stratifisert etter magnesiumstatus ved baseline og tilhørende mangler (vitamin D, B-gruppe). Biomarkører for status (serum vs. ionisert Mg, Mg i røde blodlegemer) er dårlig standardiserte, og kliniske utfall (depresjonsskalaer, migrene, kognitive tester) er ofte ikke fullt ut sammenlignbare. Til slutt er det viktig å vurdere balansen mellom kalsium og det generelle kostholdet: effekten av magnesium er ikke en «pille i et vakuum», men en del av et kostholdsmønster.

Med denne bakgrunnen har denne systematiske oversikten som mål å bryte ned bildet etter diagnose, form og dose, å skille situasjoner der magnesium allerede kan anbefales som adjuvans (f.eks. migrene, depresjon med bekreftet hypomagnesemi) fra områder der det fortsatt er behov for mer bevis (kognitiv aldring/demens), og å indikere hvordan man kan forbedre utformingen av fremtidige RCT-er: presis seleksjon etter magnesiumstatus, valg av biotilgjengelige former, standardiserte utfall og kontroll av forstyrrende faktorer.

Hva er nytt i anmeldelsen

• Depresjon: observasjonsstudier knytter konsekvent lavt magnesiumnivå til mer alvorlige symptomer; RCT-er viser blandede, men av og til positive resultater (forbedring i depresjonsskalaer med MgO/MgCl₂, spesielt hos pasienter med dokumentert hypomagnesemi). Mulige mekanismer inkluderer effekter på glutamat/GABA, HPA-aksen og antiinflammatoriske effekter.
• Migrene: Noen pasienter har lavt magnesiumnivå i blodet/CSF; kliniske studier viser at orale komplekser (f.eks. magnesium + riboflavin + koenzym Q10) og Mg-sitrat kan redusere hyppigheten/intensiteten av anfall; intravenøs MgSO₄ hjelper ikke alltid og er dårligere enn standard antiemetika/nevroleptika ved akutte smerter på akuttmottaket.
• Alzheimers sykdom og kognisjon: Hos eldre voksne er sammenhengen med magnesium ikke-lineær: både for lave og for høye serummagnesiumnivåer er assosiert med høyere risiko for demens (Rotterdam-studien). I noen kohorter er høyere inntak av magnesium gjennom kosten/totalt og et "sunt" kalsium:magnesium-forhold assosiert med bedre kognitiv funksjon og lavere risiko for MCI/demens. Det finnes også intervensjonsstudier med forbedret hukommelse med magnesium L-treonat, men bevisene er blandede.

Under panseret på dette bildet ligger fysiologi: magnesium blokkerer NMDA-reseptorer (som begrenser eksitotoksisitet), opprettholder antioksidantbeskyttelse og påvirker vaskulær og immunregulering. Ved migrene legges det til kontroll av trigeminovaskulærsystemet og kortikal eksitabilitet; ved depresjon balansen mellom mediatorer og stressaksen; ved demens en hypotetisk nedbremsing av nevrodegenerative veier. Men, som forfatterne understreker, er veien fra mekanismen til klinikken tornefull.

Hva ble nøyaktig testet i klinikken (fra eksemplene i gjennomgangen)

• Depresjon (RCT):
  - MgO 500 mg/dag i 8 uker: reduksjon i BDI-score, økning i serum Mg;
  - MgCl₂ hos eldre med diabetes og hypomagnesemi: økning i Mg-nivå, klinisk effekt sammenlignbar med imitramin;
  - Kombinasjoner med vitamin D viste en mer uttalt reduksjon i inflammatoriske markører og symptomer i individuelle studier. Konklusjon: adjuvant, spesielt ved magnesiummangel.
• Migrene:
  - Orale komplekser (Mg + riboflavin + CoQ10): færre smertedager, lavere intensitet, bedre subjektiv effekt;
  - Mg-sitrat 600 mg/dag: færre anfall, redusert alvorlighetsgrad, økt kortikal perfusjon i henhold til SPECT;
  - Sammenligning med valproat: begge alternativene er trygge og effektive, ingen klare forskjeller ble funnet i crossover-designet;
  - IV MgSO₄ på akuttmottaket: noen steder bedre enn placebo i henhold til smerteskalaer, men taper til prokloperazin når det gjelder andel smertelindring.
• Kognitiv aldring/demens:
  - Amerikanske, japanske osv. kohorter: høyere Mg-inntak → bedre sammensatte kognitive skårer (spesielt hos kvinner, hvite ikke-spansktalende og med tilstrekkelig vitamin D);
  - Ca:Mg-forholdet er viktig (for mye kalsium med for lite magnesium - risiko);
  - Enkeltstående korte intervensjoner (magnesium L-treonat) - signaler om forbedret hukommelse hos eldre voksne, større RCT-er er nødvendige.

Viktige ansvarsfraskrivelser

• Dette er en gjennomgang av kliniske studier: mange observasjonsdata og heterogene RCT-er; årsakssammenhenger er begrensede.
• Effekten av tilskudd er større hos personer med magnesiummangel ved baseline og i kombinasjonstilnærminger (kosthold/kofaktorer).
• Former og doser varierer, i likhet med varigheten av kurene; det finnes ingen ensartede «magiske» protokoller.

Hva betyr dette for leseren?

• Ernæring først: De fleste signalene kommer fra kostholdsstudier – vanlig magnesiuminntak (fullkorn, belgfrukter, nøtter, grønnsaker, fisk) opprettholder normale nivåer uten risiko for å «overdrive».
• Kosttilskudd – som angitt: ved depresjon og migrene kan magnesium være et adjuvans, spesielt ved laboratoriebekreftet hypomagnesemi; ved kognitiv nedgang – det finnes muligheter, men store RCT-er er nødvendige. Diskuter med lege, ta hensyn til nyrer, medisiner og samtidige sykdommer.
• Balanse, ikke maksimalisme: i kognisjon er den optimale korridoren viktig: både for lave og for høye serummagnesiumnivåer er assosiert med større risiko (data fra Rotterdam).

Sammendrag

Magnesium er definitivt ikke malplassert i samtalen om hjernen – det «holder» på eksitabilitet, blodårer og betennelse. Men for å gjøre dette om til klare kliniske anbefalinger «for alle», må vitenskapen forbedre dosene, formene og pasientgruppene der fordelen er maksimal. Foreløpig er en rimelig strategi kosthold, screening for mangel og nøye adjuvant bruk som indisert.

Kilde: Varga P. et al. Magnesiums rolle i depresjon, migrene, Alzheimers sykdom og kognitiv helse: En omfattende oversikt. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216