Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Molekylære mekanismer for serotonin 5-HT1A-reseptor avslørt: et skritt mot nye antidepressiva
Sist anmeldt: 03.08.2025
Forskere ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai har tatt et viktig skritt mot neste generasjon antidepressiva og antipsykotika ved å avdekke de molekylære mekanismene til en av hjernens viktigste reseptorer, 5-HT1A serotoninreseptoren.
I en artikkel publisert i tidsskriftet Science Advances, beskrev teamet de strukturelle egenskapene til 5-HT1A-reseptoren og dens interaksjoner med G-protein-signalproteiner som bestemmer hvilke intracellulære aktiveringsveier som foretrekkes ved binding til forskjellige legemidler. Denne reseptoren er ansvarlig for å regulere humør, følelser og kognitive prosesser, og er også et mål for tradisjonelle antidepressiva og nye psykedeliske terapier.
«5-HT1A-reseptoren er som et kontrollpanel som regulerer hvordan hjerneceller reagerer på serotonin, den viktigste nevrotransmitteren for humøret», forklarer hovedforfatter Dr. Daniel Wacker. «Funnene våre viser nøyaktig hvordan dette kontrollpanelet fungerer: hvilke brytere det slår på, hvordan det justerer signaler, og hvor grensene går. Dette kan hjelpe oss med å designe legemidler som er mer målrettede og har færre bivirkninger.»
Det unike med studien er at teamet for første gang har vist at reseptoren som standard har en tendens til å aktivere visse cellulære signalveier uavhengig av legemiddelet. Samtidig kan forskjellige legemidler forsterke eller svekke aktiveringen av disse signalveiene. For eksempel viste det antipsykotiske legemidlet asenapin (Saphris) en selektiv effekt på en spesifikk signalvei på grunn av svak aktivitet på reseptoren.
Ved hjelp av avanserte teknikker, inkludert høyoppløselig kryoelektronmikroskopi, visualiserte forskerne hvordan reseptoren binder seg til G-proteiner og hvordan ulike legemidler påvirker denne prosessen. En av de mest overraskende oppdagelsene var rollen til fosfolipid, et fettmolekyl i cellemembranen som fungerer som en «skjult medpilot» som styrer reseptorens aktivitet. Dette er første gang en slik rolle er etablert for denne klassen reseptorer.
Å forstå mekanikken bak 5-HT1A kan forklare hvorfor det tar uker før tradisjonelle antidepressiva virker. Denne nye forståelsen av reseptoren åpner for muligheten for å lage raskere og mer effektive legemidler som kan være nyttige ikke bare for depresjon, men også for psykose og kroniske smerter.
«Vi er bare i begynnelsen av reisen, men disse resultatene gir allerede en klar forståelse av hvordan vi kan lage neste generasjons legemidler med høy spesifisitet og færre bivirkninger», avslutter dr. Wacker.
Fremover planlegger teamet å utforske fosfolipiders rolle videre, teste funnene sine i mer komplekse modeller og begynne å utvikle nye legemidler basert på disse molekylære dataene, inkludert lovende kandidater fra den psykedeliske gruppen.