Naringin: Hva du kan forvente av sitrusfrukter for hjertet og blodtrykket

Naringin, den viktigste flavonoiden i grapefrukt og mandarin, har lenge vært omtalt i snakk om «fordelene med sitrus». Men bak de generelle ordene «antioksidant» og «antiinflammatorisk» er det få spesifikasjoner: påvirker det endotelet (det indre slimhinnen i blodårene), er det i stand til å beskytte hjertet under iskemi og reperfusjon, og finnes det bevis hos mennesker, ikke bare in vitro og hos mus? Et team av forskere gjennomførte en systematisk oversikt i henhold til PRISMA-standarden og samlet alt som er kjent om de kardiovaskulære effektene av naringin for 2000-2025. Resultatet inkluderte 62 studier: 28 cellulære, 29 på dyr og 5 kliniske på mennesker. Konklusjon: Bildet er til fordel for vaskulær-kardiobeskyttende virkning, men større og «renere» studier er nødvendige for kliniske resultater.

Bakgrunn for studien

Hjerte- og karsykdommer starter lenge før et hjerteinfarkt, med endoteldysfunksjon, når det indre slimhinnen i blodårene mister evnen til å produsere og beholde nitrogenoksid (NO), oksidativt stress og betennelse øker, og hvite blodlegemer «fester seg» lettere til arterieveggen. Denne tidlige nedbrytningen er en av de viktigste prediktorene for aterosklerose og vaskulær stivhet, så alle næringsstoffer som kan redusere betennelse, slukke reaktive oksygenarter og støtte NO-signalet anses som potensielle vaskulære «adjuvanser» til livsstil og terapi.

Mot denne bakgrunnen er det logisk å være oppmerksom på sitrusflavanoner – først og fremst naringin, hovedglykosidet i grapefrukt/bitterappelsiner. I kroppen omdannes det til naringenin, og i prekliniske modeller viser det antioksidant-, antiinflammatoriske og vasoprotektive effekter: fra undertrykkelse av NF-κB-kaskaden og NADPH-oksidaser til aktivering av Nrf2 og opprettholdelse av eNOS/NO. Men i hvilken grad disse mekanismene gir klinisk nytte hos mennesker er et åpent spørsmål og krever systematisering av ulike studier.

En begrensende faktor er den lave orale biotilgjengeligheten til naringin: det er dårlig løselig, passerer dårlig gjennom tarmbarrieren og metaboliseres i stor grad under «første passasje», slik at typisk biotilgjengelighet er estimert til <5 %. Derfor interessen for forbedrede leveringsformer (nanokapsler, komplekser med cyklodekstriner, etc.) og for valg av målgrupper der effekten vil være mer merkbar.

Til slutt støter sitrusbiologi på en praktisk «landmine»: grapefrukt (og relaterte sitrusfrukter) kan hemme intestinal CYP3A4 og endre eksponeringen for en rekke legemidler (statiner, kalsiumkanalblokkere osv.). Så når man diskuterer naringin som en kostholdskomponent eller et supplement, er det viktig å vurdere legemiddelinteraksjoner, for at ikke den potensielle vaskulære fordelen skal bli til farmakologisk risiko. Mot denne bakgrunnen forsøker en ny systematisk oversikt i Nutrients å nøkternt veie de prekliniske og små kliniske studiene for å forstå hvor naringin har et realistisk terapeutisk potensial og hvor grensene for bevisene går.

Hvordan de søkte og hva de inkluderte

Forfatterne siktet gjennom PubMed, Scopus, Web of Science og EMBASE, ekskluderte duplikater og irrelevans, og vurderte deretter risikoen for skjevhet for hver type artikkel. I det endelige PRISMA-treet: av de 2884 postene, etter å ha fjernet duplikater, ble 165 inkludert i fulltekstanalysen, og 62 ble inkludert i oversikten.

• Cellemodeller (n=28): endotelceller, kardiomyocytter, vaskulære glatte muskelceller.
• Dyr (n=29): aterosklerose, hypertensjon, diabetes/dyslipidemi, iskemi-reperfusjon.
• Mennesker (n=5): naringin-drikker/kapsler eller grapefruktflavonoider, 4–24 uker.

Det viktigste i ett avsnitt

I alle tre «modellverdener» – celler, dyr og mennesker – viste naringin antioksidant-, antiinflammatoriske og vasoprotektive effekter. Hos dyr forbedret det endotelavhengig vasorelaksasjon, reduserte infarktstørrelsen og bevarte hjertets kontraktilitet. Små studier på mennesker viste forbedrede lipidprofiler, redusert arteriell stivhet og økt adiponectin; effektene på blodtrykk og strømningsavhengig dilatasjon var inkonsekvente.

Hva skjer på cellenivå

I endotelet demper naringin den inflammatoriske kaskaden av NF-κB og reduserer uttrykket av «klebrige» molekyler (VCAM-1/ICAM-1/selektiner), og forhindrer dermed leukocytter i å feste seg til karveggen. Det reduserer aktiviteten til superoksidanionkilder (NADPH-oksidase), og bevarer derfor nitrogenoksid (NO), den viktigste vasodilatormediatoren. Parallelt aktiveres overlevelsesveier (PI3K/Akt), og celledødssignaler (apoptose/ferroptose/overdreven autofagi) undertrykkes. Resultatet er et levedyktig, rolig endotel og mindre reaktive glatte muskelceller.

• Antioksidant: direkte ROS/RNS-fjerner + Nrf2-aktivering → økning i beskyttende enzymer (katalase, SOD, GPx).
• Antiinflammatorisk: hemming av IKK→NF-κB→cytokiner (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• INGEN effekt: ↑eNOS (via Akt-fosforylering) og ↓NO-destruksjon (mindre superoksid).
• Antiremodellering: effekt på RAS (↓AT1R/ACE, endring i balanse til ACE2), ↑KATP i kardiomyocytter.

Hva dyremodeller viser

Hos rotter og kaniner er bildet mer stabilt og levende enn hos mennesker:

• Aterosklerose/dyslipidemi: mindre oksidativt stress i aorta, endotelbeskyttelse og mindre plakkakkumulering/progresjon; lokalt redusert LOX-1 og NADPH-oksidase.
• Hypertensjon/hypertrofi: trykket er normalisert (L-NAME-modellen), mindre LV-hypertrofi og fibrose, bedre endotelavhengig relaksasjon selv med hemmet NO.
• Iskemi-reperfusjon: mindre infarkt, lavere CK-MB/LDH/troponin, bedre EF og fraksjonsforkorting; nøkkel - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Hva vi ser hos mennesker (tall med forbehold)

Bare fem små RCT-er/crossover-studier – så «signalet» er beskjedent, men det er der:

• Lipider/kroppsvekt/adiponektin: kapsler 450 mg/dag i 90 dager → ↓total- og LDL-kolesterol (henholdsvis ~−25 % og ~−100 mg/dl), moderat ↓BMI; ↑adiponektin.
• Arteriell stivhet: 340 ml/dag grapefruktjuice (~210 mg naringinglykosider) i 6 måneder hos postmenopausale kvinner → ↓pulsbølgehastighet (sentral stivhet); FMD uendret.
• Midjeomkrets/blodtrykk ved overvekt: 1,5 grapefrukter/dag 6 uker → ↓midje og systolisk blodtrykk; vekt − liten.
• Negative/nøytrale resultater: 500 mg/dag i 4–8 uker forbedret ikke lipidene hos voksne med moderat hyperkolesterolemi – sannsynligvis utilstrekkelig dose/varighet og lav biotilgjengelighet.

Hvorfor effekten kan gå «tapt» hos folk

Naringin har et problem: lav oral biotilgjengelighet (<5 %) på grunn av løselighet, permeabilitet og metabolisme i tarmen/leveren. Derfor interessen for liposomer, nanoemulsjoner, mikrobiota osv., som i prekliniske studier øker dens "synlighet" for kroppen. I tillegg påvirker interindividuelle forskjeller i mikrobiota omdannelsen av naringin til aktivt naringenin.

• Løsninger i horisonten: forbedrede leveringsformer; dosevalg for å bringe eksponering nærmere «dyr»; målgrupper (etter mikrobiom/genetikk).

Mekanismer: «mange mål – ett resultat»

Forfatterne reduserer handlingskartet (se diagrammet i artikkelen) til flere søyler: Nrf2-antioksidantaksen, NF-κB-hemming, NO-signalredning (eNOS/Akt), RAAS-modulering (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptose/anti-ferroptose/anti-autofagi-stress, pluss AMPK/PPARγ metabolsk blokkering (mindre lipotoksisitet). Sammen beskytter dette endotelet og myokardiet og reduserer vaskulær «stivhet».

Praktisk betydning

Alt i alt ser naringin ut til å være et lovende nutrasøytisk/kostholdsadjuvans for å forebygge vaskulær dysfunksjon og redusere iskemisk hjerteskade. Ingen bivirkninger er rapportert i kliniske studier, men man bør være oppmerksom på interaksjoner mellom grapefruktmedisiner (CYP3A4-hemming, etc.) og unngå selvmedisinering når man tar statiner/kalsiumkanalblokkere, etc.

• Hvem er spesielt interessert: personer med dyslipidemi, metabolsk syndrom, økt arteriell stivhet;
• Hva du realistisk kan forvente nå: Forbedring av lipider og betennelses-/stivhetsmarkører ved regelmessig inntak av naturlige kilder eller kapsler (hvis det er diskutert med legen din).
• Det vi ikke vet ennå, er om naringin reduserer harde endepunkter (hjerteinfarkt/hjerneslag/dødelighet). Store RCT-er og «smarte» leveringssystemer er nødvendige.

Visningsbegrensninger

De fleste av de sterke effektene er prekliniske. Studier på mennesker er små, heterogene i dose/formulering/varighet, og biotilgjengeligheten er lav i klassiske former. Derfor den forsiktige optimismen og kravet om store studier med vaskulær/hjerteavbildning og langsiktig oppfølging.

Konklusjon

• Naringin er en multi-target-beskytter av endotelet og myokardiet: det demper oksidativt stress og betennelse, bevarer NO, forstyrrer RAAS og hemmer celledød.
• I prekliniske studier fungerer det strålende; folk ser metabolske og vaskulære forbedringer, men klinikken trenger større RCT-er og skjemaer med bedre biotilgjengelighet.

Kilde: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotel- og kardiovaskulære effekter av naringin: En systematisk oversikt. Nutrients 2025;17(16):2658. Åpen tilgang. https://doi.org/10.3390/nu17162658