Nøkkelreseptor funnet som hjelper hjernen med å bekjempe Alzheimers sykdom

Forskere ved University of California, San Francisco (UCSF) har identifisert en molekylær reseptor som hjelper hjernens immunceller, kalt mikroglia, med å effektivt bryte ned giftige proteiner assosiert med Alzheimers sykdom. Resultatene av denne studien er publisert i tidsskriftet Neuron.

Et av kjennetegnene ved Alzheimers sykdom er opphopning av amyloid beta, et protein som danner klumpete avleiringer kjent som plakk. Disse plakkene skader nevroner og svekker hjernefunksjonen. Noen mennesker utvikler imidlertid milde eller ingen symptomer på demens. Årsaken, viser det seg, kan være mikrogliaaktivitet.

Forskere har oppdaget at ADGRG1-reseptoren lar mikroglia aktivt oppsluke og bearbeide amyloidplakk. I fravær av denne reseptoren, ifølge eksperimenter på en musemodell av Alzheimers sykdom, interagerte mikroglia knapt med amyloid. Som et resultat ble det observert rask plakkdannelse, nevrodegenerasjon og forverring av kognitive funksjoner.

«Vi tror denne reseptoren hjelper mikroglia med å gjøre jobben sin med å beskytte hjernen gjennom livet», sa Xianhua Piao, MD, PhD, studiens forfatter og en pediatrisk spesialist ved UCSF.

Bekreftelse ble også oppnådd ved å analysere genuttrykksdata i den menneskelige hjernen på nytt. Hos de som døde med en mild form for Alzheimers, var nivået av ADGRG1-reseptoren i mikroglia høyt, og symptomene var milde. Hos de som led av en alvorlig form, ble denne reseptoren nesten ikke oppdaget – og mengden amyloidplakk i hjernen var betydelig høyere.

ADGRG1 er et medlem av G-proteinkoblede reseptorfamilien, en proteinfamilie som er et vanlig legemiddelmål. Denne oppdagelsen kan føre til nye terapier som kan aktivere mikroglia og bremse utviklingen av Alzheimers sykdom.

«Noen mennesker er naturlig utstyrt med 'ansvarlige' mikrogliabeskyttere», sier Piao. «Men nå vet vi at vi kan designe legemidler slik at alle mikroglia effektivt kan bekjempe amyloid.»