Normale celler hjelper kreftceller med å overleve under cellegiftbehandling

Noen ganger kan kreftceller motstå cellegift helt fra starten av: det viser seg at de mottar denne «gaven» fra proteiner i friske celler rundt svulsten.

I moderne medisin behandles kreft ved å målrette svulsten. Man søker etter en spesifikk mutasjon i kreftcellene, og legemidlet er rettet mot et spesifikt kreftmutantprotein. Denne typen cellegift er mye bedre enn konvensjonell cellegift, som oversvømmer hele kroppen med gift, noe som ikke bare påvirker svulsten, men også friskt vev.

Samtidig er effektiviteten av slik behandling under laboratorieforhold uforlignelig med kliniske resultater. Kreftceller i et reagensrør dør sammen av et medikament som er spesielt laget for dem – og hos pasienter har alt dette bare en delvis og (eller) midlertidig effekt. For eksempel er dette tilfellet med melanom: en hemmer av RAF-proteinet ble laget for å behandle denne typen svulst, som har en spesifikk mutasjon i melanomceller. Hos noen pasienter var responsen på behandlingen mer enn merkbar, og ondartede celler forsvant nesten fullstendig, og i andre tilfeller trakk svulsten seg bare litt tilbake, noe som viste en fantastisk resistens. Og her er det verdt å presisere at dette ikke er en ervervet egenskap: medikamentresistens som oppstår i kreftceller etter behandling er et annet, om enn mer kjent problem innen onkologi. I dette tilfellet er det som om kreftcellene i utgangspunktet har noe som beskytter dem mot død som et resultat av målrettet behandling med legemidlet.

Dette mysteriet ble løst av to forskningsgrupper – fra Genetech og Broad Institute (USA). Genetech-spesialister testet 41 linjer av forskjellige kreftceller, fra brystsvulster til lunge- og hudsvulster, for primær medikamentresistens. I en artikkel publisert i tidsskriftet Nature skriver de at cellene bare motsto medisinene i nærvær av en proteincocktail tatt fra tumorstroma – det vil si fra de normale cellene som omgir svulsten og fungerer som dens støtte.

Den andre gruppen forskere dyrket frem flere typer kreftceller, og tilsatte igjen normale celler. Kreftcellene som ble dyrket alene døde av medisinene, men hvis normale celler ble tilsatt dem, overlevde svulsten i mer enn halvparten av tilfellene. Det viser seg at kreftens legendariske udødelighet i det minste delvis tilveiebringes av friskt vev. I en artikkel publisert i samme tidsskrift rapporterer forskere fra Broad Institute at de har klart å identifisere et protein som skilles ut av normale celler, og som hjelper kreftceller med å overleve det «kjemiske angrepet». Omtrent 500 utskilte proteiner ble analysert, og til slutt var «siste utvei» HGF, eller hepatocyttvekstfaktor. Den binder seg til en av reseptorene i kreftceller, noe som fører til at melanomceller blir resistente mot medisinen som retter seg mot det mutante RAF-proteinet. Det ble tidligere fastslått at hyperaktiviteten til denne reseptoren er relatert til tumorvekst.

Disse resultatene ble bekreftet i kliniske eksperimenter. Hos pasienter med høye HGF-nivåer ga ikke målrettet antitumorbehandling ønsket effekt, mens med lave HGF-nivåer forårsaket legemidlet en kraftig reduksjon i svulsten. Det vil si at for en fullverdig behandling er det nødvendig å treffe ikke bare selve kreftproteinet, som er viktig for kreftcellens levetid, men også reseptoren, ved hjelp av hvilken kreftcellen mottar hjelp fra friske.

Funnene har enorm fundamental og praktisk betydning, men det vil være svært vanskelig å oversette dem til daglig klinisk praksis. HGF-hjelpeproteinet kan bare være viktig for melanom, som forskerne jobbet med. Andre kreftformer kan bruke forskjellige proteiner, og for hver av dem kreves det mye arbeid for å identifisere disse proteinene.

I denne forbindelse oppstår spørsmålet: vil cellegift gjenvinne sin fordel, siden den dreper friske celler sammen med kreftceller og dermed er i stand til å frata svulsten ethvert håp om frelse?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]