Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Psykedelika kan ha terapeutiske fordeler gjennom effekter på serotoninreseptorer
Sist anmeldt: 02.07.2025
Forskere ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai har belyst de komplekse mekanismene som en klasse psykedeliske legemidler binder seg til og aktiverer serotoninreseptorer for å produsere potensielle terapeutiske effekter hos pasienter med nevropsykiatriske lidelser som depresjon og angst.
I en studie publisert i tidsskriftet Nature rapporterte teamet at visse psykedeliske stoffer samhandler med et dårlig forstått medlem av serotoninreseptorfamilien i hjernen, kjent som 5-HT1A, for å produsere terapeutiske fordeler i dyremodeller.
«Psykedelika som LSD og psilocybin gjennomgår kliniske studier med lovende tidlige resultater, selv om vi fortsatt ikke forstår hvordan de samhandler med ulike molekylære mål i hjernen for å produsere sine terapeutiske effekter», sier førsteforfatter Audrey Warren, en doktorgradskandidat ved Icahn Graduate School of Biomedical Sciences ved Mount Sinai.
«Studien vår fremhever for første gang hvordan serotoninreseptorer som 5-HT1A sannsynligvis modulerer de subjektive effektene av psykedeliske opplevelser og også spiller en potensielt nøkkelrolle i deres klinisk observerte terapeutiske utfall.»
LSD og 5-MeO-DMT, et psykedelisk stoff som finnes i utskillelsen fra padden i Colorado River, er kjent for sine hallusinogene effekter via 5-HT2A serotoninreseptoren, selv om disse stoffene også aktiverer 5-HT1A, et dokumentert terapeutisk mål for behandling av depresjon og angst.
I tett samarbeid med medforfatter Dalibor Sames, Ph.D., professor ved Institutt for kjemi ved Columbia University, syntetiserte og testet teamet 5-MeO-DMT-derivater i cellesignalanalyser og ved kryoelektronmikroskopi for å identifisere de kjemiske komponentene som mest sannsynlig forårsaker fortrinnsrett aktivering av 5-HT1A fremfor 5-HT2A.
Denne tilnærmingen førte til oppdagelsen av at en forbindelse kalt 4-F,5-MeO-PyrT var den mest selektive for 5-HT1A i serien. Lyonna Parise, Ph.D., en instruktør i laboratoriet til Scott Russo, Ph.D., direktør for Center for Affective Neuroscience og Icahn Center for Brain and Body Research ved Mount Sinai, testet deretter denne ledende forbindelsen i en musemodell av depresjon og viste at 4-F,5-MeO-PyrT hadde en antidepressiv effekt som ble effektivt modulert gjennom 5-HT1A.
«Vi var i stand til å finjustere 5-MeO-DMT/serotonin-plattformen for å produsere maksimal aktivitet ved 5-HT1A-grensesnittet og minimal aktivitet ved 5-HT2A», forklarer seniorforfatter Daniel Wacker, Ph.D., førsteamanuensis i farmakologiske vitenskaper og nevrovitenskap ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai.
«Våre funn tyder på at andre reseptorer enn 5-HT2A ikke bare modulerer de atferdsmessige effektene av psykedelika, men også kan bidra betydelig til deres terapeutiske potensial. Faktisk ble vi positivt overrasket over styrken i dette bidraget til 5-MeO-DMT, som for tiden testes i flere kliniske studier for behandling av depresjon. Vi tror at studien vår vil føre til en bedre forståelse av den komplekse farmakologien til psykedelika, som involverer mange reseptortyper.»
Forskere ved Mount Sinai har tatt detaljerte fotografier av serotoninreseptoren og det klinisk validerte legemiddelmålet 5-HT1A ved hjelp av kryoelektronmikroskopi for å vise hvordan de psykedelikaene LSD og 5-MeO-DMT, samt det 5-HT1A-selektive derivatet 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT), binder seg. Teamet fant også at 4-F, 5-MeO-DMT utøver antidepressive effekter i musemodeller via 5-HT1A, noe som potensielt bidrar til de terapeutiske effektene av psykedelika sett i kliniske studier. Forfattere: Audre Warren, PhD, farmakologi, og Daniel Wacker, førsteamanuensis i farmasøytisk vitenskap og nevrovitenskap.
Forskerne håper at deres banebrytende funn snart vil føre til utvikling av nye psykedeliske legemidler som mangler de hallusinogene egenskapene til nåværende legemidler. Oppdagelsen av at deres ledende forbindelse, den mest selektive 5-HT1A-analogen 5-MeO-DMT, viste antidepressive effekter uten hallusinasjonene som er forbundet med 5-HT2A, gir næring til forventningene.
Et annet umiddelbart mål for forskerne er å studere effektene av 5-MeO-DMT i prekliniske modeller av depresjon (gitt begrensningene i forskning som involverer psykedeliske legemidler, har studier med 5-MeO-DMT-derivater vært begrenset til dyremodeller).
«Vi har vist at psykedelika har komplekse fysiologiske effekter som involverer mange forskjellige reseptortyper», understreker førsteforfatter Warren, «og er nå klare til å bygge videre på denne oppdagelsen for å utvikle forbedrede terapier for et bredt spekter av psykiatriske lidelser.»