Forskere studerte de genetiske signaturene for depresjon hos mer enn 14 000 mennesker

Kjerneopplevelsene ved depresjon – endringer i energi, aktivitet, tenkning og humør – har blitt beskrevet i mer enn 10 000 år. Ordet «depresjon» har vært i bruk i omtrent 350 år.

Gitt en så lang historie, kan det være overraskende at eksperter fortsatt ikke er enige om hva depresjon er, hvordan man definerer det, eller hva som forårsaker det.

Mange eksperter er enige om at depresjon ikke er et enkeltstående fenomen. Det er en stor gruppe sykdommer med forskjellige årsaker og mekanismer. Dette gjør det vanskelig å velge den beste behandlingen for hver person.

Reaktiv og endogen depresjon

En tilnærming er å se etter undertyper av depresjon og se om de responderer på ulike behandlinger. Et eksempel er skillet mellom «reaktiv» og «endogen» depresjon.

Reaktiv depresjon (også referert til som sosial eller psykologisk depresjon) oppstår som en respons på stressende livshendelser, som et overgrep eller tapet av en du er glad i – det er en forståelig respons på en ekstern trigger.

Endogen depresjon (også referert til som biologisk eller genetisk depresjon) antas å være forårsaket av interne faktorer som gener eller hjernekjemi.

Mange psykiske helsepersonell aksepterer dette skillet.

Vi mener imidlertid at denne tilnærmingen er for enkel.

Selv om stressende livshendelser og gener individuelt kan bidra til utviklingen av depresjon, samhandler de også for å øke risikoen for at den oppstår. Det finnes bevis for at det er en genetisk komponent i mottakelighet for stress. Noen gener påvirker aspekter som personlighet, andre påvirker hvordan vi samhandler med miljøet.

Vår forskning og dens resultater

Teamet vårt bestemte seg for å undersøke rollen til gener og stressfaktorer for å teste om det virkelig gir mening å klassifisere depresjon som reaktiv eller endogen.

I den australske genetiske studien av depresjon, publisert i tidsskriftet Molecular Psychiatry, fylte personer med depresjon ut spørreskjemaer om stressende livshendelser. Vi analyserte DNA fra spyttprøvene deres for å beregne deres genetiske risiko for å utvikle psykiske lidelser.

Spørsmålet vårt var enkelt: Påvirker genetisk risiko for depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, ADHD, angst og nevrotisisme (et personlighetstrekk) nivåene av eksponering for stressende livshendelser?

Du lurer kanskje på hvorfor vi må beregne den genetiske risikoen for psykiske lidelser hos personer som allerede har depresjon. Alle har genetiske varianter assosiert med psykiske lidelser. Noen har flere enn andre. Selv personer med depresjon kan ha lav genetisk risiko for å utvikle det. Disse personene kan ha utviklet depresjon av andre årsaker.

Vi så på genetisk risiko for andre tilstander enn depresjon av flere grunner. For det første overlapper de genetiske variantene assosiert med depresjon med varianter assosiert med andre psykiske lidelser. For det andre kan to personer med depresjon ha svært forskjellige genetiske varianter. Så vi bestemte oss for å se på et bredt spekter av genetiske varianter.

Hvis undertypene av reaktiv og endogen depresjon gir mening, ville vi forvente at personer med en lav genetisk komponent av depresjon (den reaktive gruppen) ville rapportere flere stressende hendelser. Omvendt ville personer med en høy genetisk komponent (den endogene gruppen) rapportere færre stressende hendelser.

Men etter å ha studert mer enn 14 000 personer med depresjon, fant vi det motsatte.

Vi fant at personer med høyere genetisk risiko for depresjon, angst, ADHD eller schizofreni rapporterer flere stressfaktorer.

Overgrep med våpen, seksuelle overgrep, ulykker, juridiske og økonomiske problemer, og mishandling og omsorgssvikt i barndommen var vanligere hos personer med høy genetisk risiko for depresjon, angst, ADHD eller schizofreni.

Disse sammenhengene var ikke sterkt påvirket av alder, kjønn eller familieforhold. Vi kontrollerte ikke for andre faktorer som kunne påvirke disse sammenhengene, som for eksempel sosioøkonomisk status. Vi stolte også på folks hukommelse om fortiden, som kan være unøyaktig.

Hvordan spiller gener sin rolle?

Genetisk risiko for psykiske lidelser endrer folks følsomhet for miljøet.

Tenk deg to personer, den ene med høy genetisk risiko for depresjon, den andre med lav. Begge mister jobben. Den genetisk sårbare personen opplever tapet av jobben som en trussel mot selvtilliten og den sosiale statusen. Det er en følelse av skam og fortvilelse. De klarer ikke å få seg selv til å se etter en annen jobb av frykt for å miste den. For den andre handler tapet av jobben mindre om dem selv og mer om bedriften. De to personene internaliserer hendelsen forskjellig og husker den forskjellig.

Genetisk risiko for psykiske lidelser kan også gjøre det mer sannsynlig at folk havner i miljøer der vonde ting skjer. For eksempel kan en høyere genetisk risiko for depresjon påvirke selvfølelsen, noe som gjør at folk er mer tilbøyelige til å inngå dysfunksjonelle forhold som deretter går galt.

Hva betyr forskningen vår for depresjon? For det første bekrefter den at gener og miljø ikke er uavhengige av hverandre. Gener påvirker miljøet vi befinner oss i og hva som skjer videre. Gener påvirker også hvordan vi reagerer på disse hendelsene.

For det andre støtter ikke studien vår skillet mellom reaktiv og endogen depresjon. Gener og miljø samhandler på en kompleks måte. De fleste tilfeller av depresjon er en blanding av genetikk, biologi og stressfaktorer.

For det tredje rapporterer personer med depresjon som ser ut til å ha en sterkere genetisk komponent til depresjon at livene deres er preget av mer alvorlige stressfaktorer.

Klinisk sett kan personer med høyere genetisk sårbarhet derfor ha nytte av å lære spesifikke stressmestringsteknikker. Dette kan hjelpe noen med å redusere sannsynligheten for å utvikle depresjon i utgangspunktet. Det kan også hjelpe noen med depresjon med å redusere sin kroniske eksponering for stressfaktorer.