To sannheter om dopamin: Lavere med depresjon, høyere symptomer - Sterkere psykose

En PET-studie med [^18F]-DOPA hos personer med psykose assosiert med humørlidelser ble publisert i JAMA Psychiatry. Den fant: (1) hos pasienter med psykotisk depresjon er dopaminsyntesen i striatum lavere enn i mani/blandede tilstander; (2) transdiagnostisk – jo høyere kapasitet for dopaminsyntese, desto sterkere er de positive psykotiske symptomene (vrangforestillinger/hallusinasjoner). Disse dataene forener det «klassiske» om dopamins rolle i psykose med de kliniske forskjellene mellom depresjon og mani.

Bakgrunn

• Dopaminhypotesen om psykose er en klassiker med oppdateringer. Moderne oversikter viser at ved psykoser er den mest betydningsfulle forstyrrelsen den presynaptiske funksjonen til dopamin i striatum (økt syntese/frigjøring), noe som er i samsvar med effektiviteten til D2-blokkere. Denne «versjon III» av hypotesen er formalisert i verkene til O. House og kolleger.
• Hva måler [^18F]DOPA PET? Denne metoden kvantifiserer evnen til å syntetisere dopamin (Kicer-indeks) i underregioner av striatum (assosiativ, limbisk, sensorimotorisk) og har lenge blitt brukt til å studere psykose og forutsi respons på terapi.
• Tidligere ble økt dopaminsyntese gjentatte ganger funnet hos personer med en første episode av psykose og hos noen pasienter med bipolar psykose; alvorlighetsgraden av positive symptomer (vrangforestillinger/hallusinasjoner) korrelerte med Kicer-verdien, spesielt i assosiasjonsstriatum.
• Gap: Hvordan dopamin-"signaturen" endres i affektive psykoser – depresjon med psykotiske symptomer vs. mani/blandede tilstander – og om koblingen «mer dopamin → mer psykose» vedvarer på tvers av diagnoser, forble uklart.
• Hvorfor den nåværende studien er nødvendig (JAMA Psychiatry, august 2025). Forfatterne sammenlignet Kicer hos 76 personer (38 med affektive psykoser: 25 - depresjon + psykose; 13 - mani/blandet; 38 friske) og testet den transdiagnostiske sammenhengen med alvorlighetsgraden av positive symptomer. I følge pressemeldingen fra Imperial College av 13. august 2025: uavhengig av nosologi er høyere dopaminsyntese assosiert med mer alvorlige positive symptomer, mens syntesen ved psykotisk depresjon i gjennomsnitt er lavere enn ved mani.
• Praktisk kontekst: Hvis biomarkører for dopamin-dysregulering gjenspeiler alvorlighetsgraden av psykose på tvers av diagnoser, vil dette tale for stratifisering av behandling (inkludert valg av dopamin-modulerende strategier) basert på nevrobiologi snarere enn kun klinisk merking. Denne tilnærmingen har blitt diskutert som en måte å persontilpasse psykosebehandling på.

Hva gjorde de?

• Totalt 76 personer ble prospektivt sammenlignet: 38 pasienter med psykose og alvorlige humørsymtomer (25 - depressiv episode; 13 - mani/blandet) og 38 friske kontrollpersoner. Dopaminsyntesen ble vurdert i tre striatale subregioner (assosiativ, limbisk, sensorimotorisk) ved bruk av [^18F]-DOPA PET. Alvorlighetsgraden av psykotiske symptomer ble målt parallelt.

Hovedresultater

• Depresjon + psykose: dopaminsynteseraten (Kicer) er lavere enn ved psykose mot bakgrunn av mani/blandet episode.
• Assosiasjon med symptomer (på tvers av diagnoser): i det samlede psykoseutvalget, høyere Kicer ↔ flere positive symptomer (forklarer deler av variansen i alvorlighetsgrad). Dette støtter en transdiagnostisk rolle for dopamin-dysregulering ved psykose.
• Regional spesifisitet: Viktige effekter ble funnet i assosiasjonsstriatum, et område som tidligere var knyttet til psykose.

Hvorfor er dette viktig?

• Historisk sett har PET-studier vist økt dopaminsyntese ved schizofreni og bipolar lidelse, noe som dannet grunnlaget for «dopaminhypotesen» om psykose. Den nye artikkelen klargjør bildet: dopaminnivåene varierer avhengig av den affektive tilstanden, men sammenhengen med alvorlighetsgraden av psykosen forblir på tvers av nosologier.

Hva dette kan bety for praksis

• Deprimerte pasienter med psykotiske symptomer har tradisjonelt sett hatt mindre sannsynlighet for å motta behandlinger som er direkte rettet mot dopamin. Resultatene tyder på at noen i denne gruppen kan ha nytte av dopaminmodulerende tilnærminger – spesielt hvis biomarkører viser høy syntese. Personalisering ved hjelp av biomarkører, ikke bare ved diagnostisk betegnelse, er nødvendig.
• For legemiddelutvikling: assosiasjonsstriatum er fortsatt et prioritert mål; PET-biomarkører som Kicer kan tjene som stratifisering i studier.

Kontekst og nyhet

• Arbeidet utvikler en forskningslinje fra samme gruppe, som viste at økt dopaminsyntese forekommer ved psykose med ulike diagnoser (schizofreni, bipolar psykose). Den nåværende studien legger til en stemningsdimensjon og bryter ned forskjellene mellom depresjon og mani/blandede tilstander.

Restriksjoner

• Utvalgsstørrelsen er moderat (n=76) og designet er tverrsnittsbasert: kausalitet kan ikke bevises.
• [^18F]-DOPA PET måler presynaptisk syntese snarere enn hele dopaminoverføringskjeden; klinisk oversettelse krever forsiktighet.
• Replikasjoner i større kohorter og studier som bruker PET-biomarkører for å veilede valg av behandling er nødvendig.

Kilde: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (på nett, august 2025) - «Dopamin og humør ved psykotiske lidelser: En [^18F]-DOPA PET-studie»; Pressemelding fra Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811