Forskere gjør fremskritt innen mikrobiombehandling av kreft gjennom jernmangel i tumormikromiljøet

Et team fra POSTECH og ImmunoBiome har gjort et potensielt gjennombrudd i kampen mot kreft. Studien deres, publisert i maiutgaven av Nature Immunology, undersøker en bakteriestamme kalt IMB001, utvunnet fra kostholdskilder. Denne stammen induserer «næringsstoffimmunitet» for å forsterke antitumorresponser. Oppdagelsen kaster lys over hvordan mikrobielle terapier fungerer og åpner døren for bruk i klinisk praksis.

Forskningen, ledet av Dr. Shin-Heog Im, professor ved Pohang University of Science and Technology (POSTECH) og grunnlegger og administrerende direktør i ImmunoBiome, utviklet en ny strategi for å identifisere gunstige bakterier som er egnet for kreftbehandling. De belyste også mekanismen som disse bakteriene utløser spesifikke immunresponser i kroppen.

De sender for tiden inn søknader om kliniske studier av nye legemidler og planlegger å starte kliniske studier i 2025. IMB001 kan brukes som en kombinasjonsbehandling sammen med eksisterende checkpoint-hemmere.

IMB001 er et unikt levende bioterapeutisk produkt (LBP) med én stamme klassifisert som Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Det har vist imponerende resultater i prekliniske studier av ulike kreftformer. I dyremodeller forsinket IMB001 tumorprogresjon i melanom, nyrecellekarsinom, brystkreft og eksperimentelle metastaser.

I tillegg forbedrer det effekten av behandling med kontrollpunktshemmere (anti-PDL1). Forskerteamet isolerte også et effektormolekyl, rhamnoserikt kapselpolysakkarid (RHP), fra IMB001-bakterier. Dette molekylet har vist lovende resultater i dyremodeller. Disse fremskrittene baner vei for en ny generasjon av svært effektive og potensielt rimeligere mikrobielle kreftbehandlinger.

Dermed tilbyr IMB001 også et levedyktig alternativ som en kombinasjonsbehandling med konvensjonelle kreftbehandlinger. IMB001s virkningsmekanisme innebærer å indusere tumorinfiltrerende makrofager til en inflammatorisk fenotype. Disse aktiverte makrofagene aktiverer deretter det adaptive immunsystemet ved å øke infiltrasjonen og aktiveringen av IFNγ+CD8+ T-celler.

På den annen side bruker disse inflammatoriske makrofagene en jerntransportør med høy affinitet kalt lipocalin 2 (LCN2) for å frata tumorceller jern ved å fange opp og holde det tilbake fra omgivelsene. Fravær av dette essensielle sporstoffet av jern fører til økt død av raskt delende tumorceller, noe som potensielt kan føre til epitopekspansjon (økt antall mål for immunsystemet) og generell undertrykkelse av tumorvekst.

Modell av LpIMB19/RHP-indusert immunrespons mot kreft. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im fremhevet betydningen av denne studien og uttalte at den representerer et betydelig skritt fremover for selskapet og befester deres posisjon som en leder innen feltet LBP-er. Han uttrykte begeistring for å videreføre IMB001, oppdaget gjennom Avatiome, til klinisk utvikling. Han understreket også viktigheten av å forstå hvordan LBP-er samhandler med immunsystemet for å generere potente antitumorresponser.

Dette åpner veien for en multifaktoriell tilnærming til kreftbehandling. Professor Im bemerket at nåværende mikrobielle terapier ofte har blitt valgt basert på deres effekter snarere enn de underliggende mekanismene. ImmunoBiome har med hell identifisert og validert mekanismen til IMB001 for å forbedre antitumorimmunitet i svulster.

ImmunoBiome er ledende innen utvikling av levende bioterapeutiske produkter (LBP-er) for å bekjempe nåværende uhelbredelige sykdommer som kreft og autoimmune sykdommer. Deres ekspertise ligger i oppdagelsen, identifiseringen og utviklingen av levende bakterielle og legemiddelavledede terapier.

Ved å bruke sin proprietære Avatiome-plattform velger selskapet rasjonelt farmakologisk aktive bakteriestammer og forstår virkningsmekanismer i en rekke sykdomstilstander. De samarbeider med ledende forskere over hele verden for å identifisere, isolere, rense og kjemisk karakterisere immunologisk aktive molekyler fra bakterier. ImmunoBiome har bygget sin egen database med humane kommensale bakteriestammer isolert fra en rekke slimhinneoverflater.

I tillegg er de i forkant av utviklingen av prediktive strategier som knytter biomarkører til sykdomsprognose ved hjelp av store datasett fra kliniske studier på mennesker.