Stor amerikansk studie viser at prediabetes er spesielt farlig for 20-54-åringer

Prediabetes er en mellomtilstand når blodsukkernivået allerede er høyere enn normalt, men ennå ikke har nådd type 2-diabetes (i studien - HbA1c 5,7–6,4 % eller selvrapportering). Det er kjent som en risikofaktor for fremtidig diabetes og hjerte- og karproblemer. Men øker prediabetes i seg selv risikoen for død – eller er det alder, livsstil og samtidige sykdommer som «ødelegger» alt? Forfatterne forsøkte å skille disse faktorene. Studien ble publisert i tidsskriftet JAMA Network Open.

Problemets omfang

Vi snakker om titalls millioner voksne. Mange av dem er ikke klar over prediabetes fordi det sjelden forårsaker symptomer. For helsesystemer er dette et «mulighetsvindu»: tiltak i prediabetesstadiet (vektkontroll, trening, ernæring, røykeslutt) har vist seg å redusere risikoen for diabetes og forbedre kardiovaskulære risikofaktorer.

Forholdet til resultater: hva som er kjent og hva som er kontroversielt

Prediabetes er gjennomgående assosiert med en høyere risiko for å utvikle type 2-diabetes og kardiovaskulære hendelser. Men bildet for total dødelighet er blandet. I populasjonsanalyser er det en «overdreven» risiko for død hos personer med prediabetes, men dette kan skyldes hvem som er mer sannsynlig å være i denne kategorien: eldre mennesker, mer sannsynlig å være overvektige, har høyt blodtrykk, røyker, er mindre fysisk aktive og har eksisterende medisinske tilstander. Uten disse faktorene er det lett å overvurdere rollen til prediabetes i seg selv.

Hvordan brukte du det?

• Data: NHANES (nasjonale helseundersøkelser og helsestatistikk) 2005–2018, med påfølgende dødelighetssporing gjennom den nasjonale dødsindeksen.
• Deltakere: 38 093 voksne; 9 971 (26,2 %) hadde prediabetes. Dette tilsvarer anslagsvis >51 millioner amerikanske voksne.
• Modeller: Stegvise Cox-regresjoner – først ujustert, deretter justert for demografi (alder, kjønn, rase/etnisitet), deretter livsstil (røyking, alkohol osv.), deretter komorbiditeter (hypertensjon, hjertesykdom, hjerneslag, kreft osv.). Vi testet også om sammenhengen varierte på tvers av alder og rasemessige/etniske grupper.

Hva fant du?

• I rådata var prediabetes assosiert med økt dødelighet: HR 1,58 (95 % KI 1,43–1,74).
• Men etter å ha kontrollert for alder, kjønn og rase, svekkes assosiasjonen og dreier mot nøytral: HR 0,88 (0,80–0,98).
• Etter å ha lagt til livsstil, HR 0,92 (0,82–1,04), insignifikant.
• I den fullt justerte modellen (demografi + livsstil + sykdommer) var HR 1,05 (0,92–1,19), noe som betyr at prediabetes i seg selv ikke er statistisk assosiert med økt dødelighet.
• Et viktig forbehold: hos unge voksne (20–54 år) er prediabetes fortsatt assosiert med overdødelighet – HR 1,64 (95 % KI 1,24–2,17). Hos personer i alderen 55–74 år og ≥75 år er det ingen signifikant sammenheng.
• Ingen separate signifikante assosiasjoner ble funnet på tvers av rasemessige/etniske grupper.

Hvordan skal dette forstås?

• I den generelle befolkningen forklares den «ekstra» risikoen for død av prediabetes i stor grad ikke av prediabetes i seg selv, men av hvem som har størst sannsynlighet for å ha det (alder, kjønn, rase/etnisitet), hvordan en person lever (røyking, kosthold, alkohol, aktivitet) og hvilke sykdommer de allerede har (hypertensjon, hjerte- og karsykdommer osv.). Når alt dette tas i betraktning, slutter prediabetes å være en uavhengig «setning».
• Unntaket er unge mennesker i alderen 20–54 år: hos dem signaliserer prediabetes en økt risiko for død. Mulige forklaringer som diskuteres av forfatterne inkluderer et mer aggressivt forløp av metabolske forstyrrelser hos noen mennesker, sen diagnose, barrierer for tilgang til medisinsk behandling, risikofylt atferd og stressfaktorer i denne perioden av livet.

Hva betyr dette i praksis?

• Prediabetesscreening og tidlig intervensjon er spesielt viktig hos unge og middelaldrende voksne. Dette er gruppen der «prediagnose» medfører en reell tilleggsrisiko.
• Forebyggingsprogrammer bør være fleksible: nettbaserte formater, gjensidige støttegrupper, kobling til arbeid/studier, korte intensivkurs – alt som øker engasjementet til 20–54-åringer.
• I klinikken er det rimelig å ikke begrense seg til betegnelsen «prediabetes», men å aggressivt håndtere modifiserbare faktorer: vekt, bevegelse, ernæring, søvn, blodtrykk, lipider, røykeslutt, alkohol innenfor de anbefalte grensene.
• For eldre spiller en nøkkelrolle en pakke med risikofaktorer og komorbiditeter – det er disse som bør målrettes gjennom behandling og livsstilsendringer.

Studiens begrensninger

• Observasjonsdesign (årsak og virkning-slutninger kan ikke trekkes).
• En del av variablene er selvfortelling (risiko for feil).
• Over-/undervurdering på grunn av at prediabetes ble definert av HbA1c og selvrapportering (ikke inkludert for eksempel arbeidstester eller fastende glukose separat).
• Til tross for koblinger til dødelighet, er dynamikken i atferdsfaktorer over tid vanskelig å spore.

Konklusjon

I den gjennomsnittlige amerikanske befolkningen øker ikke prediabetes dødeligheten i seg selv, etter å ha tatt hensyn til alder, livsstil og sykdom. Men hos personer i alderen 20 til 54 år er prediabetes et varseltegn: Risikoen for død er omtrent 60 % høyere. Konklusjonen er enkel: Jo yngre pasienten med prediabetes er, desto mer forebygging er verdt å gjøre akkurat nå.