En vaksine laget for å bekjempe HIV kan også bekjempe kreft

En vaksineplattform for cytomegalovirus (CMV) utviklet av Oregon Health & Science University (OHSU) viser lovende resultater som et «skjold» mot kreft. Studiens funn ble nylig publisert i tidsskriftet Science Advances.

Cytomegalovirus, eller CMV, er et vanlig virus som infiserer de fleste mennesker i løpet av livet og vanligvis forårsaker milde eller ingen symptomer.

Kreftceller, som mange virus, unngår ofte immunforsvaret ved å unngå kontrollen til T-celler, som bidrar til å beskytte kroppen mot infeksjon. Forskerne ved OHSU brukte CMV til å transportere kreftrelaterte antigener, noe som utløste en immunrespons. Dette stimulerte produksjonen av T-celler som spesifikt retter seg mot kreftceller og skaper langvarig beskyttelse av immunsystemet.

«Vi har vist at CMV kan indusere produksjonen av uvanlige T-celler mot kreftantigener, og at disse uvanlige T-cellene kan gjenkjenne kreftceller», sa Klaus Frue, PhD, professor ved OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). «Tanken er at ved å målrette en spesifikk type T-celle mot en kreft som kreften ikke har sett før, vil den ha større problemer med å unngå immunforsvaret.»

Frew og kollegene hans, Louis Picker, MD, PhD, professor ved VGTI, og Scott Hansen, PhD, assisterende professor ved VGTI, har jobbet med å utvikle denne vaksineplattformen siden tidlig på 2000-tallet. I 2016 ble deres oppstartsselskap ved OHSU, TomegaVax, kjøpt opp av San Francisco-baserte Vir Biotechnology. Selskapet tester for tiden plattformen i en klinisk studie av en HIV-vaksine på mennesker.

Forskningen deres fokuserte opprinnelig på å bruke plattformen som en vaksine mot HIV-T-celler. Mens innledende kliniske studier på mennesker bekreftet plattformens sikkerhet, har forskerne siden modifisert vaksinen for å fremkalle de ønskede immunresponsene. De forventer de første immunresponsdataene fra en klinisk studie senere i år.

Plattformutvidelse

Den nye studien utvider deres prekliniske studier og viser lovende resultater for CMV-vaksineplattformen mot kreft.

Forskerne brukte genetisk modifisert rhesus CMV for å indusere kreftspesifikke T-celler i rhesusaper ved OHSUs Oregon National Primate Research Center. I tidligere prekliniske studier viste de at rhesus CMV kan være genetisk programmert til å stimulere T-celler annerledes enn konvensjonelle vaksiner. Disse T-cellene gjenkjenner infiserte celler på en unik måte.

De forsøkte å svare på to spørsmål: Kan Rh-CMV-vaksinen utløse en uvanlig immunrespons mot vanlige kreftantigener? Og i så fall, kan disse unike immuncellene gjenkjenne og angripe kreftceller?

Svaret på begge spørsmålene er ja. T-celleresponsen på kreftantigenene var lik deres respons på virale antigener både i styrke og presisjon. I samarbeid med Mount Sinai Hospital i New York fant de også ut at når en dyremodell ble eksponert for et prostatakreftantigen, ble T-cellene aktivert av prostatakreftceller. Dette tyder på at kreftceller kan bli målrettet av denne unike immunresponsen.

«Det er ikke lett å utløse T-celler til kreftantigener fordi du prøver å utløse en immunrespons mot et selvantigen som immunsystemet har blitt trent til ikke å reagere på», sa Frew. «Å overvinne den immuntoleransen er utfordringen for alle kreftvaksiner.»

Klaus Frue, PhD, professor ved OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, undersøker potensialet til cytomegalovirusbaserte vaksiner. Sammen med kollegene Louis Picker, MD, og Scott Hansen, PhD, begge fra VGTI, har de funnet ut at vaksineplattformen deres viser lovende resultater som et «skjold» mot kreft.

Håp: Kreftvaksine

Frew sier at vaksineplattformens potensial til å bekjempe kreft er spennende. Fordi T-cellene indusert av CMV-vaksiner varer livet ut, kan den være spesielt nyttig for å forhindre tilbakefall av kreftformer som prostata- eller brystkreft. Håpet er at hvis noen allerede har hatt prostatakreft, vil vaksinen forhindre at den kommer tilbake.

«Hvis du har hatt kreft, bruker du resten av livet på å bekymre deg for at den skal komme tilbake», sa han. «Så det å ha en vaksine som kan utløse kreftspesifikke T-celler til å fungere som et immunforsvar som konstant patruljerer kroppen din og beskytter deg resten av livet, er bare utrolig.»

Forskerne må først avgjøre om resultatene fra dyremodellen kan replikeres hos mennesker. CMV er artsspesifikk, så Rh-CMV utløser kanskje ikke den samme immunresponsen hos mennesker. Pågående kliniske studier for HIV vil gi tidlig bevis for å avgjøre om videre testing og utvikling er verdt det. Kliniske studier på mennesker for andre patogener og kreftformer er i gang.