Vitamin D mot inflammatorisk tarmsykdom: fra mangel til målrettet behandling

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) – Crohns sykdom og ulcerøs kolitt – har for lengst sluttet å bare være en historie om immunitet. En fersk gjennomgang i Nutrients trekker en strek under de akkumulerte dataene: vitamin D handler ikke bare «om bein», men en moderator av immunresponsen, mikrobiotaen og integriteten til tarmbarrieren, og mangel på vitamin D hos pasienter med IBD er assosiert med større sykdomsaktivitet, dårligere slimhinnetilheling, infeksjoner og osteoporotisk risiko. Forfatterne etterlyser en overgang fra den formelle «ferdig med vitamininntaket» til personlig behandling av 25(OH)D-status – med tanke på IBD-fenotypen, terapien og komorbiditeten.

Vitamin D virker via VDR-reseptoren som finnes i tarmepitelet og immuncellene. Det nedregulerer proinflammatoriske Th1/Th17-responser, støtter T-regulatorer, reduserer TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ og øker IL-10 og TGF-γ. Parallelt styrker det barrierefunksjonen: øker uttrykket av tette forbindelsesproteiner (claudin, occludin, ZO), påvirker mucinlaget og holder permeabiliteten under kontroll. Til slutt, gjennom sin effekt på mikrobiotaen, øker det andelen smørsyreproduserende bakterier (f.eks. Faecalibacterium prausnitzii ) og antimikrobielle peptider (katelicidin, β-defensiner). Samlet sett forklarer dette hvorfor lave 25(OH)D hos IBD-pasienter så ofte «rimer» med eksaserbasjoner.

Bakgrunn for studien

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) – Crohns sykdom og ulcerøs kolitt – øker i utbredelse over hele verden og debuterer i økende grad i ung alder. Patogenesen deres er flerkomponent: genetisk predisposisjon, dysbiose i mikrobiota, defekter i epitelbarrieren og dysregulering av medfødt/adaptiv immunitet (med Th1/Th17-responsen som overstiger T-regulatorer). På denne bakgrunnen kan vitamin D ikke lenger betraktes som et "beinvitamin": det er et sekosteroidhormon med en VDR-reseptor i tarmepitelet og immuncellene, som påvirker transkripsjonen av hundrevis av gener, tette slimhinneforbindelser, produksjonen av antimikrobielle peptider og "finjusteringen" av betennelse.

Hos pasienter med IBD er 25(OH)D-mangel spesielt vanlig: den påvirkes av malabsorpsjon og steatoré under aktiv betennelse, restriktive dietter, tarmreseksjoner, langvarig steroid-/PPI-behandling, lav soleksponering og redusert fysisk aktivitet. Lave 25(OH)D-nivåer i observasjonsstudier er assosiert med høyere sykdomsaktivitet, hyppige eksaserbasjoner, sykehusinnleggelser, infeksjonskomplikasjoner og risiko for bentap. Den biologiske plausibiliteten til slike assosiasjoner støttes av følgende mekanismer: vitamin D forskyver cytokinbalansen mot toleranse (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), styrker barrieren (claudin/occludin/ZO-1), modulerer sammensetningen av mikrobiotaen (inkludert butyratprodusenter) og reduserer slimhinnepermeabilitet.

Intervensjonsdataene er imidlertid fortsatt heterogene. Randomiserte og prospektive studier varierer i D-doser og -former (D3/D2), baseline 25(OH)D-nivåer, målgrenser for «tilstrekkelighet», oppfølgingsvarighet og endepunkter (kliniske indekser, fekalt calprotektin, endoskopisk tilheling). Det finnes signaler om at optimalisering av D-status kan forbedre betennelseskontroll og livskvalitet, og være assosiert med en bedre respons på biologisk behandling (anti-TNF, etc.), men årsakssammenhenger og terapeutiske «resepter» krever fortsatt standardiserte RCT-er. Genetiske modifikatorer (VDR-polymorfismer og vitamin D-metabolismeenzymer) som kan forklare forskjeller i respons mellom pasienter diskuteres også.

Derfor er det nåværende målet med oversikten: å samle inn ulike mekanistiske og kliniske data, å bevege seg bort fra «én dose passer alle»-tilnærmingen til personlig behandling av 25(OH)D-status hos pasienter med IBD, med tanke på sykdomsfenotypen, betennelsesaktivitet, kroppsmasseindeks, malabsorpsjonsrisiko, samtidig behandling og sesongvariasjoner. Det praktiske målet er å integrere vitamin D-behandling i standard IBD-behandlingsrute sammen med jern og kalsium: regelmessig 25(OH)D-overvåking, klare målområder, korreksjonsalgoritmer og sikkerhetsvurdering (kalsium, nyrefunksjon), slik at barrieren, mikrobiotaen og immunresponsen ikke fungerer «usynkronisert», men i favør av remisjon.

Hva viste egentlig anmeldelsen?

• Mangel er vanlig. Pasienter med IBD starter ofte med lavt 25(OH)D; dette er assosiert med sykdomsaktivitet, dårligere remisjon og komplikasjoner (inkludert infeksjoner og bentap
• Biologien passer. D-hormonet virker samtidig på tre patogenesekretser – immunitet, barriere, mikrobiota – noe som betyr at intervensjonen er biologisk plausibel.
• Det finnes allerede terapeutiske hint. Data om å legge til vitamin D i standardbehandling har blitt systematisert: med optimalisering av 25(OH)D-nivåer sees bedre betennelseskontroll og livskvalitet oftere; interaksjoner med biologiske legemidler (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) diskuteres også.
• «Presisjon» er nødvendig. Forfatterne foreslår å gå bort fra «én dose for alle» til en presisjonstilnærming: valg av form/dose, målnivå og hyppighet av overvåking basert på IBD-fenotypen, kroppsvekt, samtidig behandling og risiko for malabsorpsjon.

Hvorfor er dette viktig for klinikere? Fordi vitamin D påvirker mer enn bare skjelettet. Hos immunsupprimerte pasienter er mangel assosiert med større mottakelighet for infeksjoner; hos pasienter med aktiv betennelse, med nedsatt slimhinnetilheling. Gjennomgangen minner oss også om de genetiske «småtingene»: polymorfismer i VDR- og vitamin D-signalveigener kan forklare forskjeller i respons på behandling (inkludert biologi). Samlet sett er dette et argument for systemisk behandling av 25(OH)D-status som en del av IBD-signalveien.

Hva dette betyr for personer med IBD akkurat nå

• Sjekk 25(OH)D. Hver 3.–6. måned avhengig av årstid, kroppsvekt, IBD-fenotype, aktivitet og behandling. Lave verdier bør justeres til «arbeids»-området som diskuteres med en gastroenterolog.
• Diskuter form og dosering. Ved malabsorpsjon og aktiv betennelse er det ofte behov for høyere doser og streng overvåking. Nødvendig behandlingsregime bestemmes av legen – med tanke på risikoen for hyperkalsemi og legemiddelinteraksjoner.
• Ikke bare kapsler. Sol, kosthold (fet fisk, beriket mat) og vekt er også påvirkningsmekanismer. Optimalisering av kosthold og kroppsvekt forsterker effekten.

En viktig metodologisk del av gjennomgangen er de mekanistiske broene. I sammenheng med IBD, vitamin D:

• reduserer uttrykket av proinflammatoriske cytokiner og «forskyver» balansen i T-celler mot toleranse;
• styrker tette epitelforbindelser og reduserer barriere-"lekkasje";
• støtter kommensaler og kortkjedede fettsyrer, som i seg selv reduserer betennelse;
• kan modifisere respons på biologisk behandling (hint i observasjonsstudier og genetiske delanalyser).

Hva bør klinikker og helsesystemer gjøre?

• Inkluder 25(OH)D-screening i standard IBD-rute (ved starten og dynamisk).
• I protokollene skal du skrive ut målområder og korreksjonsalgoritmer for ulike scenarier (remisjon/eksaserbasjon, BMI > 30, malabsorpsjon, steroider/biologiske legemidler).
• Støtt forskning på presisjonsernæring: valg av «personlige» doser, med hensyn til VDR-genetikk og mikrobiota som mulige responsmodifikatorer.

Oversikten er selvsagt ikke en randomisert studie. Men den oppsummerer pent mekanismene, observasjonsepidemiologien og de kliniske signalene, samt planen for fremtiden: store RCT-er med «harde» utfall (remisjon, sykehusinnleggelse, kirurgi), klare 25(OH)D-målnivåer og stratifisering etter IBD-fenotype og samtidig behandling. Inntil da er den fornuftige tilnærmingen å håndtere mangel proaktivt, som en del av en tverrfaglig IBD-kontrollstrategi.

Konklusjon

Ved IBD er vitamin D ikke lenger et «vitamin for forandring», men en modul for immunitet, barriere og mikrobiota; statusen bør overvåkes og korrigeres like systematisk som vi gjør med jern eller kalsium.

Kilde: Dell'Anna G. et al. Vitamin D's rolle i inflammatoriske tarmsykdommer: Fra mangel til målrettet behandling og presise ernæringsstrategier. Nutrients. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167