Årsaker til høyt og lavt homocystein

Høye homocysteinkonsentrasjoner er den viktigste faktoren i tidlig utvikling av aterosklerose og trombose. Hyperhomocysteinemi oppdages hos 13–47 % av pasienter med koronar hjertesykdom. For tiden brukes bestemmelse av konsentrasjonen av homocystein i blodserum som en markør for utvikling av koronar hjertesykdom. Høy konsentrasjon av homocystein i blodet hos pasienter med koronar hjertesykdom er en klar forløper for akutte episoder som kan føre til død. I henhold til alvorlighetsgraden er hyperhomocysteinemi delt inn i mild (15–25 μmol/l), moderat (25–50 μmol/l) og alvorlig (50–500 μmol/l). Hos pasienter med koronar hjertesykdom med en homocysteinkonsentrasjon i blodet under 10 μmol/l er stenose av koronararteriene vanligvis mindre enn 50 %, på et nivå på 10–15 μmol/l - 80 %, over 15 μmol/l - 90 %.

Medfødt homocystinuri er en monogen metabolsk defekt forårsaket av mangel på metylentetrahydrofolatreduktase. Pasienter har betydelig økte plasmakonsentrasjoner av homocystein (50–500 μmol/l) og utskillelse av homocystein i urin.

Hos heterozygoter med cystathionin-β-syntetase-defekt er konsentrasjonen av homocystein i blodet innenfor normalområdet, derfor brukes en metionin-belastningstest for å oppdage sykdommen. Denne testen utføres i to trinn. I utgangspunktet utføres en kontrollstudie. En blodprøve tas umiddelbart etter frokost og etter 2, 4, 6 og 8 timer. Normalt oppstår en forbigående topp i økningen av homocysteinkonsentrasjonen mellom 4 og 8 timer. På den andre dagen tas blod til forskning umiddelbart før belastningen og etter 2, 4, 6 og 8 timer etter oral administrering av metionin (100 mg/kg). Testen anses som positiv hvis konsentrasjonen av homocystein i blodet i løpet av denne tidsperioden overstiger resultatene av kontrolltesten med en mengde lik eller større enn 2 standardavvik.

For tiden diskuteres aktivt mekanismene som bestemmer rollen til økt homocysteinkonsentrasjon i blodet i patogenesen av aterosklerose. Det er etablert en negativ korrelasjon mellom konsentrasjonene av homocystein og folater i blodet, samt vitamin B6 _og B12 _{. Mangel på disse stoffene i kroppen er ledsaget av en økning i konsentrasjonen av homocystein i blodet. Bruk av folater, vitamin B6og} B12 ₍ kofaktorer av metioninmetabolismeenzymer) i behandlingen av pasienter med hyperhomocysteinemi har vist seg effektiv. Med effektiv behandling bør konsentrasjonen av homocystein i blodserum ikke overstige 10 μmol/l.

Hyperhomocysteinemi kan også være en av manifestasjonene av en neoplastisk prosess, spesielt ved bryst-, eggstok- og bukspyttkjertelkreft, ALL. En økning i konsentrasjonen av homocystein i blodserum er mulig ved hypotyreose, alvorlig psoriasis, langvarig bruk av teofyllinpreparater, østrogenholdige prevensjonsmidler, cytostatika (metotreksat) og antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), på grunn av nedsatt metabolisme og absorpsjon av vitamin B12 _og folsyre.