Årsaker og patogenese av metabolsk syndrom

Årsaker til metabolisk syndrom

Den primære årsaken til metabolsk syndrom er en medfødt eller ervervet insulinresistens, dvs Ufølsomhet av perifert vev (lever, muskler, fettvev, etc.) til insulin. Den genetiske predisponering mot insulinresistens er forbundet med mutasjonen av mange gener. Samtidig er en hypotese avansert etter hvilken insulinresistens ikke er årsaken til utviklingen av metabolsk syndrom, men også dens en komponent. Denne konklusjonen kom fra studien av utbredelsen av komponenter i metabolsk syndrom i forskjellige etniske grupper (svarte, hvite amerikanere og amerikanere av meksikanske nedstigning). Analysen av de innhentede data antydet tilstedeværelsen av en annen genetisk faktor i etiologien til det metabolske syndromet. Denne faktoren ble kalt en hypotetisk faktor Z. Den kommuniserer med insulinsensitive vev, regulerer endotel blodtrykk system, utveksling av lipider og lipoproteiner, og er følgelig utvikling av insulinresistens, aterosklerose, hypertensjon, dyslipidemi. Hyperinsulinemi i metabolsk syndrom betraktes som en kompenserende tilstand av kroppen mot bakgrunnen av insulinresistens.

Eksterne faktorer som bidrar til utvikling av insulinresistens er rikelig med matinntak, stillesittende livsstil, fedme og sosio-kulturelle egenskaper i livet. Med fedme er nivået av FFA i blodplasma forhøyet. FFAer hemmer virkningen av insulin i muskel- og levervev og undertrykker glukosestimulert insulinutspresjon.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenese av metabolsk syndrom

Den viktigste mekanismen for utvikling av metabolsk syndrom ligger i utviklingen av hypersensitivitet i hypothalamus-hypofysen-adrenal systemet. Kroppets respons på kronisk stress (depresjon, angst, røyking, alkoholbruk) manifesteres ved akutt aktivering av denne aksen. Øker syntesen av kortisol, noe som påvirker metabolismen av glukose og lipider. Kortisol reduserer følsomheten av muskel- og levervev til insulin og bidrar dermed til dannelsen av insulinresistens. I tillegg til å øke sekresjonen av kortisol og ACTH, øker kvinner syntesen av testosteron og androstenedion, noe som fører til utvikling av hyperandrogenisme. Dette forenkles av en reduksjon i nivået av globulin, som binder kjønnshormoner. Hos menn reduseres nivået av testosteron på grunn av den hemmende effekten av ACTH på gonadoliberin. Lavt testosteronnivå hos menn og høyt hos kvinner bidrar også til utvikling av insulinresistens. Et høyt nivå av kortisol og insulin, lavt nivå av veksthormon og hos menn - testosteron bidrar til overdreven avsetning av fettvev, hovedsakelig i bukregionen. Dette skyldes høy tetthet av reseptorer for steroidhormoner i adipocytter av visceralt fett. Dermed kan en økning i aktiviteten til hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet forklare utviklingen av insulinresistens og visceral fedme, som er de underliggende tegn på metabolsk syndrom.

Som respons på insulinresistens er hyperinsulinemi, som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av metabolsk syndrom, kompenserende. Nivået av banalt og postprandialt (2 timer etter å ha spist eller tar 75 g glukose) insulin i det metabolske syndromet øker betydelig, og dette øker i sin tur alvorlighetsgraden av insulinresistens. Insulin som et hormon, som har anabole og aptylipolitiske effekter, fremmer spredning og migrasjon av glatte muskelceller i vaskemuren, samt utvikling av fedme. Disse prosessene fører til utvikling av tidlig aterosklerose.

Risikoen for å utvikle kardiovaskulære sykdommer i metabolsk syndrom stiger med 2-5 ganger, og dette er mer forbundet med hyperinsulinemi. Insulin øker frekvensen av kolinerg syntese og øker antall reseptorer for LDL-kolesterol på cellemembraner, noe som øker opptaket av kolesterol av celler. I tillegg hemmes prosessen med å fjerne kolesterol fra celler med HDL. Disse forandringene i cellemetabolismen av kolesterol spiller en viktig rolle i utviklingen av aterosklerotisk plakk.

I hjertet av patogenesen av arteriell hypertensjon, så vel som andre komponenter i metabolsk syndrom, er hyperinsulinemi og insulinresistens. Hyperinsulinemi fører til en kronisk økning i aktiviteten til det sympatiske nervesystemet og retensjonen av natrium i nyrene. Disse faktorene fører til økt blodtrykk. En viktig rolle er spilt av kronisk stimulering av beta-adrenerge reseptorer, som forårsaker lipolyse hovedsakelig i visceral fettvev og øker dermed FFA-nivået. SFA forverrer i sin tur insulinresistens og hyperinsulinemi.

I metabolsk syndrom går karbohydratmetabolismen gjennom tre faser: Fra normoglykemi, med den allerede eksisterende insulinresistens, gjennom fasen av glukosetoleranseforringelse til den tilsynelatende type 2 diabetes mellitus. Patogenesen av type 2 diabetes mellitus, i tillegg til insulinresistens, forutsetter også tilstedeværelsen av en sekretorisk insulindefekt. Det er bekreftelse på at et høyt nivå av lipider i betaceller forårsaker et brudd på utskillelsen av insulin. Til tross for det faktum at den daglige mengden utskilt insulin kan økes, faller den første fasen av insulinsekresjon ut og postprandial glykemi stiger. Insulinresistensen av hepatocytter manifesteres av økt nattlig produksjon av glukose i leveren, noe som forårsaker morgenfastende hyperglykemi.

Det metabolske syndromet er preget av utvikling av dyslipidemi - en økning i serumnivået av triglyserider og en reduksjon i nivået av HDL. Den vanligste er en økning i atherogen LDL. Grunnlaget for dyslipidemi er prosessene for insulinresistens / hyperinsulinemi.

Hyperuricemia anses som en av komponentene i metabolsk syndrom, det er ofte kombinert med andre komponenter i insulinresistenssyndromet. Hovedårsaken til økte nivåer av urinsyre i blodplasmaet er kronisk hyperinsulinemi - en av de viktigste patofysiologiske forstyrrelsene i metabolsk syndrom.

Forstyrrelser i hemostatisk system i metabolsk syndrom er identiske med de som observeres med diabetes mellitus, men etter normalisering av tilstanden av karbohydratmetabolismen forsvinner de ikke. I utviklingen av hyperkoagulerbar tilstand spiller i tillegg til diabetes mellitus, hyperinsulinemi, dyslipidemi, økt nivå av FFA, vitamin E-mangel, etc. En rolle.