Årsaker til og patogenese av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Opprinnelsen til patologisk hyperprolaktinemi er heterogen. Det antas at syndromet med vedvarende galaktoré-amenoré, forårsaket av primær skade på hypothalamus-hypofysesystemet, er basert på et brudd på den toniske dopaminerge hemmende kontrollen av prolaktinsekresjon.

Konseptet med primær hypothalamisk genese antyder at en reduksjon eller fravær av hypothalamus' hemmende effekt på prolaktinsekresjon først fører til hyperplasi av prolaktotrofer og deretter til dannelse av hypofyseprolaktinomer. Muligheten for vedvarende hyperplasi eller mikroprolaktinom som ikke transformeres til et senere stadium av sykdommen (dvs. til makroprolaktinom - en svulst som strekker seg utover sella turcica) er tillatt. For tiden er den dominerende hypotesen en primær organisk lesjon i hypofysen (adenom), som ikke oppdages i tidlige stadier med konvensjonelle metoder. Dette adenomet er monoklonalt og er et resultat av en spontan eller indusert mutasjon; frigjørende hormoner, en rekke vekstfaktorer (transformerende vekstfaktor-alfa, fibroblastvekstfaktor, etc.) og ubalanse mellom regulatoriske påvirkninger kan fungere som promotorer for tumorvekst. I dette tilfellet fører overskudd av prolaktin til produksjon av overskudd av dopamin av nevroner i det tuberoinfundibulære systemet.

Siden vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom ofte utvikler seg mot bakgrunn av kronisk intrakraniell hypertensjon, og mange pasienter har tegn på endokraniose, kan ikke rollen til nevroinfeksjon eller kranialtraume, inkludert i perinatalperioden, som en årsak til underlegenheten til hypothalamiske strukturer, utelukkes.

Rollen til emosjonelle faktorer i dannelsen av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom studeres. Det er mulig at negative følelser, spesielt i puberteten, kan forårsake stressrelatert hyperprolaktinemi og anovulasjon.

Selv om isolerte tilfeller av galaktoré hos søstre er beskrevet, finnes det ingen overbevisende bevis som støtter eksistensen av en arvelig predisposisjon.

I tillegg til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom som en uavhengig sykdom, kan hyperprolaktinemi utvikles sekundært ved ulike endokrine og ikke-endokrine sykdommer, og hypogonadisme er i dette tilfellet av blandet natur og er ikke bare forårsaket av hyperprolaktinemi, men også av en samtidig sykdom. Organiske lesjoner i hypothalamus (xantomatose, sarkoidose, histiocytose X, hormonelt inaktive svulster, etc.) kan være årsaken til nedsatt syntese eller frigjøring av dopamin fra tuberoinfundibulære nevroner. Enhver prosess som forstyrrer dopamintransporten langs aksoner til portalkar eller avbryter transporten langs kapillærer fører til hyperprolaktinemi. Kompresjon av hypofysestilken av en svulst, en inflammatorisk prosess i dette området, dens transeksjon, etc. er etiologiske faktorer i utviklingen av hyperprolaktinemi.

Noen pasienter har et tomt sella-syndrom eller en cyste i området. Sameksistens av tomt sella-syndrom og hypofysemikroadenom er mulig.

Sekundære symptomatiske former for hyperprolaktinemi observeres ved tilstander ledsaget av overdreven produksjon av kjønnssteroider (Stein-Leventhal syndrom, medfødt dysfunksjon i binyrebarken), primær hypotyreose, bruk av ulike medisiner, reflekspåvirkninger (tilstedeværelse av intrauterin prevensjon, brannskader og brystskader), kronisk nyre- og leversvikt. Inntil nylig ble det antatt at prolaktin syntetiseres utelukkende i hypofysen. Immunhistokjemiske forskningsmetoder har imidlertid avslørt tilstedeværelsen av prolaktin i vev av ondartede svulster, tarmslimhinne, endometrium, decidua, granulosaceller, proksimale nyretubuli, prostata og binyrer. Antagelig kan ekstrahypofysisk prolaktin fungere som et cytokin, og dets parakrine og autokrine virkninger er ikke mindre viktige for å sikre organismens vitale funksjoner enn de velstuderte endokrine effektene.

Det er fastslått at decidualcellene i endometriet produserer prolaktin, som er identisk med hypofysen i sine kjemiske, immunologiske og biologiske egenskaper. Slik lokal syntese av prolaktin bestemmes fra starten av decidualiseringsprosessen, øker etter implantasjon av det befruktede egget, når en topp innen 20-25 uker av svangerskapet og avtar rett før fødselen. Den viktigste stimulerende faktoren for decidualsekresjon er progesteron, de klassiske regulatorene av hypofyseprolaktin - dopamin, VIP, tyroliberin - har ingen reell effekt i dette tilfellet.

Nesten alle molekylære former av prolaktin finnes i fostervann, og syntesen kommer fra decidualvev. Hypotetisk sett forhindrer decidualt prolaktin avstøtning av blastocyster under implantasjon, undertrykker livmorkontraktilitet under graviditet, fremmer utviklingen av immunsystemet og dannelsen av overflateaktivt middel hos fosteret, og deltar i osmoregulering.

Betydningen av prolaktinproduksjonen i myometriumceller er fortsatt uklar. Av spesiell interesse er det faktum at progesteron har en hemmende effekt på den prolaktinsekreterende aktiviteten til muskellagsceller.

Prolaktin finnes i morsmelk hos mennesker og en rekke pattedyr. Opphopningen av hormonet i melkekjertelsekresjonen skyldes både transport fra kapillærene rundt alveolarcellene og lokal syntese. For øyeblikket er det ikke funnet noen overbevisende korrelasjon mellom nivået av sirkulerende prolaktin og forekomsten av brystkreft, men tilstedeværelsen av lokal produksjon av hormonet lar oss ikke fullstendig utelukke dets rolle i utviklingen eller omvendt, hemmingen av utviklingen av disse svulstene.

Tilstedeværelsen av prolaktin bestemmes i cerebrospinalvæsken selv etter hypofysektomi, noe som indikerer muligheten for prolaktinproduksjon av hjernens nevroner. Det antas at hormonet i hjernen kan utføre mange funksjoner, inkludert å sikre konstant sammensetning av cerebrospinalvæsken, mitogen effekt på astrocytter, kontroll over produksjonen av ulike frigjørende og hemmende faktorer, regulering av endringer i søvn- og våkenhetssykluser, og modifisering av spiseatferd.

Prolaktin produseres av huden og tilhørende eksokrine kjertler; bindevevsfibroblaster er en potensiell kilde til lokal syntese. I dette tilfellet mener forskere at prolaktin kan regulere saltkonsentrasjonen i svette og tårer, stimulere spredning av epitelceller og forbedre hårvekst.

Det er fastslått at humane tymocytter og lymfocytter syntetiserer og utskiller prolaktin. Nesten alle immunkompetente celler uttrykker prolaktinreseptorer. Hyperprolaktinemi følger ofte med autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, autoimmun tyreoiditt, diffus toksisk struma og multippel sklerose. Hormonnivået overstiger også normen hos de fleste pasienter med akutt myeloleukemi. Disse dataene tyder på at prolaktin spiller rollen som en immunmodulator.

Hyperprolaktinemi, sannsynligvis av ekstrahypofysisk opprinnelse, er ofte tilstede ved en rekke onkologiske sykdommer, inkludert kreft i endetarmen, tungen, livmorhalsen og lungene.

Kronisk hyperprolaktinemi forstyrrer den sykliske frigjøringen av gonadotropiner, reduserer frekvensen og amplituden av LH-sekresjons"topper", hemmer virkningen av gonadotropiner på kjønnskjertlene, noe som fører til dannelsen av hypogonadismesyndrom. Galaktoré er et hyppig, men ikke obligatorisk symptom.

Patologisk anatomi. Til tross for en rekke data som indikerer den utbredte forekomsten av mikroadenomer i radiologisk intakte eller minimale, tvetydig tolkbare endringer i sella turcica, erkjenner en rekke forskere muligheten for eksistensen av såkalte idiopatiske, funksjonelle former for hyperprolaktinemi forårsaket av prolaktotrof hyperplasi på grunn av hypothalamisk stimulering. Prolaktotrof hyperplasi uten dannelse av mikroadenomer ble ofte observert i den fjernede adenohypofysen hos pasienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. Det er kjente tilfeller av postpartum lymfocytisk infiltrasjon av adenohypofysen, noe som fører til utvikling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. Sannsynligvis er ulike varianter av utviklingen av dette syndromet mulige når det gjelder mekanismen.

Ifølge lysmikroskopi består de fleste prolaktinomer av ensartede ovale eller polygonale celler med en stor oval kjerne og en konveks nukleol. Med konvensjonelle fargemetoder, inkludert hematoksylin og eosin, fremstår prolaktinomer ofte kromofobe. Immunhistokjemisk undersøkelse avslører en positiv reaksjon på tilstedeværelsen av prolaktin. I noen tilfeller er tumorceller positive for STH-, ACTH- og LH-antisera (med normale nivåer av disse hormonene i blodserumet). Basert på elektronmikroskopiske studier skilles det mellom to undertyper av prolaktinomer: de mest karakteristiske er sjelden granulære med en granulatdiameter på 100 til 300 nm og tett granulære, som inneholder granuler opptil 600 nm i størrelse. Endoplasmatisk retikulum og Golgi-komplekset er godt utviklet. Tilstedeværelsen av kalsiuminneslutninger - mikrokalsiferitter - bidrar ofte til å avklare diagnosen, siden disse komponentene er ekstremt sjeldne i andre typer adenomer.

Ekte kromofobe adenomer (hormonelt inaktive hypofysetumorer) kan være ledsaget av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom på grunn av hypersekresjon av prolaktin av prolaktotrofer som omgir adenomet. Noen ganger observeres hyperprolaktinemi ved sykdommer i hypothalamus og hypofysen, spesielt ved akromegali og Itsenko-Cushings sykdom. I dette tilfellet oppdages enten adenomer som består av to typer celler eller pluripotente adenomer som er i stand til å skille ut flere hormoner. Sjeldnere oppdages sameksistens av to eller flere adenomer fra forskjellige celletyper, eller kilden til overskytende prolaktinsekresjon er vevet som omgir adenohypofysen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]