Behandling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Medikamentell behandling har en viktig plass i behandlingen av alle former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom av hypothalamus-hypofyse-genese. Ved adenomer suppleres eller konkurreres det med nevrokirurgisk inngrep eller strålebehandling. Frem til 1970-tallet ble SPGA ansett som uhelbredelig. Denne ideen endret seg imidlertid etter introduksjonen av det semisyntetiske ergotalkaloidet parlodel (bromokriptin) i medisinsk praksis, som har egenskapene til en hypothalamisk og hypofysær dopaminagonist (DA-mimetikum), og som også er i stand til å hemme veksten av prolaktinomer hos noen pasienter ved å påvirke det genetiske apparatet til prolaktotrofer.

Rekkefølgen av bruken av ulike behandlingsmetoder og valget av dem i hvert enkelt tilfelle er fortsatt kontroversielt.

Ved den «idiopatiske» formen av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er behandling med parlodel indisert for å gjenopprette fruktbarheten, normalisere menstruasjonssyklusen og eliminere seksuelle, endokrine-metabolske og emosjonelle-personlige lidelser forbundet med hyperprolaktinemi. Hvis konseptet om en enkelt sykdomsgenese med overgang fra «idiopatiske» former til mikroadenom er riktig, kan bruk av parlodel ha en forebyggende verdi.

Parlodel brukes i henhold til skjemaet, og starter med 1,25 mg (0,5 tablett) av legemidlet 1-3 ganger daglig under måltider, med en ytterligere økning til 2,5 mg (1 tablett) 2-4 ganger daglig. Hos refraktære pasienter er betydelig høyere doser akseptable. En enkelt dose parlodel hemmer prolaktinsekresjonen i gjennomsnitt 12 timer. Legemidlet reduserer prolaktinnivåene til det normale, reduserer laktoré og gjenoppretter en tofaset menstruasjonssyklus. Eggløsning skjer i 4.-8. behandlingsuke. I tilfeller der infertilitet kun er forårsaket av hyperprolaktinemi, er gjenoppretting av fruktbarhet mulig i 75-90 % av tilfellene. Under behandlingen går de fleste pasienter ned i vekt, og hodepine er mindre vanlig; noen merker en reduksjon i seksuelle forstyrrelser, en forbedring i den emosjonelle bakgrunnen, en reduksjon i akne, sialoré og normalisering av hårvekst. Legemidlet tolereres relativt godt, mulige bivirkninger inkluderer kvalme, forstoppelse, en følelse av tett nese og svimmelhet. De avtar eller stopper under behandling, og noen ganger er det nødvendig å redusere dosen av legemidlet midlertidig. Hos pasienter med adenomer forårsaker parlodel primært et brudd på prolaktinsekresjonen og en reduksjon i størrelsen på tumorceller, sjeldnere - dystrofiske og degenerative forandringer i tumorceller, opp til nekrose, og til slutt - celleinvolusjon og en reduksjon i størrelse, og noen ganger - fullstendig forsvinning av svulsten. Effekten av behandlingen avhenger av graden av tumordifferensiering - jo mer differensiert den er, desto sterkere. Refraktær mot legemidlet (dvs. ingen reduksjon i prolaktinnivåer selv med en økning i dosen av legemidlet til 25 mg / dag, 10 tabletter per dag) er sjelden. I tilfelle behandling med parlodel, som normaliserer prolaktinnivåene, ikke er ledsaget av eggløsning, brukes en kombinasjon av dette legemidlet med gonadotropiner eller klomifen.

Utviklingsavvik hos barn født av mødre som tok parlodel er ikke vanligere enn i gjennomsnittlig befolkning. Legemidlet har ikke en aborterende effekt. Noen forskere bemerker overvekt av gutter og relativt akselerert mental utvikling i "parlodel-baby"-gruppen. Det er ingen enighet om varigheten av kontinuerlig bruk av parlodel hos kvinner som ikke ønsker å bli gravide. Den alvorligste komplikasjonen forbundet med langvarig bruk av legemidlet anses å være utviklingen av alveolær fibrose, noe som er ekstremt sjeldent i virkeligheten. De tilgjengelige eksperimentelle dataene om aktivering av proliferative prosesser i endometriet hos rotter ved langvarig bruk av legemidlet, selv om de ikke ukritisk kan overføres til klinisk praksis (varigheten og dosen av parlodelbruk i eksperimentet er uforlignelig med kliniske forhold), dikterer fortsatt behovet for forsiktighet og periodiske (i 3-4 måneder, etter 12-16 måneders behandling) pauser i parlodelinntaket med overvåking av prolaktinnivåer. Ved fravær av endokrine-metabolske forstyrrelser og seksuelle dysfunksjoner hos pasienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom som ikke ønsker å bli gravide, er det sannsynligvis mulig å begrense seg til observasjon uten behandling med parlodel, siden det er mulighet for spontane remisjoner.

Mikroprolaktinomer kan behandles både med medikamenter og ved skånsomt kirurgisk inngrep – transsfenoidal mikrokirurgisk reseksjon eller kryodestruksjon. Noen forskere foretrekker nevrokirurgisk inngrep, mens andre, som tar hensyn til den ekstreme sjeldenheten av progressiv vekst av mikroadenomer under graviditet og den antiproliferative effekten av parlodel, samt ikke utelukker muligheten for hypofysesvikt under kirurgisk behandling, mener at kvinner med mikroprolaktinomer som ønsker å bli gravide, bør behandles med parlodel før graviditet og under graviditet hvis tegn på progressiv tumorvekst oppstår.

Ved makroadenomer med tendens til rask vekst foretrekkes nevrokirurgisk inngrep. Samtidig kan preoperativ behandling med parlodel i tilfeller av invasiv vekst av en inoperabel svulst redusere invasjon og gjøre svulsten operabel. Som regel, selv etter operasjon, krever en pasient med makroadenom langvarig behandling med parlodel. Den høye antimitotiske aktiviteten til legemidlet i disse svulstene sikrer vekstretardasjon, reduksjon av cellevolum og fibrose av prolaktinomer.

Ved symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom brukes Parlodel sjeldnere kun når patogenetisk terapi ikke er tilstrekkelig effektiv og i kombinasjon med sistnevnte (skjoldbruskkjertelhormoner ved primær hypotyreose, klomifen ved Stein-Leventhal syndrom). Indikasjoner for behandling med legemidlet for symptomatisk vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom mot somatiske sykdommer er ikke utviklet, men bruken er tillatt ved lever- og nyresvikt, spesielt for korrigering av menometrorrhagi.

Av de innenlands produserte legemidlene brukes abergin (2-brom-alfa-beta-ergokryptinmesylat) med hell til behandling av pasienter med vedvarende galaktoré-amenorésyndrom i en gjennomsnittlig daglig dose på 4-16 mg.

Nye legemidler for behandling av hyperprolaktinemiske tilstander inkluderer de langtidsvirkende dopaminagonistene kinagolid og kabergolin.

Kinagolid (norprolac) er et dopaminmimetikum uten ergot som tilhører oktabenzokinolinklassen. Legemidlets selektivitet for D2-reseptorer skyldes tilstedeværelsen av den dopaminmimetiske farmakoforen pyrroletylamin. Kinagolid har praktisk talt ingen interaksjon med andre typer CNS- og vaskulære reseptorer (D1-dopamin, serotonin og alfa-adrenerg), noe som gjør at hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger under bruk er betydelig lavere enn under behandling med bromokriptin. Den biologiske aktiviteten til kinagolid er omtrent 35 ganger høyere enn bromokriptins; det er effektivt hos omtrent 50 % av pasientene som er resistente mot tidligere behandling. Den gjennomsnittlige terapeutiske dosen av legemidlet, avhengig av individuell følsomhet, varierer fra 50 til 150 mcg per dag og foreskrives én gang, hovedsakelig om kvelden.

Kabergolin (Dostinex) er et ergolinderivat som kjennetegnes av høy affinitet og selektivitet for dopamin D2-reseptorer. Etter en enkelt dose varer den prolaktinhemmende effekten i 21 dager, noe som tillater forskrivning av legemidlet 1-2 ganger i uken i en dose på 0,25-2 mg, i gjennomsnitt - 1 mg, i sjeldne tilfeller opptil 4,5 mg. Når det gjelder toleranse og effektivitet, er kabergolin betydelig bedre enn bromokriptin, og i noen tilfeller kinagolid. Kabergolin og kinagolid, i likhet med bromokriptin, forårsaker regresjon (opp til fullstendig forsvinning) av prolaktinsekreterende hypofyseadenomer. Foreløpige resultater oppnådd ved vurdering av tilstanden til barn født på grunn av bruk av selektive dopaminmimetika har vist at disse legemidlene ikke har en teratogen effekt. For behandling av infertilitet på grunn av hyperprolaktinemi, er imidlertid bromokriptin for tiden foretrukket på grunn av mangel på informasjon om effekten av langtidsvirkende dopaminagonister på fosteret.

Prognose

Poliklinisk observasjon. Med moderne behandlingsmetoder er prognosen for liv og bevaring av fertilitet gunstig. Pasienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom bør overvåkes kontinuerlig av en endokrinolog; ved prolaktinomer er observasjon av en nevrokirurg også indisert. Avhengig av hypofysens tilstand utføres dynamisk MR (helst) eller computertomografi (etter 1-3 år), bestemmelse av prolaktinnivåer (1-2 ganger i året) og undersøkelse av øyelege og gynekolog en gang hvert halvår.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Forebygging av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

Siden etiologien og patogenesen til ulike former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom ikke er tilstrekkelig studert, har forebygging av denne sykdommen ikke blitt utviklet før nylig. Da hyperprolaktinemiens ledende rolle i sykdommens opprinnelse ble kjent, begynte man å anbefale å nekte å ta legemidler som øker produksjonen av hypofyseprolaktin hos pasienter med menstruasjonsforstyrrelser som et forebyggende tiltak. Tilstrekkelig erstatnings- eller korrigerende behandling av endokrine og ikke-endokrine sykdommer, som hyperprolaktinemi kan utvikle seg mot, er også et forebyggende tiltak for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom.