Årsakene til sklerodermi er ikke tilstrekkelig studert. For tiden anses miljøfaktorer å spille en betydelig rolle i utviklingen av sykdommen. Ugunstige eksogene og endogene påvirkninger (infeksjoner, kjøling, medisiner, industrielle og husholdningskjemikalier, vibrasjoner, stress, endokrine lidelser) spiller tilsynelatende en utløsende rolle i utviklingen av sykdommen hos personer med genetisk predisposisjon.