Genotropin

Genotropin er et somatotropin-legemiddel – et stoff syntetisert ved hjelp av spesifikke rekombinante teknologier, likt veksthormonet som finnes i menneskekroppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Genotropin

Det brukes til barn i følgende tilfeller:

• vekstproblemer forårsaket av utilstrekkelig utskillelse av veksthormonelementet fra kroppen;
• vekstforstyrrelser når et barn har Turners syndrom;
• vekstproblemer hos et barn med kronisk nyresvikt;
• veksthemming som oppsto i løpet av den intrauterine perioden;
• personer med Prader-Willi syndrom.

For voksne er legemidlet foreskrevet for diagnostisert somatotropinmangel.

[ 5 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av et lyofilisat med et løsemiddel for injeksjonsvæske.

1 ferdigfylt penn med en kapasitet på 5,3 mg inneholder 1 patron med 2 kamre (den fremre inneholder lyofilisat, og den bakre inneholder løsemiddel). Det er 1 slik penn i esken.

En slik penn kan også ha et volum på 12 mg. Penner med en slik kapasitet er pakket i pakker med 1 eller 5 stk.

Farmakodynamikk

Hos barn med utilstrekkelig endogent somatropin, samt de som lider av Prader-Willi syndrom, potenserer legemidlet lineær skjelettvekst og øker hastigheten.

Hos både voksne og barn opprettholder legemidlet en sunn kroppsstruktur, fremmer muskelvekst og fettmobilisering. Det mest følsomme for STH er fettvev av visceral type.

I tillegg til å stimulere lipolyseprosesser, reduserer stoffet volumet av triglyserider som passerer inn i fettdepoter. STH-komponenten øker indikatorene for IRF-1-stoffer, og i tillegg IRFSB-3 i blodserumet.

Sammen med dette påvirker legemidlet prosessene med karbohydrater, og i tillegg fett- og vann-elektrolyttmetabolismen. STH bidrar til å stimulere leverens bindinger til LDL, og påvirker også lipoprotein- og lipidprofilene i serumet.

Generelt sett kan bruk av legemidlet hos personer med somatropinmangel redusere LDL-nivåene, samt apolipoprotein B i blodserumet. Samtidig kan man se en reduksjon i verdiene for totalt kolesterol.

Somatotropin øker insulinnivået, men fastende sukkernivåer forblir ofte de samme. Et barn med hypofyse kan oppleve fastende hypoglykemi, som forsvinner ved bruk av legemidlet.

Medikasjonen gjenoppretter volumet av vevsvæsker med plasma, noe som reduseres ved STH-mangel, og bidrar i tillegg til å beholde kalium med natrium og fosfor.

Legemidlet stimulerer beinmetabolismen. Hos personer med somatotropinmangel, samt osteoporose, observeres gjenoppretting av bentetthet med mineralstruktur ved langvarig behandling med STH.

Bruk av stoffet forsterker fysisk utholdenhet og muskelstyrke.

Samtidig øker STH volumet av hjertets minuttvolum, men strukturen til denne effekten er ennå ikke fastslått. En viss rolle i denne prosessen kan spilles av forverringen av motstanden i perifere kar.

Personer med mangel på STH-komponenten kan oppleve en svekkelse av mentale egenskaper, og i tillegg en endring i mental tilstand. Stoffet øker vitaliteten, bidrar til å forbedre hukommelsen, og påvirker i tillegg nivået av hjernens nevrale mediatorer.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Biotilgjengelighetsverdiene for STH administrert subkutant er omtrent 80 % (både hos frivillige og hos pasienter med somatotropinmangel). Etter subkutan administrering av en dose på 0,035 mg/kg er Cmax-verdiene i blodplasma innenfor 13–35 ng/ml. Det tar 3–6 timer å nå dette nivået.

Utskillelse.

Halveringstiden til stoffet etter intravenøs injeksjon hos personer med STH-mangel er omtrent 0,4 timer. Ved subkutan administrering kan imidlertid denne perioden øke til 2–3 timer. Den bemerkede forskjellen kan være forbundet med langsom absorpsjon fra injeksjonsstedet ved subkutane injeksjoner.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og administrasjon

Doseringen av legemidlet og bruksmåten bestemmes individuelt for hvert barn. Injeksjonen utføres subkutant, og for hver ny prosedyre bør injeksjonsstedet endres for å unngå utvikling av lipoatrofi.

Vekstforstyrrelse på grunn av mangel på utskilt veksthormon hos et barn.

Doseringen som ofte anbefales er 0,025–0,035 mg/kg eller 0,7–1,0 mg/ ^m² per dag. Det finnes også data om bruk av legemidler i høyere doser.

Dersom tegn på veksthormonmangel vedvarer inn i ungdomsårene, bør behandlingen fortsettes inntil full somatisk utvikling (benmasseindeks og kroppssammensetning) er oppnådd. Det er nødvendig å overvåke prosessen med å oppnå ønskede maksimale benmasseverdier, definert som verdien av T>-1-merket (standardisert til gjennomsnittlig maksimal benmassenivå hos en voksen, målt ved hjelp av 2-energi røntgenabsorptiometri, som tar hensyn til personens etnisitet og kjønn). Dette er et av de viktigste terapeutiske målene i overgangsperioden.

Behandlingsregimer for voksne.

Startdosen for en voksen med STH-mangel er 0,15–0,3 mg (omtrent 0,45–0,9 IE) per dag. Vedlikeholdsdosen velges separat, med tanke på pasientens kjønn og alder; den overstiger bare sjelden 1,3 mg (4 IE) per dag.

Det bør tas hensyn til at en kvinne kan trenge en høyere dose enn en mann. Siden sunn fysiologisk produksjon av somatotropin avtar med alderen, kan dosen av legemidlet reduseres i forhold til alder.

Kliniske og negative symptomer og serum-IGF-1-nivåer kan brukes som en veiledning ved valg av porsjonsstørrelser.

Legemidlet i en dose på 5,3 mg (16 IE) og 12 mg (36 IE) administreres subkutant ved bruk av injektorpenner - henholdsvis nr. 5,3 og nr. 12. Etter at patronen er satt inn i injektoren, utføres fortynningsprosessen av legemidlet automatisk. Det er forbudt å riste løsningen på dette tidspunktet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bruk Genotropin under graviditet

Mengden kliniske data om bruk av Genotropin hos gravide kvinner er begrenset. Derfor er det i denne perioden nødvendig å nøye vurdere behovet for bruk av legemidlet og de eksisterende risikoene.

Når graviditeten er normal, synker somatotropinnivåene i hypofysen betydelig etter uke 20, og er nesten fullstendig erstattet av somatotropin fra placenta innen uke 30. På grunn av dette anses behovet for erstatningsbehandling med Genotropin i tredje trimester som lavt.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tegn på tumorvekst, inkludert ukontrollert vekst av intrakranielle neoplasmer som er godartede (antitumorbehandling må fullføres før bruk av Genotropin);
• kritiske patologiske tilstander i akutt form som oppstår hos pasienter på grunn av kirurgiske inngrep inne i bukhinnen eller på åpent hjerte, og i tillegg til dette, provosert av skader av flere slag og respirasjonssvikt i det akutte stadiet;
• alvorlig fedme (med et vekt/høyde-forhold på mer enn 200 %) eller alvorlige former for luftveisforstyrrelser hos personer som lider av Prader-Willi syndrom;
• lukking av epifysære vekstområder i området med rørformede bein;
• tilstedeværelsen av intoleranse mot noe element i legemidlet.

Forsiktighet kreves ved bruk hos personer med forhøyet intrakranielt trykk, diabetes mellitus eller hypotyreose.

[ 12 ]

Bivirkninger Genotropin

Hos voksne kan negative symptomer forbundet med væskeretensjon utvikle seg: blant dem er muskelsmerter, perifert ødem, føflekkasjer i bena, parestesier og artralgi. Disse tegnene er ofte av svak eller moderat intensitet, utvikler seg i løpet av de første månedene av behandlingen og forsvinner av seg selv eller etter en reduksjon i legemiddeldosen. Hyppigheten av disse lidelsene bestemmes av legemiddeldosen og pasientens alder, og kan også være omvendt proporsjonal med alderen personen utviklet STH-mangel. Hos barn forekommer slike lidelser ganske sjelden.

Andre bivirkninger inkluderer:

• lidelser som påvirker sentralnervesystemets funksjon: av og til er det en økning i nivået av intrakranielt trykk, som er godartet. Ødem i området rundt synsnerven kan også forekomme;
• problemer med endokrin funksjon: diabetes mellitus type 2 kan av og til utvikle seg. I tillegg observeres en reduksjon i serumkortisolverdier. Den terapeutiske betydningen av et slikt fenomen anses som begrenset;
• lesjoner i området rundt muskel- og skjelettstrukturen: dislokasjoner eller subluksasjoner av lårbenshodet, som er ledsaget av smerter i kne- og hofteområdet og halting. Skoliose kan forekomme hos personer med Prader-Willi syndrom (fordi legemidlet øker vekstraten). Myositt observeres sporadisk (den kan utvikle seg under påvirkning av konserveringsmidlet m-kresol, som er en komponent i legemidlet);
• allergisymptomer: kløe og utslett på epidermis;
• lokale manifestasjoner: smerte, utslett, nummenhet, samt kløe, hevelse og hyperemi med lipoatrofi vises på injeksjonsstedet;
• andre lidelser: leukemi er rapportert i isolerte tilfeller hos barn, men forekomsten av leukemi er lik den som er rapportert hos barn uten veksthormonmangel.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Manifestasjoner av akutt rus er først utvikling av hypoglykemi, og senere hyperglykemi. Ved langvarig overdose kan de kjente effektene av overskudd av human STH (som gigantisme eller akromegali) oppstå.

For å eliminere slike manifestasjoner er det nødvendig å slutte å ta medisinen og utføre symptomatiske prosedyrer.

[ 22 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Kombinasjonen av legemidlet med GCS fører til en svekkelse av dets stimulerende effekt på vekstprosesser.

Kombinasjon av Genotropin med stoffet tyroksin kan føre til utvikling av en moderat form for tyreotoksikose.

Ved samtidig bruk kan legemidlet øke clearance-hastighetene for forbindelser som metaboliseres av CYP3A4-isoenzymet (inkludert GCS, kjønnshormoner, ciklosporin og antikonvulsiva). Den kliniske betydningen av denne effekten er ennå ikke undersøkt.

Lagringsforhold

Genotropin skal oppbevares mørkt og utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene skal være innenfor området 2–8 °C. Verken den tilberedte løsningen eller patronen skal fryses.

Holdbarhet

Genotropin kan brukes innen 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Holdbarheten til det ferdige produktet (ved oppbevaring i kjøleskap ved en temperatur på 2–8 °C) er 1 måned.

[ 23 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er Biorostan, Zomacton, Somatin og Biosoma med Nutropin, samt Groutropin, Rastan, Jintropin med Norditropin og Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]