Kyasanurus skogsykdom

Kyasanur-skogsykdommen (KFD) er en akutt viral zoonotisk infeksjon hos mennesker, som oppstår ved alvorlig rus, ofte med bifasisk feber, og er ledsaget av alvorlig hemoragisk syndrom og langvarige asteniske manifestasjoner.

Kyasanur-skogsykdommen ble først identifisert som en egen nosologisk enhet i 1957 etter et utbrudd av sykdommen med høy dødelighet i delstaten Mysore (nå Kartanaka) i landsbyen Kyasanur i India. Symptomene på Kyasanur-skogsykdommen (hemoragisk syndrom, leverskade) var opprinnelig assosiert med en ny variant (asiatisk) av gulfeber, men viruset isolert fra døde aper og flått tilhørte en annen patogen enn gulfeberviruset, men også Flavivitidae-familien. I sine antigene egenskaper ligner Kyasanur-skogsykdommen på Omsk hemoragisk febervirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi av Kyasanur skogsykdom

Utbrudd av Kyasanur-skogsykdommen registreres kun i delstaten Kartanaka, flere dusin tilfeller årlig. Samtidig har det de siste årene blitt påvist tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer mot Kyasanur-skogsykdommen hos ville dyr og mennesker i den nordvestlige delen av India, fjernt fra delstaten Kartanaka (utbrudd av Kyasanur-skogsykdommen er ikke registrert der). Endemiske foci finnes i tropiske skoger i fjellsider og daler med frodig vegetasjon og en stor utbredelse av flått, hovedsakelig Haemaphysalis spinigera (opptil 90 % av alle tilfeller av sykdommen), blant ville pattedyr (aper, griser, piggsvin), fugler og skoggnagere (ekorn, rotter). Flått overfører ikke viruset transovarialt. Mennesker smittes hovedsakelig gjennom flåttnymfer. Viruset kan overleve lenge (i tørrtiden) i flåttens kropp. Husdyr spiller ikke en betydelig rolle i spredningen av infeksjonen.

Menneskelig smitte skjer gjennom overføring under menneskelig aktivitet (jegere, bønder osv.) i skogene i den endemiske regionen; hovedsakelig menn blir syke.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsaker til Kyasanur skogsykdom

[ 9 ]

Familie Flaviviridae

Navnet på Flaviviridae-familien kommer fra det latinske ordet flavus – gul, etter navnet på sykdommen «gulfeber», som er forårsaket av viruset i denne familien. Familien forener tre slekter, hvorav to er patogene for mennesker: Flavivirus-slekten, som inkluderer mange patogener av arbovirusinfeksjoner, og Hepacivints-slekten, som inkluderer hepatitt C-viruset (HCV) og G (HGV).

Den representative typen for Flaviviridae-familien er gulfeberviruset, stammen Asibi, som tilhører slekten Flavivirus.

Kjennetegn på hemoragisk feber i Flaviviridae-familien

Navn på GL	Virusets slekt	Transportør	Spredning av GL
Gul feber	Flavivirus gulfeber	Mygg (Aedes aegypti)	Tropisk Afrika, Sør-Amerika
Denguefeber	Smaksatt dengue	Mygg (Aedes aegypti, sjeldnere A. albopjctus, A. polynesiensis)	Asia, Sør-Amerika, Afrika
Kmasanur skogsykdom	Flaviviras Kyasanur-skogen	Flått (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Omsk hemoragisk feber	Smaker Omsk	Flått (Dermacentor pictus og D. marginatus)	Russland (Sibir)

Kyasanur-skogsykdommen forårsakes av komplekse RNA-genomiske virus med sfærisk form. De er mindre enn alfavirus (diameteren er opptil 60 nm), har en kubisk symmetritype. Virusets genom består av et lineært enkelttrådet pluss-RNA. Nukleokapsidet inneholder protein V2, overflaten av superkapsidet inneholder glykoprotein V3, og på innsiden - strukturprotein VI.

Under reproduksjon trenger virus inn i cellen ved reseptorendocytose. Det virale replikasjonskomplekset er assosiert med kjernemembranen. Reproduksjonen av flavivirus er langsommere (mer enn 12 timer) enn for alfavirus. Et polyprotein oversettes fra viralt RNA, som brytes ned til flere (opptil 8) ikke-strukturelle proteiner, inkludert protease og RNA-avhengig RNA-polymerase (replikase), kapsid- og superkapsidproteiner. I motsetning til alfavirus dannes bare én type mRNA (45S) av flavivirus i cellen. Modning skjer ved knoppskyting gjennom membranene i endoplasmatisk retikulum. I hulrommet i vakuoler danner virale proteiner krystaller. Flavivirus er mer patogene enn alfavirus.

Glykoprotein V3 har diagnostisk betydning: det inneholder slekts-, arts- og kompleksspesifikke antigendeterminanter, er et beskyttende antigen og hemagglutinin. Hemagglutinerende egenskaper til flavivirus manifesterer seg i et smalt pH-område.

Flavivirus grupperes i komplekser basert på antigenisk slektskap: komplekset av flåttbårne encefalittvirus, japansk encefalitt, gulfeber, denguefeber, etc.

En universell modell for å isolere flavivirus er intracerebral infeksjon hos nyfødte hvite mus og deres diegivende mus, som utvikler lammelse. Infeksjon av aper og kyllingembryoer er mulig i korioallantoismembranen og plommesekken. Mygg er en svært sensitiv modell for denguefebervirus. Mange cellekulturer av mennesker og varmblodige dyr er følsomme for flavivirus, der de forårsaker CPE. CPE er ikke observert i leddyrcellekulturer.

Flavivirus er ustabile i miljøet. De er følsomme for eter, vaskemidler, klorholdige desinfeksjonsmidler, formalin, UV og oppvarming over 56 °C. De forblir smittsomme når de fryses og tørkes.

Flavivirus er utbredt i naturen og forårsaker naturlige fokale sykdommer med en overførbar infeksjonsmekanisme. Hovedreservoaret for flavivirus i naturen er blodsugende leddyr, som også er bærere. Transfase- og transovariell overføring av flavivirus er påvist for leddyr. De aller fleste flavivirus spres av mygg (denguefebervirus, gulfebervirus), noen overføres av flått (Kiassanur skogsykdomsvirus, etc.). Myggbårne flavivirusinfeksjoner er hovedsakelig distribuert nær ekvatorialsonen - fra 15° N til 15° S. Flåttbårne infeksjoner finnes derimot overalt. En viktig rolle i å opprettholde bestanden av flavivirus i naturen spilles av vertene deres - varmblodige virveldyr (gnagere, fugler, flaggermus, primater, etc.). Mennesker er en tilfeldig, "blindvei" i økologien til flavivirus. For denguefeber og urban gulfeber kan imidlertid en syk person også være et reservoar og en kilde til viruset.

Flavivirusinfeksjon kan forekomme gjennom kontakt, luftbårne og matbårne ruter. Mennesker er svært utsatt for disse virusene.

Immuniteten etter tidligere sykdommer er sterk, og tilbakevendende sykdommer observeres ikke.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen til Kyasanur skogsykdom

Patogenesen til Kyasanur-skogsykdommen ligner på den ved mange hemoragiske febertilfeller, og har blitt dårlig studert hos mennesker. Eksperimentelle modeller har vist langvarig sirkulasjon av viruset fra dag 1–2 av sykdommen til dag 12–14 med en topp mellom dag 4 og 7 av sykdommen. Generalisert spredning av viruset observeres, med skade på forskjellige organer: lever (områder med hovedsakelig sentral lobulær nekrose), nyrer (skade med nekrose av glomerulære og tubulære seksjoner). Apoptose av forskjellige celler i erytrocyttene og leukocyttspirene er betydelig økt. Signifikante fokus på skade på endotelet i forskjellige organer (tarm, lever, nyrer, hjerne, lunger) observeres. Interstitiell betennelse i det peribronkiale treet med en hemoragisk komponent kan utvikle seg i lungene. Inflammatoriske prosesser observeres i miltens bihuler med økt lysis av erytrocytter (erytrofagocytose). Utvikling av myokarditt og encefalitt som ligner på Omsk hemoragisk feber og Rift Valley hemoragisk feber er mulig.

Symptomer på Kyasanur-skogsykdommen

Inkubasjonsperioden for Kyasanur-skogsykdommen varer fra 3 til 8 dager. Kyasanur-skogsykdommen begynner akutt - med høy temperatur, frysninger, hodepine, alvorlig muskelsmerter, som fører til utmattelse hos pasientene. Symptomer på Kyasanur-skogsykdommen kan omfatte smerter i øynene, oppkast, diaré, magesmerter, hyperestesi. Under undersøkelsen observeres ansiktshyperemi, konjunktivitt, og generalisert lymfadenopati er ofte tilstede (en økning i lymfeknuter i hode og nakke er kun mulig).

I mer enn 50 % av tilfellene er Kyasanur-skogsykdommen ledsaget av lungebetennelse, med en dødelighet på 10 til 33 % av tilfellene. Hemoragisk syndrom er ledsaget av utvikling av blødning fra slimhinnene i munnhulen (tannkjøttet), nesen og mage-tarmkanalen. I 50 % av tilfellene observeres forstørret lever, gulsott utvikles sjelden. Langsom puls (AV-blokk) bestemmes ofte. Meningisme og hjernehinnebetennelse (moderat monocytisk pleocytose) kan observeres. Utvikling av konvulsivt syndrom, ofte ledsaget av utvikling av hemoragisk lungeødem, er en ugunstig prognose. Noen ganger kan tegn på encefalitt observeres.

I 15 % av tilfellene går temperaturen tilbake til normalen etter noen dager, men stiger igjen etter 7–21 dager, og alle tegn på sykdommen kommer tilbake. Risikoen for komplikasjoner ved gjentatt temperaturstigning er betydelig høyere, og prognosen er ugunstig.

Restitusjonsperioden kan vare fra flere uker til måneder - pasienter opplever svakhet, adynami og hodepine.

Diagnose av Kyasanur skogsykdom

Leukopeni, trombocytopeni og anemi påvises i perifert blod. Økt ALAT og ASAT kan observeres. Parede sera i ELISA og RPGA viser en 4-dobling i titer; antistoffnøytraliseringsreaksjon og RSK brukes også i diagnostikk. Kryssreaksjoner med andre virus fra denne gruppen er mulige. Virologisk diagnostikk av Kyasanur-skogsykdom brukes; PCR-diagnostikk er utviklet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling av Kyasanur skogsykdom

Det finnes ingen spesifikk behandling for Kyasanur-skogsykdommen. Patogenetisk behandling brukes (som ved andre hemoragiske febertilfeller).

Hvordan forebygge Kyasanur-skogsykdom?

En spesifikk vaksine (inaktivert med formalin) er utviklet for å forhindre Kyasanur-skogsykdom, men bruken er begrenset.