Medopenem

Medopenem er et antibakterielt systemisk legemiddel. Det tilhører gruppen β-laktamantibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Medopenema

Det brukes til behandling av infeksjoner forårsaket av aktiviteten til mikrober som er følsomme for legemidler:

• lungebetennelse (dette inkluderer dens nosokomiale form);
• infeksjoner som påvirker urinrøret;
• sykdommer i den intra-abdominale regionen;
• gynekologiske lesjoner (for eksempel endometritt);
• infeksjoner som påvirker bløtvev og epidermis;
• sepsis eller hjernehinnebetennelse;
• empirisk behandlingsform i situasjoner der det er mistanke om bakteriell infeksjon hos en voksen med nøytropenisk feber (som monoterapi eller i kombinasjon med soppdrepende eller antivirale legemidler).

Medopenem brukes som monoterapi eller i kombinasjonsbehandling med andre antimikrobielle legemidler hos personer med polymikrobielle former for infeksjoner (for eksempel cystisk fibrose eller kroniske lesjoner i nedre luftveier).

Utgivelsesskjema

Legemidlet produseres i form av et lyofilisat for produksjon av injeksjons- eller infusjonsmidler. Flasken har et volum på 500 eller 1000 mg. Det er én slik flaske i pakken.

Farmakodynamikk

Medopenem er et karbapenem-antibiotikum som administreres parenteralt. Det er relativt stabilt mot det humane DHP-1-elementet, så det er ikke nødvendig å legge til en DHP-1-hemmer ved bruk.

Legemidlet har en bakteriedrepende effekt som forstyrrer bindingsprosessen til cellemembraner, noe som er viktig for mikrobernes liv. Det trenger veldig lett inn i cellemembranene til bakterier, har høye stabilitetsindekser i forhold til alle serin-β-laktamaser, og også en uttalt affinitet med penicillinsyntetiserende proteiner. Dette sikrer styrken til legemidlets bakteriedrepende egenskaper mot et bredt spekter av aerober og anaerober. Minimum bakteriedrepende indekser (MBI) er ofte lik minimum inhiberingsindekser (MIS). Hos 76 % av mikrober er MBI/MIS-forholdet 2 eller lavere.

Legemidlet viser stabilitet i sensitivitetstester. In vitro-studier viser at det har en synergistisk interaksjon med ulike antibiotika. In vitro- og in vivo-tester har vist at legemidlet har en postantibiotisk effekt.

Det antibakterielle spekteret av legemidlet in vitro inkluderer de fleste klinisk viktige gramnegative og grampositive mikrobielle stammene, samt anaerobe og aerobe bakterier, som er listet opp nedenfor.

Gram-positive aerober:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis og Enterococcus avianus, samt Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes og Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinase-negative og penicillinase-positive), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus warneri, Staphylococcus inter, og S. hominis, og S. Staphylococcus lugdunensis;
• pneumokokker (penicillin-sensitive eller penicillin-resistente), Str.equi, pyogene streptokokker, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, samt Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans, R., Saliv. streptokokker i kategoriene G og F.

Aerober av gramnegativ type:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofile aeromonas og fekal alkalidanner;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, samt Citrobacter koseri og Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran og Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (dette inkluderer stammer som er følsomme for β-laktamaser og resistente mot ampicillin), Ducray bacillus og Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokokker, gonokokker (inkludert stammer som er følsomme for β-laktamaser og resistente mot spectinomycin) og H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes og Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis og Morgans bakterier;
• vanlig Proteus, Proteus mirabilis og Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida og Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei og Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, inkludert Salmonella enterica og Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea og Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd og Grigoriev-Shigi-bakterien;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus og Yersinia enterocolitica.

Anaerober:

• Actinomyces meyeri og Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, samt B.coagulans, B.variabilis og B.levii. På listen finner man også B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, samt B.uniformis og Bacteroides ureolyticus.
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobakterier og Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum og C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens og E.lentum;
• F. mortiferum, Schmorls basill, Plauts basill og Fusobacterium varium;
• M. mulieris, samt Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, samt Peptostreptococcus asaccharolyticus og P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum og Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium og meticillinresistente stafylokokker ble funnet å være resistente mot medopenem.

Farmakokinetikk

Ved intravenøse injeksjoner, tatt i betraktning porsjonsstørrelsen (500 eller 1000 mg), samt administreringsmåte (bolus eller via IV), er Cmax-verdiene i blodserumet henholdsvis 23, 45, 49 og 112 mcg/ml.

Proteinsyntesen som forekommer i plasmaet er 2 %. Legemidlet trenger lett inn i forskjellige væsker (for eksempel cerebrospinalvæske) og vev; bakteriedrepende verdier observeres 30–90 minutter etter injeksjon.

Svake biotransformasjonsprosesser forekommer i leveren, hvor et enkelt metabolsk produkt (uten medisinsk aktivitet) dannes. Halveringstiden er 60 minutter.

Mesteparten av stoffet skilles ut gjennom nyrene (mer enn 70 % i uendret tilstand).

Hos personer med nyresvikt er legemiddelclearance direkte proporsjonal med reduksjonen i CC.

Legemidlets farmakokinetiske egenskaper hos barn ligner på de hos voksne. Halveringstiden hos barn under 2 år er omtrent 1,5–2,3 timer; det er også en lineær avhengighet av legemiddelverdiene av doseringsstørrelsen innenfor porsjoner på 10–40 mg/kg.

Hos eldre personer er clearance-raten for medopenem redusert, noe som korrelerer med den aldersrelaterte reduksjonen i kreatininclearance-verdier.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

Ordning for en voksen.

Dosestørrelse og behandlingsvarighet velges under hensyntagen til pasientens tilstand, samt infeksjonens intensitet og type.

Det anbefales å ta medisinen i følgende doser per dag:

• for infeksjoner i urinveiene, lungebetennelse, samt for infeksjoner av gynekologisk art (for eksempel endometritt) og lesjoner som påvirker det subkutane laget og epidermis - 0,5 g av legemidlet med intervaller på 8 timer;
• ved peritonitt eller nosokomial lungebetennelse, eller hvis det er mistanke om infeksjon hos personer med sepsis eller nøytropeni - 1 g av legemidlet med 8 timers mellomrom;
• For cystisk fibrose brukes 2000 mg av legemidlet med 8-timers intervaller;
• Ved hjernehinnebetennelse bør 2000 mg av legemidlet administreres med 8-timers intervaller.

Som med andre antibiotika bør meropenem brukes med ekstrem forsiktighet som monoterapi hos personer med alvorlig sykdom og diagnostisert eller mistenkt Pseudomonas aeruginosa i nedre luftveier.

Under behandling av en pasient infisert med Pseudomonas aeruginosa, er det nødvendig å kontinuerlig teste for følsomhet.

Doseringsregime for voksne med nyresvikt.

For personer med CC-verdier mindre enn 51 ml/minutt, bør doseringen reduseres i henhold til skjemaet beskrevet nedenfor:

• CC-verdier innenfor området 26–50 ml/minutt – 1 doseringsenhet*, påført med intervaller på 12 timer;
• Kvalitetskontrollindikatorer innen 10–25 ml/minutt – 0,5 doseringsenheter, påført med intervaller på 12 timer;
• CC-nivå <10 ml/minutt – 0,5 doseringsenheter brukt med 24-timers intervaller.

*satt sammen basert på doseringsenheter lik 0,5, 1 og 2 g.

Medopenem kan skilles ut ved hemodialyse. Ved behov for langvarig bruk av legemidlet, bør 1 doseringsenhet (avhengig av alvorlighetsgrad og type skade) administreres på slutten av hemodialyseøkten. Dette er nødvendig for å gjenopprette legemidlets effektive plasmaverdier.

Legemidlet ble ikke brukt av personer som gjennomgikk peritonealdialyse.

Porsjoner for et barn.

Barn i alderen 3 måneder til 12 år bør gis 10–20 mg/kg av stoffet med 8-timers mellomrom, tatt i betraktning lesjonens type og intensitetsgrad, pasientens tilstand og følsomheten til den patogene mikroben. Barn som veier mer enn 50 kg bør foreskrives voksendoser.

For barn i alderen 4–18 år med cystisk fibrose, samt ved forverring av kroniske lesjoner i nedre luftveier, foreskrives doser på 25–40 mg/kg med 8-timers intervaller. For behandling av hjernehinnebetennelse bør 40 mg/kg brukes med 8-timers intervaller.

Metoder for bruk av narkotika.

Den tilberedte væsken må ristes før administrering.

Bolusadministrasjon utføres over 5 minutter, og infusjon over omtrent 15–30 minutter.

For en bolusinjeksjon fortynnes stoffet med sterilt injeksjonsvann (5 ml per 0,25 g av legemidlet), slik at man får en konsentrasjon på 50 mg/ml. Den ferdige væsken blir fargeløs (eller har en blek gul fargetone) og gjennomsiktig.

For infusjoner tilberedes legemidlet med kompatible infusjonsvæsker (nødvendig volum 50–200 ml). Kompatible legemidler inkluderer:

• 0,9 % NaCl-løsning;
• 5 % eller 10 % glukoseløsning;
• 5 % glukoseløsning tilsatt 0,02 % natriumbikarbonat;
• 5 % glukoseløsning med 0,9 % NaCl;
• 5 % glukoseløsning med 0,225 % NaCl;
• 5 % glukoseløsning med 0,15 % kaliumklorid;
• 2,5 % eller 10 % mannitolløsning.

Bruk Medopenema under graviditet

Legemidlet er forbudt å bruke under graviditet eller amming, unntatt i situasjoner der det er en mulighet for at den forventede fordelen for kvinnen er større enn utviklingen av alvorlige konsekvenser for fosteret eller barnet. Legemidlet bør kun brukes under tilsyn av behandlende lege.

Under behandlingen må ammingen opphøre.

Kontra

Kontraindisert for bruk hos personer med overfølsomhet for legemidlet.

Bivirkninger Medopenema

Bruk av medisinen kan forårsake ulike bivirkninger:

• lesjoner i lymfe- og sirkulasjonssystemet: trombocytopeni oppstår ofte. Av og til forekommer eosinofili. Nøytro- eller leukopeni, hemolytisk anemi eller agranulocytose kan utvikle seg;
• lidelser som påvirker nervesystemets funksjon: hodepine utvikler seg ofte. Anfall oppstår sporadisk. Parestesi kan utvikle seg;
• problemer med fordøyelsesfunksjonen: oppkast, magesmerter, diaré eller kvalme forekommer ofte, og i tillegg er det en økning i verdiene av alkalisk fosfatase eller transaminaser, samt LDH i serum. Pseudomembranøs kolitt kan forekomme;
• subkutane og epidermale lesjoner: kløe eller utslett forekommer ofte. Erythema multiforme, urtikaria, TEN og Stevens-Johnsons syndrom kan forekomme;
• Systemiske lidelser og tegn på injeksjonsstedet: smerte eller betennelse utvikler seg ofte. Candidiasis (vaginal eller oral form) eller tromboflebitt kan forekomme;
• dysfunksjon i lever- og galdeveissystemet: av og til observeres en økning i bilirubinnivåer;
• immunskade: tegn på anafylaksi eller Quinckes ødem kan forekomme.

[ 14 ]

Overdose

Ved rus utvikles symptomer som beskrives som bivirkninger.

Symptomatiske tiltak og hemodialysetimer brukes til å eliminere lidelsene.

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet bør brukes med stor forsiktighet i kombinasjon med legemidler som potensielt er giftige for nyrene.

Probenecid er en konkurrent til meropenem når det gjelder tubulær utskillelse, og hemmer derfor utskillelse gjennom nyrene, noe som resulterer i en forlengelse av halveringstiden og en økning i plasmaverdiene til legemidlet. Siden varigheten og alvorlighetsgraden av effekten av legemidlet brukt uten probenecid er identisk, er det forbudt å bruke dem i kombinasjon.

Medopenem kan redusere serumnivåene av valproinsyre, som hos noen individer kan nå subterapeutiske nivåer.

Legemidlet brukes sammen med andre medisiner uten negative terapeutiske interaksjoner (med unntak av det ovennevnte probenecidet).

[ 15 ]

Lagringsforhold

Medopenem skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er maksimalt 25 °C.

Væsken som er klar til intravenøs administrering bør brukes umiddelbart, men stabiliteten til slike løsninger opprettholdes en stund ved temperaturer på 2–8 °C og opptil 25 °C.

Det er forbudt å fryse den ferdige injeksjonsvæsken. Hetteglassene kan kun brukes én gang.

Ved tilberedning av legemidler og administrering av injeksjoner er det nødvendig å følge standardene for eksisterende aseptiske forhold.

Holdbarhet

Medopenem kan brukes innen 24 måneder fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Søknad for barn

Medopenem brukes ikke til spedbarn under 3 måneder, og heller ikke til barn med nyre- eller leverproblemer.

Det finnes ingen erfaring med administrering til barn med immunsvikt, verken primær eller sekundær fase, eller med nøytropeni.

Analoger

Analogene til legemidlet er legemidlene Merospen, Aris, Mepenem med Europenem, Meronem med Exipenem, samt Merobocide, Alvopenem, Romenem og Merogram.

Anmeldelser

Medopenem får gode anmeldelser fra folk som har brukt det. Legemidlet viser høy effektivitet selv ved alvorlige sykdomsformer. Med en så høy terapeutisk effekt anses ikke selv den høye kostnaden for legemidlet som en ulempe.