Nelfiner

Nelfiner er et antiviralt legemiddel med direkte terapeutisk effekt. Det tilhører gruppen legemidler som hemmer proteaseaktivitet.

HIV-protease er enzymet som kreves for å utføre den proteolytiske spaltingen som skjer på polyproteinvirusforløpere for å danne proteinene som er byggesteinene til aktiv HIV. Spaltingen av slike polyproteiner er avgjørende for senere virusdannelse.

Nelfinavir-komponenten syntetiseres med den aktive regionen av HIV-protease og forhindrer spalting av polyproteiner. Som et resultat dannes umodne viruspartikler som ikke kan infisere omkringliggende celler.

Indikasjoner Nelfinera

Det brukes i kompleks behandling av HIV-1 -infeksjon (i kombinasjon med antiretrovirale midler fra kategorien nukleosidanaloger).

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter med et volum på 0,25 g.

Farmakodynamikk

Administrasjon av legemidlet sammen med andre antivirale stoffer reduserer den intraserume virusmengden og øker antallet CD4-celler. Analyse av tidligere og nåværende tester bekrefter at Nelfiner reduserer utviklingshastigheten av patologien.

Den antivirale effekten av legemidlet in vitro ble observert i kronisk eller aktiv fase av HIV-infeksjon i lymfocyttlinjen med monocytter, og også lymfoblastceller med makrofager i perifert blod. Nelfinavir-komponenten påvirker et stort antall kliniske isolater, så vel som laboratoriestammer av HIV-1-subtyper med HIV-2, og også i forhold til ROD-typestammen.

Legemidlet viser synergistiske og additive effekter som et element i 2- og 3-kompleksbehandlingsregimer (inkludert stoffer som hemmer virkningen av revers transkriptase), uten å potensere deres cytotoksisitet.

In vitro-prosesser ga HIV-isolater med redusert følsomhet for nelfinavir. Genotyping av virusformen, hvis følsomhet ble redusert ni ganger, avdekket en spesifikk substitusjon av asparaginsyre (type D) med asparagin (type N) i HIV-proteasen, supplert med 30 aminosyrefragmenter (type D30N).

Kryssresistens mellom revers transkriptasehemmere og nelfinavir er usannsynlig fordi disse legemidlene har forskjellige enzymmål. HIV-isolater som er resistente mot nukleosidanaloger og ikke-nukleosidkomponenter av revers transkriptasehemmere, beholder sin følsomhet for nelfinavir in vitro.

Farmakokinetikk

Ved en enkelt eller gjentatt administrering av 0,5–0,75 g av stoffet (2 eller 3 tabletter av legemidlet) sammen med mat, tar det vanligvis 2–4 timer å oppnå plasma-Cmax-nivået. Etter gjentatt administrering av 0,75 g med 8-timers intervaller i 28 dager (likevektsverdier) var plasma-Cmax-verdiene 3–4 mcg/ml, og Cmin (rett før inntak av en ny dose) var 1–3 mcg/ml.

Biotilgjengelighetsratene for legemidlet er ukjente, men radiomerkingstesting, gitt de store mengdene metabolske elementer som finnes i urin, tyder på at omtrent 78 % av den inntatte dosen absorberes.

Inntak av legemidlet sammen med mat øker plasmanivået til det dobbelte/tredoblet (sammenlignet med å ta det på tom mage). Fettinnholdet i maten påvirker ikke intensiteten av økningen i plasmaverdiene av legemidlet når det tas sammen med mat.

Det beregnede distribusjonsvolumet (i området 2–7 l/kg) er høyere enn det totale væskevolumet i kroppen, hvorfra det kan konkluderes at nelfinavir trenger inn i vev i store mengder. I serum gjennomgår stoffet nesten fullstendig (98 %) proteinsyntese. Høye plasmaverdier av sakinavir øker verdiene av nelfinavir i fri form.

Med en enkelt administrering av 0,75 g 14C-nelfinavir var det uendrede elementet lik 82–86 % av intraplasmaradioaktiviteten. I plasmaet registreres den viktigste metabolske komponenten og flere andre komponentene som dannes under oksidasjon. De viktigste oksymetabolitttestene in vitro har en antiviral effekt som ligner på det opprinnelige elementet. In vitro realiseres legemidlets metabolske prosesser ved hjelp av mange isoenzymer av hemoprotein P450, inkludert CYP3A.

Clearance-hastigheten etter en enkelt dose (i området 24–33 l/time) og gjentatt administrering (i området 26–61 l/time) indikerer høy intrahepatisk biotilgjengelighet av legemidlet. Plasmahalveringstiden (terminalfasen) er vanligvis 2,5–5 timer. En betydelig del av den oralt administrerte dosen på 0,75 g, som inneholder 14C-nelfinavir, finnes i avføring (87 %); fekal radioaktivitet er assosiert med det merkede aktive elementet (22 %), samt mange av dets oksymetabolitter. Bare 1–2 % av den brukte delen finnes i urin (hovedsakelig uendret nelfinavir).

Hos barn i alderen 2–13 år er clearance-raten omtrent to til tre ganger høyere enn hos voksne. Bruk av Nelfiner-tabletter i doser på omtrent 20–30 mg/kg 3 ganger daglig sammen med mat fører til likevektsplasmaverdier som ligner på de hos voksne som tar 0,5–0,75 g av legemidlet 3 ganger daglig.

Dosering og administrasjon

Medisinen tas oralt, ofte sammen med mat. Tenåringer over 13 år og voksne får foreskrevet 0,75 g av medisinen per dag (1 tablett tre ganger daglig).

Barn i alderen 2–13 år må ta 20–30 mg/kg 3 ganger daglig.

[ 9 ]

Bruk Nelfinera under graviditet

Det finnes ingen informasjon om bruk av nelfinavir under graviditet, så forskrivning av legemidlet i denne perioden er kun tillatt under strenge indikasjoner.

Det finnes ingen informasjon om utskillelse av legemidlet i morsmelk. Amming utføres ikke ved bruk av Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontra

Kontraindisert for bruk av personer med alvorlig intoleranse mot noen av komponentene i legemidlet.

Bivirkninger Nelfinera

Bivirkninger ved bruk av legemidlet er for det meste av svak intensitet. Diaré er den vanligste.

I sjeldne tilfeller utvikles slike lidelser som oppblåsthet, magesmerter, kvalme, asteni, epidermalt utslett, økt lymfocyttall, redusert nøytrofiltall og økt ALAT- og CPK-aktivitet.

[ 8 ]

Overdose

Det finnes kun begrenset informasjon om akutt Nelfiner-forgiftning.

Det finnes ingen motgift mot legemidlet. Det kan fjernes ved mageskylling og oppkastfremkalling. Uabsorbert stoff skilles ut ved hjelp av aktivt kull. Siden en betydelig del av nelfinavir syntetiseres med intraplasmisk protein, er sannsynligheten for dialyseeffektivitet ekstremt lav.

Interaksjoner med andre legemidler

Metabolismen av nelfinavir er delvis mediert av hemoprotein P450 3A (CYP3A-element). Selv om nelfinavir ikke hemmer effekten av CYP3A signifikant (sammenlignet med andre hemmere - ritonavir, indinavir eller ketokonazol), bør det kombineres med substanser som induserer virkningen av CYP3A eller med potensielt giftige legemidler hvis metabolisme utføres med deltakelse av CYP3A.

Andre antivirale stoffer.

Fordi didanosin må tas på tom mage, tas Nelfiner sammen med mat – 2 timer før eller 1 time etter administrering av didanosin.

Midler som induserer virkningen av metabolske enzymer.

Legemidler med sterk induserende effekt på CYP3A-elementet (nevirapin, fenytoin og rifampicin med karbamazepin, samt fenobarbital) kan redusere plasmaverdiene av nelfinavir. Derfor, hvis en person som bruker Nelfiner trenger behandling med de ovennevnte legemidlene, er det nødvendig å velge et alternativ til dem.

Kombinert administrering av legemidlet med rifabutin krever en reduksjon av doseringen av sistnevnte med halvparten.

Andre mulige interaksjoner.

Legemidlet øker plasmanivåene av terfenadin, slik at de ikke kan kombineres for å forhindre utvikling av livstruende eller alvorlig arytmi.

Fordi det er en mulighet for lignende legemiddelinteraksjoner med cisaprid og astemizol, brukes de heller ikke i kombinasjon.

Selv om ingen relevante tester er utført, bør legemidlet ikke brukes sammen med beroligende midler hvis metabolske prosesser utføres med deltakelse av CYP3A (inkludert midazolam eller triazolam), fordi deres beroligende effekt kan være langvarig.

Legemidlet er i stand til å øke plasmanivåene av andre legemidler som er substrater for CYP3A-elementet (inkludert stoffer som blokkerer virkningen av Ca-kanaler). Derfor bør pasienter i slike situasjoner undersøkes nøye for å diagnostisere symptomer på toksisitet av disse legemidlene.

Legemidlet reduserer effekten av oral prevensjon når det brukes i kombinasjon.

[ 10 ], [ 11 ]

Lagringsforhold

Nelfiner skal oppbevares utilgjengelig for små barn og sollys. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Holdbarhet

Nelfiner kan brukes i en periode på 24 måneder fra salgsdatoen for legemidlet.

Bruk hos barn

Det finnes ingen data om sikkerheten og den medisinske effekten av legemidlet når det brukes hos barn under 2 år, så det brukes kun i denne gruppen i situasjoner der fordelen ved administreringen er mer sannsynlig enn risikoen for komplikasjoner.