Alzheimers sykdom overføres fra nervecelle til nervecelle

Forskere fra Van Andel Research Institute (VARI) og Lunds universitet i Sverige har publisert en studie som klargjør hvordan Parkinsons sykdom sprer seg i hjernen. Eksperimenter i en rottemodell av den nevrodegenerative sykdommen avslører en prosess som tidligere har blitt brukt til å forklare kugalskap: migrasjonen av feilfoldede proteiner fra syke til friske celler. Denne modellen har aldri blitt demonstrert så tydelig i en levende organisme, og forskernes gjennombrudd bringer oss ett skritt nærmere legemidler som aktivt kan gripe inn i Parkinsons sykdom.

«Parkinsons sykdom er den nest vanligste nevrodegenerative lidelsen etter Alzheimers sykdom», sa studieleder Patrik Brundin, MD, PhD. «Et stort udekket medisinsk behov er en behandling som bremser sykdomsprogresjonen. Vi tar sikte på å bedre forstå hvordan Parkinsons sykdom utvikler seg og dermed identifisere nye molekylære mål for sykdomsmodifiserende legemidler.»

Tidligere studier har vist at unge, friske nevroner transplantert inn i hjernen til Parkinsons-pasienter gradvis utvikler et feilfoldet protein kjent som alfa-synuklein. Denne oppdagelsen førte til Dr. Brundins gruppes hypotese om at proteinet ble overført fra celle til celle, noe som senere ble demonstrert i laboratorieforsøk.

I en studie publisert i tidsskriftet Public Library of Science One, klarte forskerne for første gang å spore hendelsene i en mottakercelle når den inntar et patologisk protein som passerer gjennom cellens ytre membran. I tillegg viste eksperimentene at inntatt alfa-synuklein tiltrekker seg proteiner fra vertscellen, noe som induserer unormal intracellulær folding eller aggregering. «Denne cellulære prosessen driver sannsynligvis den patologiske prosessen med Parkinsons sykdomsprogresjon, og etter hvert som pasientens tilstand forverres, sprer den seg til flere og flere hjerneområder», antyder studiens hovedforfatter Elodie Angot, PhD.

«I våre eksperimenter viste vi en kjerne av unormalt humant alfa-synukleinprotein omgitt av alfa-synuklein produsert av rotten selv. Dette betyr at det feilfoldede proteinet ikke bare beveger seg mellom celler, men også fungerer som et «frø» som tiltrekker seg proteiner laget av rottens hjerneceller», sa Jennifer Steiner, PhD, en annen hovedforfatter av studien.

Det er imidlertid fortsatt uklart hvordan alfa-synuklein kommer seg fra det ekstracellulære rommet inn i cellens cytoplasma, og dermed blir det en mal for feilfolding av naturlig forekommende alfa-synuklein der. Ytterligere forskning er nødvendig for å belyse dette viktige trinnet i prosessen.

Oppdagelsen avslører ikke den underliggende årsaken til Parkinsons sykdom, men når den kombineres med sykdomsmodeller utviklet ved Lunds universitet og andre steder, kan den bidra til å finne nye legemiddelmål for å lindre symptomer eller bremse utviklingen av sykdommen, som i dag rammer mer enn 1 % av befolkningen over 65 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]