Antibakterielt protein er et nytt mål for behandling av bukspyttkjertelkreft

Immunterapi representerer et nytt håp i kampen mot kreft, men ikke alle svulster responderer på denne behandlingen. Kreft i bukspyttkjertelen er en type svulst som ikke responderer på nåværende godkjente legemidler, og er derfor dødelig for 9 av 10 personer som får diagnosen.

Av denne grunn er det nødvendig å finne nye mål for å angripe resistente celler, som kreftstamceller, som hovedsakelig er ansvarlige for tumorinitiering, metastasedannelse og behandlingsresistens.

En fersk studie fra det spanske nasjonale forskningsrådet (CSIC), publisert i tidsskriftet Gut, beskriver hvordan stamceller fra kreft i bukspyttkjertelen bruker det antibakterielle proteinet PGLYRP1 for å unngå immunforsvaret og beskytte seg mot tidlig ødeleggelse.

Når dette proteinet fjernes, er kroppens forsvarsmekanismer i stand til å gjenkjenne tumorceller og ødelegge dem. Dette vil muliggjøre utvikling av nye immunterapier som vil målrette roten til kreft i bukspyttkjertelen og føre til bedre behandlinger i fremtiden.

Studien ble utført i fellesskap av tre forskere: Bruno Sainz, leder for gruppen for kreftstamceller og fibroinflammatorisk mikromiljø ved Biomedical Research Institute of Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, og gruppen for biomarkører og personlig tilnærming til kreftbehandling (BIOPAC) ved Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen fra Candiolo Cancer Institute (IRCCS) i Italia, og Susana García Silva, en forsker ved det spanske nasjonale kreftforskningssenteret (CNIO).

I løpet av det siste tiåret har de tre forskerne jobbet sammen på et prosjekt der de har identifisert en populasjon av stamceller fra kreft i bukspyttkjertelen (CSC) som finnes i musemodeller av sykdommen. Disse cellene, kjent som tumorkjernen, er ansvarlige for sykdomsrecidiv etter behandling med cellegift eller strålebehandling.

Interessant nok er kreft i bukspyttkjertelen også en av de mest resistente svulstene mot immunterapi. Mekanismene som CSC-er bruker for å unngå å bli ødelagt av immunsystemet har imidlertid frem til nå vært uklare.

Som et resultat av dette samarbeidet ble peptidglykan-gjenkjenningsprotein 1 (PGLYRP1) identifisert som en av grunnene til at CSC-er unngår immunsystemet ved hjelp av sofistikerte musemodeller og pasientprøver. Dette arbeidet er det første som beskriver rollen til dette proteinet, som er overprodusert i stamceller, i kreft i bukspyttkjertelen. Denne oppdagelsen legger grunnlaget for å utvikle behandlinger mot det.

Potensiell terapi for rotårsaken til kreft i bukspyttkjertelen

«Når vi fjerner PGLYRP1 fra tumorceller, ser vi at immunsystemet reagerer ved å angripe dem, noe som forhindrer dannelsen av en primær tumor og metastatisk spredning», forklarer Sainz, en gruppeleder ved IIBM. «Vi utvikler nå terapier for å blokkere eller eliminere dette proteinet, med håp om å kunne kombinere dem med nåværende behandlinger for å mer effektivt angripe og eliminere kreftstamceller, roten til tumoren», legger han til.

I løpet av de siste fire årene har Juan Carlos Lopez-Gil, førsteforfatter av artikkelen, klart å tyde hvorfor CSC-er produserer dette proteinet i kreft i bukspyttkjertelen. Han sier: «Vi så at immunceller prøver å ødelegge tumorceller ved å produsere tumornekrosefaktor, men PGLYRP1 er veldig lik denne faktoren og samhandler med den samme reseptoren, og blokkerer den.»

For forskeren betyr dette at «CSC-er forsvarer seg ved å bruke en ufullstendig nøkkel (PGLYRP1) for å låse hengelåsen (reseptoren) og dermed unngå tumornekrosefaktorindusert død (den komplette nøkkelen).»

Det som er overraskende for forskerne er at et protein som brukes av immunforsvaret vårt for å bekjempe bakterier, brukes av kreft i bukspyttkjertelen til å motvirke det samme forsvaret. «Prioriteten fremover vil være å forstå mekanismene som tumorceller bruker for å kapre fysiologiske prosesser for å 'omskolere' tumormiljøet og få det til å reagere mot dem», sier medforfatter Garcia-Silva.