Betennelse under graviditet forbereder babyens immunsystem for allergier

Det har lenge vært kjent at betennelse hos moren under graviditet øker risikoen for allergiske sykdommer hos barnet. Nytt arbeid innen mukosal immunologi viser mekanismen: betennelse i selve morkaken omprogrammerer fosterets stressrespons og forlenger overlevelsen/hukommelsen til T-celler, noe som gjør postnatale allergiske reaksjoner sterkere.

Forskningsmetoder

Teamet (KAIST) modellerte maternal betennelse hos mus ved å injisere lipopolysakkarid (LPS) under drektighet. Forfatterne: (1) testet om placentabetennelse/skade oppstår og hvilke mediatorer som er involvert; (2) vurderte hvordan dette påvirker avkommets aksiale stressrespons (glukokortikoider); (3) undersøkte overlevelse og differensiering av minne-T-celler hos avkommet; (4) utførte allergenutfordringer (husstøvmidd) og vurderte luftveisbetennelse.

Viktige resultater

• LPS-induksjon hos drektige mus forårsaket placentabetennelse, økt TNF-α, nøytrofilaktivering og vevsskade på placenta.
• Disse endringene modulerte stressaksen hos avkommet, og økte utskillelsen av endogene glukokortikoider.
• Mot denne bakgrunnen overlevde avkommets T-celler lenger, dannet sentral-/vevshukommelse mer aktivt og ga en forbedret respons ved gjentatt kontakt med allergenet.
• Eksponering for støvmiddallergen resulterte i markant eosinofil infiltrasjon og hyperreaktivitet i luftveiene, en profil som er forenlig med astma.
• Artikkelen ble publisert under tittelen: «Placental inflammation-driven T cell memory formation promotes allergic responses in offspring via endogenous glucocorticoids» (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Tolkning og kliniske konklusjoner

Arbeidet antyder en tydelig kjede: maternell betennelse → TNF-α/nøytrofiler i placenta → skade på placenta → ombygging av glukokortikoidresponsen hos fosteret → forbedret T-cellehukommelse → hyperergisk allergi etter fødsel. I praksis fremhever dette viktigheten av å forebygge og kontrollere inflammatoriske tilstander under graviditet, samt potensialet til biomarkører for placental betennelse for tidlig prediksjon av risiko for astma og allergi hos barn. (Data fra mennesker er nødvendige: nåværende resultater er prekliniske, hos mus.)

Forfatternes kommentarer

• Arbeidets betydning og praktisk konklusjon.
  « Dette vil bli et viktig vitenskapelig grunnlag for utvikling av tidlige prognostiske biomarkører og etablering av forebyggingsstrategier for allergiske sykdommer hos barn », bemerker professor Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Om mekanismens nyhet (forfatterens sammendrag fra sammendraget):
  « Resultatene våre klargjør en av veiene som maternal betennelse kan påvirke immunreguleringen etter fødsel hos avkommet gjennom.»

• Den viktigste koblingen er glukokortikoidveien (fra sammendraget).
  « Blokkering av glukokortikoidveien under sensibiliseringsfasen dempet den forbedrede T-cellehukommelsesresponsen hos avkom med mors immunaktivering.»

• Slik oppsummerer forfatterne hovedpoengene i artikkelen i en offentlig pressemelding.
  « Vår nye studie viser at placentabetennelse, ved å danne T-celleminne, forsterker allergiske reaksjoner hos avkommet via endogene glukokortikoider », skrev professor Heung-Gyu Lee.

• Kontekst og «verdensnyhet» (forfatterens posisjon i pressemeldingen):
  « [Dette er] den første studien i verden som viser hvordan mors inflammatoriske respons under graviditet påvirker fosterets allergiske immunsystem via morkaken.»

Forfatterne sier at dette er den første studien som viser hvordan mors betennelse «omprogrammerer» fosterets allergiske immunsystem via morkaken, der endogene glukokortikoider øker T-celleoverlevelse og -hukommelse, noe som forbedrer allergiske reaksjoner etter fødselen. De ser dette som et grunnlag for å utvikle biomarkører for tidlig oppdagelse og forebyggende strategier for allergiske sykdommer hos barn (som astma).