Når medisin redder fra bitt: Hvordan et legemiddel mot en genetisk sykdom angriper mygg

Her er en overraskende ny idé for å bekjempe smittebærere – ved å bruke... en gammel medisin. Et team fra Liverpool School of Tropical Medicine har vist at nitisinon, et velkjent legemiddel for behandling av sjeldne tyrosinmetabolismeforstyrrelser, kan drepe selv insektmiddelresistente mygg hvis de bare lander på en behandlet overflate. Og det virker spesifikt på «velnærte» hunner – rett etter blodsuging, når de oftest hviler på husveggene. Studien ble publisert i tidsskriftet Parasites and Vectors.

Hvorfor er dette viktig?

I de senere årene har nedgangen i malaria stoppet opp, mens dengue og andre arbovirusinfeksjoner raskt utvider sitt utbredelsesområde. Hovedårsaken er myggs utbredte resistens mot vanlige klasser av insektmidler (som pyretroider). Produkter med en annen virkningsmekanisme er nødvendige for å omgå denne resistensen og «slå på» effektiviteten til nett og innendørs sprøyting igjen.

Hva er nitisinon, og hva er trikset?

Nitisinon hemmer enzymet 4-hydroksyfenylpyruvatdioksygenase (HPPD), et viktig trinn i nedbrytningen av aminosyren tyrosin. Dette er en sårbarhet for blodsugende insekter: etter kraftig blodsuging øker strømmen av tyrosin i tarmene deres som et skred, og hvis avløpet er "blokkert", akkumuleres giftige metabolitter – insektet dør. Tidligere ble det vist at nitisinon er dødelig for leddyr når det kommer til dem med vertens blod (den såkalte endektocidale tilnærmingen). Det nye arbeidet har vist en mer praktisk måte: det er nok for en velnært hunn å berøre den behandlede overflaten med potene – stoffet trenger inn i kutikulaen og starter det samme dødelige scenarioet.

Hva gjorde forskerne?

• Fire β-triketon HPPD-hemmere (nitisinon, mesotrion, sulkotren, tembotrion) ble testet i såkalte tarsale (gjennom potene) bioanalyser. Kun nitisinon viste pålitelig aktivitet.
• Nitisinon ble testet på tre myggslekter: Anopheles (malaria), Aedes (dengue, zika, chikungunya) og Culex (lyfatiske filariavirus, arbovirus). Både "sensitive" laboratorielinjer og linjer med multippel resistens mot pyretroider, DDT og karbamater ble inkludert. Resultatet var like høy dødelighet blant resistente og ikke-resistente linjer.
• Eksponeringen ble gitt i én time etter blodsuging – dette simulerte en reell situasjon: en velernært kvinne sitter på en vegg behandlet med et insektmiddel (i hovedsak simulerer sprøyting av lokaler/skattemyndighetene eller dekker deler av et nett).

Hva betyr dette for praksis?

• Ny mekanisme. Nitisinon er ikke medlem av de nåværende IRAC-klassene og påvirker ikke nervesystemet, men snarere blodmetabolismen. Dette reduserer risikoen for kryssresistens med insektmidler som allerede er i bruk.
• Synergi med ekte taktikker. Verdens helseorganisasjon bemerker at den maksimale effekten av å sprøyte innvendige overflater oppnås nettopp etter at myggen har drukket blod og satt seg ned for å «hvile». Nitisinon treffer dette «sårbarhetsvinduet».
• Hvem dreper det? Både Anopheles, Aedes og Culex – det vil si at potensielt ett molekyl kan hjelpe mot malaria og arbovirus samtidig.

Sikkerhet og bærekraft i miljøet

Nitisinon har blitt brukt på mennesker (inkludert barn) i flere tiår for å behandle arvelige metabolske sykdommer. Bivirkningene er hovedsakelig relatert til langvarig systemisk administrering og forhøyede tyrosinnivåer i blodet, et scenario som ikke er forenlig med korte kontaktdoser i vektorkontroll. Kjemisk er forbindelsen ganske stabil og brytes ikke raskt ned under lagring eller i felt, et pluss for feltprogrammer. Dette eliminerer selvfølgelig ikke behovet for en fullstendig miljørisikovurdering og formulering for spesifikke bruksområder.

Viktige nyanser

• Standard WHO-sensitivitetstester bruker vanligvis uforede mygg, som er mer følsomme for pyretroider enn «forede» mygg. Forfatterne understreker at nye produkter må evalueres med tanke på fysiologien etter blodsuging, ellers undervurderer vi de reelle dosene/effekten.
• Av de fire relaterte β-triketonene var det bare nitisinon som virket. Dette betyr at «klasse etter navn» ikke er en garanti for effekt; tydeligvis er spesifikke fysiske og kjemiske egenskaper (penetrasjon gjennom kutikula, retensjon osv.) kritiske.

Hva skjer nå?

Formulering og felttesting: velg løsemidler/mikrokapsler/bindemidler som vil gi langsiktig gjenværende aktivitet på vegger og nett i varmt/fuktig klima. 2) Resistenshåndteringsstrategi: alternering med andre klasser, kombinasjon med pyretroider og PBO-nett, markørovervåking. 3) Reguleringsvei: nitisinon er allerede «kjent» for leger og toksikologer, men formelt krever vektorkontroll separate vurderinger – dette kan fremskynde, men vil ikke oppheve standardkrav.

Konklusjon

Studien tilbyr en sjelden «dobbel bonus» for vektorkontroll: en ny biologisk teknikk (en hemming av tyrosinmetabolismen etter et blodmåltid) og en forbindelse med et ferdig sikkerhetsdokument. Hvis de neste trinnene – formulering og testing i hus og hytter – bekrefter laboratorieresultatene, kan nitisinon bli den manglende lenken til nett og spray, og nok en gang «skremme» mygg som allerede har lært å leve med våre eldre insektmidler.