CRP som et «risikotermometer»: Studie knytter betennelsesmarkør til total dødelighet

En prospektiv studie fra Shanghai ble publisert i BMJ Open: jo høyere nivå av C-reaktivt protein (CRP) i blodet til personer fra den generelle befolkningen, desto høyere er risikoen for å dø av en hvilken som helst årsak, samt av visse grupper av årsaker (kardiovaskulære, onkologiske osv.). Dette er ikke en diagnose for morgendagen, men snarere at lavintensitetsbetennelse, som reflekterer CRP, gir ytterligere prognostisk informasjon i tillegg til de vanlige risikofaktorene.

Bakgrunn

• Hva er CRP, og hvorfor er det viktig? CRP er en akuttfasereaktant i leveren. Dens «høysensitive» måling (hs-CRP) fanger opp lavgradig kronisk betennelse assosiert med aterosklerose og andre alderdomssykdommer. Klassiske hs-CRP-kategorier for kardiovaskulær risikostratifisering er <1, 1–3, ≥3 mg/L (lav/moderat/høy risiko). Gjeldende retningslinjer bruker hs-CRP ≥2 mg/L som en risikoforsterker hos personer i den mellomliggende kategorien.
• Hvorfor se på dødelighet av alle årsaker, ikke bare hjerte- og karsykdommer? Betennelse er en vanlig mekanisme for mange utfall (kardiovaskulære hendelser, kreft, KOLS, infeksjoner, skrøpelighet). Kohortdata fra forskjellige land viste at forhøyet hs-CRP predikerer dødelighet av alle årsaker og ofte kardiovaskulær og kreftdødelighet separat, selv etter justering for alder, røyking, BMI og komorbiditeter.
• Hva er nytt med Shanghai-kohorten? Dette er en prospektiv studie av den generelle bybefolkningen med baseline CRP/hs-CRP-måling, langtidsoppfølging og analyse av årsaksspesifikk dødelighet. Forfatterne bekrefter at høyere CRP er assosiert med økt risiko for allårsaker, samt kardiovaskulær og kreftdødelighet, uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer, noe som styrker CRPs rolle som et enkelt "termometer for systemisk risiko".
• Forstyrrende faktorer som lett kan føre til feil. CRP påvirkes av fedme, magefett, røyking, infeksjoner, medisiner og sesongvariasjoner; baseline-nivåene varierer også av genetiske årsaker. Derfor er riktig justering/stratifisering og utelukkelse av akutte tilstander viktig.
• Hvorfor trenger klinikken og helsevesenet dette?
  • I den generelle befolkningen er CRP en billig og tilgjengelig markør som kan legge til prognostisk informasjon i risikokalkulatorer og hjelpe til med livsstilsendringer og behandlingssamtaler (lipider, blodtrykk, glykemi).
  • Det er økende bevis for at gjentatte/kumulative målinger av hs-CRP er mer informative enn én enkelt måling (som mer konsistent reflekterer kronisk betennelse).
• Begrensninger ved tilnærmingen. CRP er uspesifikk og ikke et mål for behandling i seg selv; reduksjonen gjenspeiler ofte vellykket modifisering av risikofaktorer (vekttap, røykeslutt, statin-/antihypertensiv behandling osv.) snarere enn «behandling av CRP». På grunn av gjenværende konfundering bør årsakssammenheng tolkes med forsiktighet.
• Hvorfor asiatisk validering er viktig. Mye av det tidlige arbeidet er fra Europa/Amerika; å bekrefte sammenhenger i en stor kinesisk by bidrar til å generalisere funn på tvers av etnisiteter/kosthold/sykdomsmønstre og forbedre terskler og ikke-lineariteter i risikokurver.

Hva gjorde de?

Forfatterne fulgte en stor urban kohort av innbyggere i Shanghai: ved baseline målte de CRP/hs-CRP og andre helse- og livsstilsindikatorer, og deretter prospektivt sporet de dødelighet og dens årsaker. Deretter beregnet de hvordan risikoen for død endret seg i grupper med økende CRP, justert for alder, kjønn, røyking, BMI og komorbiditeter. Denne designen lar oss forstå om CRP har uavhengig prognostisk verdi.

Det vi fant – med enkle ord

• Personer med høyere CRP hadde høyere risiko for total dødelighet i oppfølgingsperioden. Lignende signaler dukket opp for årsaksspesifikk dødelighet (kardiovaskulær, kreft og «annet»), noe som stemmer overens med at kronisk systemisk betennelse «driver til» mange alderssykdommer.
• Sammenhengen mellom CRP og dødelighetsrisiko vedvarte etter kontroll for viktige forstyrrende faktorer, noe som tyder på en uavhengig prognostisk rolle for markøren. Lignende mønstre er tidligere sett i andre asiatiske kohorter (inkludert de «eldste» eldre) og i sykdomsspesifikke studier.

Hvorfor er dette viktig?

• Enkel, billig, forståelig. CRP er en allment tilgjengelig test. Hvis den gir et ekstra lag med prognose utover alder, blodtrykk, lipider og glukose, kan den brukes som et screening-"systemisk risikotermometer" – spesielt der sofistikerte biomarkørpaneler ikke er tilgjengelige.
• Fordel for den generelle befolkningen. Det handler ikke bare om kardiovaskulær risiko: forhøyet CRP er også assosiert med kreftutfall og noen kroniske tilstander, noe som gjør markøren til en universell indikator på sykdom, om enn en uspesifikk en.

Hvordan bruke det (og hva du ikke kan forvente)

• Ikke en «skrekkhistorie», men en grunn til å sjekke risikofaktorer. En engangsforhøyet CRP er et signal om å se etter og justere modifiserbare risikoer: vekt, røyking, blodtrykk, lipider, glykemi, fysisk aktivitetsnivå, søvn og stress. Det kan bidra til å prioritere i forebygging.
• CRP er ikke en diagnose eller et behandlingsmål i seg selv. Det reflekterer betennelse, men indikerer ikke årsaken. Normalisering av CRP med kosthold, trening og behandling av underliggende tilstander er en konsekvens av en helhetlig tilnærming, ikke et mål i seg selv.

Begrensninger og nøyaktighet av konklusjoner

Dette er en observasjonsstudie: den viser sammenheng, ikke årsakssammenheng. CRP er uspesifikk – den påvirkes av infeksjoner, kroniske sykdommer, fedme, røyking, til og med årstid. Forfatterne oppfordrer derfor ikke til å basere kliniske beslutninger på CRP alene, men foreslår at man vurderer det som et tillegg til klassiske risikoskalaer. Lignende advarsler høres i andre kohorter.

Hva skjer nå?

Påkrevd:

1. Multisentervalideringer i andre regioner og etniske grupper;
2. Kontroll av ikke-linearitet (finnes det CRP-"terskler" hvoretter risikoen vokser raskere);
3. Tester for å se om det å legge til CRP i standardkalkulatorer forbedrer stratifiseringsnøyaktigheten (reklassifisering/NRI) og om prognosen endres med målrettet reduksjon av inflammatorisk bakgrunn.

Kilde: Prognostisk verdi av C-reaktivt protein som prediktor for allårsak og årsaksspesifikk dødelighet: en prospektiv kohortstudie i Shanghai, Kina, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532