Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Eksperimenter viser hvordan kreftceller unngår å sulte og dø av cellegift
Sist anmeldt: 02.07.2025
Laboratorieeksperimenter med kreftceller har avslørt to viktige mekanismer som gjør at svulster kan unngå medisiner som er utviklet for å drepe dem ved å blokkere stoffskiftet deres.
Kjemoterapi, selv om den er effektiv i behandling av kreft og forlenger pasientens overlevelse, mister ofte sin effektivitet på grunn av kreftcellenes evne til å omprogrammere sine metabolske prosesser for å overleve. Mange legemidler i antimetabolittkategorien virker ved å forstyrre prosesser som er essensielle for tumorvekst og overlevelse, for eksempel syntesen av pyrimidiner, molekylene som danner grunnlaget for RNA- og DNA-nukleotider.
Viktige funn fra studien
Virkningsmekanisme for legemidler og tumorunnvikelse
- Legemidlene som ble brukt i studien (raltitreksed, PALA, brequinar) blokkerer syntesen av pyrimidiner, noe som fører til uttømming av reservene deres i cellen og til slutt til apoptose (programmert celledød).
- I et miljø med lavt glukoseinnhold (tumormikromiljø) reduserer imidlertid kreftcellene bruken av tilgjengelige pyrimidinreserver. Denne nedgangen hindrer cellegift i å virke effektivt, siden utarmede pyrimidinreserver er nødvendige for å utløse celledød.
Effektene av lave glukosenivåer
- Lave glukosenivåer forstyrrer aktiveringen av BAX- og BAK-proteiner, som utløser apoptose ved å ødelegge cellens mitokondrier.
- Reduserte glukosenivåer bremser også omdannelsen av én form for pyrimidiner (UTP) til en annen som er nødvendig for cellulære prosesser (UDP-glukose).
Gener som er kritiske for overlevelse
- En analyse av 3000 gener assosiert med cellemetabolisme fant at de fleste av dem er involvert i syntesen av pyrimidiner, noe som bekrefter at denne metabolske veien er kritisk for kreftcelleoverlevelse under forhold med lavt glukosenivå.
Praktisk betydning
Studien kaster lys over mekanismene som kreftceller overlever under ugunstige forhold med, og åpner for muligheter for nye terapeutiske tilnærminger:
Utvikling av nye cellegiftkombinasjoner:
Fremtidige legemidler kan «lure» kreftceller til å oppføre seg som de ville gjort i et normalt glukosemiljø, noe som gjør behandlingen mer effektiv.Diagnostikk og prognose:
Evnen til å utvikle tester for å bestemme hvordan en bestemt pasients svulst reagerer på lavt glukosenivå vil bidra til å tilpasse behandlingen.Forskning på alternative metabolske veier:
Blokkering av ytterligere metabolske veier i kreftceller for å indusere apoptose. Spesielt Chk-1- og ATR-hemmere er lovende veier, selv om pasienttoleranse fortsatt er en begrensning.
Neste steg
Forskerne planlegger å fortsette å studere andre metabolske veier og mekanismen som apoptose utløses gjennom under forhold med lavt glukosenivå for å identifisere ytterligere mål for cellegiftbehandling. Dette kan forbedre behandlingsresultatene betydelig og utvide mulighetene for å bekjempe resistente kreftformer.
Studien ble publisert i tidsskriftet Nature Metabolism.